血清S100钙结合蛋白B水平对急性脑出血诊断及预后预测的价值

束梅燕，凌芸，杨淑娴，钱香

南京医科大学第一附属医院检验学部，南京210029

自发性脑出血是卒中的第二大原因［1-2］，以急性脑出血（ACH）最为常见。接近40%的ACH 患者在出血事件发生后1 年内死亡，而大多数幸存者有严重的后遗症，无法正常进行日常生活活动［3］。尽管诊断和神经监测技术取得了进步，但ACH 患者的最佳治疗方案仍然存在不确定性。近年来，新的生物学标志物在ACH 患者中的表达得到了广泛关注。S100 钙结合蛋白B（S100B）是属于钙结合蛋白家族的一种二聚体蛋白，在中枢神经系统细胞特别是星形胶质细胞中表达。S100B 在脑部损伤严重程度及预后的判定上有一定辅助作用［4］。本研究就血清S100B水平对ACH诊断及其预后预测的价值进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021 年1 月—12 月本院急诊收治的101 例ACH 患者为ACH 组，男75 例、女26例，年龄（56.2±11.8）岁。纳入标准：①符合《中国脑出血诊治指南（2019）》诊断标准［5］；②所有患者经临床诊断及影像学检查确诊；③首次发病，且在ACH 发生12 h 内接受治疗；④患者临床相关资料完整且真实。排除标准：①既往合并脑梗死、脑肿瘤、颅内感染等中枢神经系统疾病；②合并精神疾患或认知功能障碍；③长期使用免疫抑制剂及血液系统疾病；④入院治疗时间不足7 d。同期选取50 例于本院进行健康体检者为对照组，男37例、女13例，年龄（51.2 ± 11.5）岁；心电图及常规生化检查无异常，排除中枢神经系统疾病、恶性肿瘤、精神疾病或有酗酒、药物滥用史。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过医院医学伦理委员会审核（2021-SR-103），两组均签署知情同意书。

1.2 资料收集 查阅电子病历，收集患者的临床资料，包括性别、年龄、诊断、影像学结果、入院当天出血最大横截面直径、入院时间、出院时间、出院时格拉斯哥昏迷评分（GCS）、出院时患者预后情况等。GCS包括睁眼反应、语言反应、肢体动作等方面进行评分，总分3～15 分，评分越高治疗效果越好［6-7］。根据患者出院时格拉斯哥预后评分（GOS）评估预后：1分为死亡；2 分为植物生存，仅有最小反应（随着清醒及睡眠周期，眼睛可睁开）；3 分为重度残疾，残疾、清醒，日常生活需照顾；4 分轻度残疾但可独立完成生活，并在保护下可工作；5 分恢复正常生活，但可能存在轻度缺陷。GOS 1～3 分为预后不良组（72例），4～5分为预后良好组（29例）［8］。

1.3 血清S100B检测 对照组于体检当日、ACH组于入院24 h 内及术后7 d 采用含有分离胶的黄色真空干燥采血管抽取静脉血3～5 mL，3 000 r/min 离心5 min（离心半径10 cm），分离血清。通过罗氏Cobas e601 全自动电化学发光仪及配套试剂采用电化学发光法检测血清S100B。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计软件。不符合正态分布的计量资料用M（P25，P75）表示，比较采用Mann-WhitneyU检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清S100B 对ACH 诊断和预后预测的效能。采用二元Logistic 回归分析ACH 患者预后的影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACH组术前、对照组血清S100B水平比较 ACH组术前、对照组血清S100B水平分别为0.131（0.067，0.357）、0.047（0.036，0.060）μg/L，ACH 组术前血清S100B水平高于对照组（Z=6.734，P＜0.05）。

2.2 术前血清S100B对ACH的诊断价值 术前血清S100B诊断ACH的曲线下面积为0.837，最佳截断值为0.065 μg/L，其敏感度为77.2%，特异度为82.0%。

2.3 预后良好组、预后不良组血清S100B 水平比较 与术前比较，术后预后良好组、预后不良组血清S100B 水平降低（P均＜0.05）；预后不良组手术前后血清S100B 水平均高于预后良好组（P均＜0.05）。见表1。

表1 预后良好组、预后不良组手术前后血清S100B水平比较［µg/L，M（P25，P75）］

2.4 手术前后血清S100B 对ACH 患者预后的预测价值 手术前后血清S100B 预测ACH 患者预后的曲线下面积分别为0.756、0.934，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 手术前后血清S100B对ACH患者预后的预测价值

2.5 影响ACH 患者预后的单因素和多因素分析 单因素分析结果显示，ACH 患者出院时GCS、术前S100B 水平、术后S100B 水平与ACH 患者不良预后相关（P均＜0.05）。多因素分析结果显示，出院时GCS、术后血清S100B 水平是影响ACH 患者预后的独立因素（P均＜0.05）。见表3。

表3 影响患者预后的单因素和多因素分析

3 讨论

S100B 是一种相对分子质量较小的酸性钙结合蛋白，主要存在于中枢神经系统的星形胶质细胞中［10］。该物质在人体非神经组织中几乎无法测得，故被认为是脑特异性蛋白。S100B的生物学功能具有浓度依赖性，较低浓度的S100B 具有营养和保护神经元，促进神经细胞修复和再生，参与信息传递和细胞代谢调节等作用；而高浓度的S100B具有神经毒性［11］。当颅脑损伤时，胶质细胞破坏，血脑屏障通透性增加，受损胶质细胞释放大量S100B，透过血脑屏障进入外周血，导致血液中的S100B 水平增高。研究显示，S100B可作为评价脑损伤程度的客观性指标［12-15］。

本研究发现，ACH 组S100B 水平明显高于对照组，表明S100B 在ACH 患者血清中高表达，这与王瑞玲等［16］的研究结果一致。且S100B 诊断ACH 的曲线下面积为0.837，其敏感度和特异度也较高，表明血清S100B 水平对ACH 诊断有较高的价值。本研究同时发现，与术前相比，预后良好组和预后不良组术后血清S100B 水平均降低。对于ACH 患者，血肿清除术可减轻或消除血肿的影响［17］。因此，血肿清除术后ACH 患者血清中S100B 水平降低。预后不良组手术前后的血清S100B 水平高于预后良好组。分析其原因为：ACH 患者颅脑损伤严重，出血量大，脑组织受到压迫，缺血缺氧加重，大量星形胶质细胞坏死，释放大量S100B，且血脑屏障的毛细血管内皮细胞损伤，使其通透性增加，S100B 溢出多，致使血清S100B 水平升高。故手术前后血清S100B水平可在一定程度上反映ACH 患者脑组织损伤的严重程度，同时高水平的S100B与较差的预后相关，检测血清S100B 有助于预测ACH 患者的预后。本研究还以手术前后血清S100B 水平分别绘制ROC曲线，结果显示手术前后血清S100B 水平预测预后的曲线下面积分别为0.756、0.934。术后血清S100B 水平的预测价值更高，其敏感度达到96.0%。进一步证实手术前后高水平的S100B，尤其是术后高水平的S100B 与ACH 患者不良预后密切相关。术后S100B水平较高，提示患者的预后较差。

本研究分析影响ACH 患者预后的因素，发现出院时GCS、手术前和手术后的血清S100B 水平与ACH 不良预后相关，且出院时GCS、术后S100B水平也是影响ACH预后的独立因素。GCS是一种广泛应用于临床评价患者意识状态的方法。TOLESCU等［18］研究证实，GCS与颅脑损伤患者的病死率呈负相关，且GCS 越低，患者预后越差。故GCS 不仅能够准确快速地评估ACH 患者病情严重程度，也是预测ACH患者预后的重要临床指标。GCS越低、血清S100B水平越高，提示ACH患者预后不良。

综上所述，血清S100B 可作为辅助诊断ACH 的指标，同时也是预测ACH 预后的指标，可为ACH 患者尽早诊疗提供依据。但本研究也存在不足之处，因条件有限，纳入样本量较少；且未对脑脊液相关生物学标志进行监测，各项实验室指标监测时间较短。之后需扩大样本量和样本来源范围，进行更广泛深入的研究。