缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病合并高血压患者的疗效及血脂、同型半胱氨酸血清水平分析

夏金青 史 敏 田 华

鹤壁市中医院(河南 鹤壁 458030)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary heart disease,CHD)、高血压均为临床常见疾病,调查显示,60%～70%CHD患者伴有高血压,两者相互影响,相互作用,一旦发现需及时治疗,否则会诱发不良心血管事件,危及患者生命健康[1]。硝苯地平控释片属于1、4二氢吡啶类钙离子拮抗剂,具有降压、改善心绞痛症状等作用,适用于高血压、慢性稳定型心绞痛治疗。缬沙坦可选择性阻断血管紧张素(AngⅡ)与AngⅡ的I型(AT1)受体结合发挥降压作用,且降压作用可持续24 h,连续用药2～4周后血压下降达最大效应。近年研究发现,同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)在CHD、高血压发病和进展中显示出较明显活性特征[2]。因此,本研究检测CHD合并高血压患者治疗前后血清Hcy水平、血脂及血压变化,为硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗本病提供参考信息。如下报道。

1 资料与方法

1.1临床资料 经医院伦理委员会审核,前瞻性选取2018年8月-2020年6月我院79例CHD合并高血压,简单随机化法分为对照组(n=39)和研究组(n=40)。研究组:男20例,女20例;年龄45～80岁,平均(62.55±5.68)岁;NYHA心功能分级:15例Ⅱ级,17例Ⅲ级,8例Ⅳ级;CHD病程1～13(7.06±1.33)年;高血压病程1～5(3.52±0.56)年;对照组:男23例,女16例;年龄46～78岁,平均(61.13±6.65)岁;NYHA心功能分级:13例Ⅱ级,20例Ⅲ级,6例Ⅳ级;CHD病程1～15(7.37±1.05)年;高血压病程1～6(3.28±0.65)年。2组年龄、性别、CHD病程、NYHA心功能分级、高血压病程等资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准 符合CHD诊断标准[3]:冠状动脉造影显示单个或多个血管病变,靶病变狭窄≥50%,TIMI血流3级;符合高血压诊断标准[4]:血压≥140/90mmHg;患者签署知晓同意书,自愿参加。

1.3排除标准 其他原因所致高血压;研究药物不耐受;自身免疫系统异常;严重脏器不全;酗酒或吸毒;病历资料不完整,且依从性差。

1.4治疗方法 2组入院后均接受调脂、吸氧、扩张血管、改善微循环等常规治疗。对照组采取硝苯地平控释片(上海现代制药股份有限公司,国药准字H20000079),口服,30mg/次,1次/d;研究组硝苯地平控释片用法用量同对照组,口服缬沙坦(乐普恒久远药业有限公司,国药准字H20133189),80mg/次,1次/d。2组连续治疗3个月。

1.5观察指标 (1)疗效评估标准:分为显效[舒张压(DBP)下降幅度≥10mmHg]、有效(DBP下降幅度<10mmHg,但仍处于正常范围)、无效(不符合上述标准)3个等级,将显效率及有效率纳入总有效率。(2)血清指标及血脂指标检测:取2～3ml空腹外周静脉血,静置15min,以3500r/min速度离心10min,取上清液,以酶联免疫吸附法测定血清Hcy、脂蛋白相关性磷脂酶A2(LP-PLA2);应用AU5811自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);试剂盒购自合肥莱尔生物科技有限公司,完全参照试剂盒说明书操作。(3)DBP、收缩压(SBP)检测:取水平坐位,采用汞柱式血压计标准袖带间接测量右上肢肱动脉血压,共3次,取其平均值。(4)不良反应:包含便秘、恶心、头晕、乏力等。

2 结果

2.1疗效 研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 疗效n(%)

2.2血脂及血压指标 治疗前2组血脂及血压指标比较,无统计学差异(P>0.05),治疗后研究组LDL-C、TG、TC、SBP、DBP低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 血脂及血压指标

2.3各血清指标 治疗前2组各血清指标比较,无统计学差异(P>0.05),治疗后研究组血清Hcy、LP-PLA2水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 各血清指标

2.4不良反应 2组便秘、头晕、乏力、恶心等不良反应发生率比较,无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 不良反应n(%)

3 讨论

CHD合并高血压好发于中老年人群,资料显示,在亚洲人群中,SBP每增加10mmHg,CHD死亡率便会增加30%[5]。2014年美国成人高血压治疗指南指出,对伴有心脏器质性病变高血压患者,其靶目标血压为130/80mmHg,由此可见,选取合适、有效降压方案是控制疾病进展、促进预后改善的关键环节。

以往临床常用硝苯地平控释片,可选择性抑制电压门控性钙离子(Ca2+)通道,阻碍细胞外Ca2+内流,松弛血管平滑肌,降低血管阻力,发挥降压作用,加以其半衰期为7h,可持续、平稳降压,并不会影响血压昼夜节律。但该品可反射性兴奋交感神经,降压同时可能出现血浆肾素活性增加、反射性心率加快、心搏出量增加,不利于CHD防治。近年研究证实,AngⅡ在CHD发生发展中起着关键作用,并指出高血压作用下,肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)活性增加,AngⅡ浓度升高,刺激交感神经,分泌过量醛固酮,致使水钠潴留及血管重构,导致病情进一步恶化[6]。鉴于此,本研究在硝苯地平控释片基础上加用缬沙坦,作为新型AngⅡ受体拮抗剂抗高血压类药物,可高选择性抑制AngⅡ发挥降压作用,还可抑制RAAS系统活性,降低AngⅡ浓度,达到降压目的。本研究数据显示,研究组治疗效果及SBP、DBP水平改善情况均优于对照组,说明缬沙坦联合硝苯地平控释片可通过不同作用机制发挥降压作用,提高整体治疗效果。研究指出,血压升高时,会增加活性胺、血管紧张素浓度增加,损伤血管内皮,扩大细胞间隙,使大量脂蛋白进入血管壁,从而导致血脂异常[7]。从表2数据来看,2组LDL-C、TG、TC均处于异常状况,经治疗后均呈下降趋势,特别是研究组,这可能与缬沙坦联合硝苯地平控释片具有协同降压作用有关。

目前,Hcy与冠状粥样硬化关系已得到临床证实,可作为CHD、高血压鉴别诊断及病情评估有关指标[8]。归因于以下2方面:一方面是损伤内皮血管,增加动脉粥样硬化斑块形成风险,另一方面是影响糖脂代谢,致使脂质沉积,增加动脉狭窄发生风险。还需注意的是,CHD、高血压发生共同机制之一为炎症,若血压长期控制不当,可增加LP-PLA2等致炎因子表达,损伤心脏等其他器官,诱发不良心血管事件发生风险[9]。LP-PLA2主要由T淋巴细胞、巨噬细胞合成分泌,燕蒲娟等[10]学者通过多元线性回归分析发现,LP-PLA2水平与高血压合并CHD患者Gensini评分呈明显正相关,可作为高血压风险程度的预警因子。基于上述分析,本研究纳入Hcy、LP-PLA2等与CHD合并高血压病情密切相关因子,发现治疗后研究组血清Hcy、LP-PLA2水平低于对照组(P<0.05),可见在硝苯地平控释片基础上加用缬沙坦可显著降低血清Hcy、LP-PLA2水平。具体机制为:(1)缬沙坦对血管平滑肌以外组织具有阻滞效应,可削弱AngⅡ对内皮刺激作用,加以其降压作用,可恢复血量动力学,改善血管内皮功能,避免血管内皮损伤所致Hcy升高;(2)缬沙坦可通过抑制NF-kB/p65进行核转位,从而减轻炎症反应,降低血清LP-PLA2水平[11-12]。同时2组并未出现严重不良反应,经对症治疗后均得到缓解。

综上,缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗CHD合并高血压患者效果显著,可降低血清Hcy、LP-PLA2水平,控制血脂及血压,且安全性较高。