甲基强的松龙联合恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎的临床效果

段全立

（天津市第二人民医院感染科，天津 300100）

乙型病毒性肝炎（viral hepatitis B）是我国常见的传染性疾病，是由乙型肝炎病毒所引起的肝脏疾病，病情较轻者可能间接地损害肝脏细胞，造成肝脏纤维化的病变，病情严重者可能会进一步发展为肝硬化或肝癌，患者通常会出现肝功能异常、身体乏力、肝区疼痛及黄疸等临床表现[1，2]。目前，临床中主要采用抗病毒药物进行治疗，虽然疗效显著，但是长期服用可能会导致患者的耐药性增加，进而导致疗效受到影响[3，4]。因此，选择合适的药物治疗乙型病毒性肝炎，对于提高疗效、改善预后具有积极的意义[5]。临床上，通常还选择恩替卡韦进行治疗，虽然能对乙肝病毒在体内复制情况加以抑制，同时破坏病毒的DNA遗传，使得体内的乙肝病毒数量降低，实现治疗乙型病毒性肝炎疾病目的，但是此药物的安全性有待研究，用药后患者容易出现ALT升高、疲劳、眩晕、恶心的不良反应，使得临床应用受限。甲基强的松龙属于糖皮质激素类药物，主要具有抗过敏、抗炎和免疫抑制的作用。有研究表明[6]，采用甲基强的松龙治疗乙型病毒性肝炎，能有效地改善肝功能指标，缓解患者临床症状。基于此，本研究结合2018年1月-2021年12月我院收治的60例乙型病毒性肝炎患者临床资料，旨在探究甲基强的松龙联合恩替卡韦在乙型病毒性肝炎治疗中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2021年12月天津市第二人民医院收治的60例乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，采用随机数字表法分为试验组和参照组，每组30例。参照组男19例，女11例；年龄20～76岁，平均年龄（50.28±0.31）岁。试验组男20例，女10例；年龄20～74岁，平均年龄（50.27±0.30）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中关于乙型病毒性肝炎的相关诊断标准；②临床资料完整；③精神状态正常，能够配合试验顺利开展。排除标准：①合并有腹水、黄疸等疾病者；②对甲基强的松龙、恩替卡韦药物过敏者；③合并其他传染性疾病者；④在短时间内使用过干扰素或核苷类药物进行治疗；⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.3 方法 两组患者均接受常规营养支持、护肝、并发症预防等治疗。

1.3.1 参照组 给予恩替卡韦治疗：选择恩替卡韦分散片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019；规格：0.5 mg），睡前口服，0.5 mg/次，1次/d，12周为1个疗程。

1.3.2 试验组 在对照组基础上给予甲基强的松龙注射液治疗：选择甲基强的松龙注射液（江西国药有限公司，国药准字H36022365，规格：2 ml∶10 mg）静脉滴注，1次/d，120 mg/次，治疗3 d后，将剂量减少到40～80 mg，静脉滴注，1次/d，12周为1个疗程。两组均连续治疗1个疗程。

1.4 观察指标 比较两组炎性因子水平、肝功能指标、不良反应发生情况及临床疗效。

1.4.1 炎性因子水平 包括γ-干扰素（IEN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）及白细胞介素-10（IL-10）。采集患者治疗前、后的空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法进行测定，IEN-γ、IL-2水平越高，IL-4、IL-10水平越低表明患者的治疗效果越好。

1.4.2 肝功能指标 包括谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、血清丙氨酸转氨酶（ALT）。同样取患者的空腹静脉血5 ml，做离心操作，3000 r/min，持续离心20 min，将上清液检测AST、TBIL、ALT指标。AST正常值为0～40 U/L，TBIL正常值为1.7～17.1 μmol/L，ALT正常值为0～37 U/L。

1.4.3 不良反应发生情况 包括头晕、恶心、口腔感染、消化道溃疡发生情况。

1.4.4 临床疗效 显效：患者肝功能指标恢复正常、身体乏力、肝区疼痛等症状消失；有效：患者肝功能指标得到明显的改善，身体乏力、肝区疼痛等症状有所缓解；无效：患者肝功能指标没有改善，甚至加重，且临床症状没有缓解。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎性因子水平比较 试验组治疗后IEN-γ、IL-2水平均高于参照组，IL-4、IL-10水平均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组炎性因子水平比较（±s，ng/L）

表1 两组炎性因子水平比较（±s，ng/L）

试验组参照组t P 30 30治疗前37.76±0.23 37.75±0.21 0.1759 0.8610治疗前56.27±0.25 56.25±0.17 0.3623 0.7184治疗前10.14±0.13 10.13±0.19 0.2379 0.8128治疗前124.37±0.27 124.36±0.24 0.1516 0.8800治疗后44.04±0.21 40.97±0.14 66.6238 0.0000治疗后34.27±0.18 45.76±0.22 221.3987 0.0000治疗后14.18±0.30 11.22±0.29 38.8555 0.0000治疗后102.27±0.16 113.46±0.36 155.5768 0.0000组别 n IEN-γ IL-2 IL-4 IL-10

2.2 两组肝功能指标比较 试验组治疗后AST、TBIL、ALT指标均优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肝功能指标比较（±s）

表2 两组肝功能指标比较（±s）

试验组参照组t P 30 30治疗前116.43±0.06 116.41±0.02 1.7321 0.0886治疗前113.25±0.28 113.17±0.21 1.2519 0.2156治疗前58.38±0.36 58.27±0.37 1.1671 0.2479治疗后27.17±0.01 30.28±0.05 334.0676 0.0000治疗后35.28±1.41 46.32±1.75 26.9066 0.0000治疗后22.46±0.19 27.39±0.57 44.9422 0.0000组别 n AST（U/L） TBIL（μmol/L） ALT（U/L）

2.3 两组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

2.4 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

乙型病毒性肝炎作为一种常见的肝脏疾病，当肝脏受到乙型肝炎病毒感染后，肝细胞会受到破坏，进而导致纤维化细胞因子及炎症细胞的产生，聚集在肝组织内，进而引起肝细胞凋亡，诱导肝纤维化、肝癌等的发生[6-9]。临床中主要采用乙型肝炎病毒阻断剂来起到减轻肝损伤程度的目的。恩替卡韦是治疗乙型病毒性肝炎的一线用药，可以抑制乙型肝炎病毒的逆转录，并进入到乙型肝炎病毒的DNA链，抑制乙型肝炎病毒的复制[10]；而甲基强的松龙是一种常用的抗炎药物，能够通过细胞膜进入到细胞核，转译合成相关的酶蛋白，进而起到减轻炎症反应，保护肝脏功能的作用[11]。上述两种药物联合治疗乙型病毒性肝炎，能够降低机体免疫反应，同时大大缩短治疗时间，促进患者快速康复[12，13]。相关临床研究表明[14]，乙型病毒性肝炎与免疫功能密切相关，Th因子可以分泌IFN-γ、IL-2，起到杀伤细胞内病毒的作用，而Th2则可以分泌IL-4、IL-10，起到一定的免疫作用。

本研究结果显示，试验组治疗后IEN-γ、IL-2水平均高于参照组，IL-4、IL-10水平均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗后AST、TBIL、ALT指标均优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组不良反应发生率为13.33%，低于参照组的40.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗总有效率为90.00%，高于参照组的63.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明相比于单一采用恩替卡治疗，采用甲基强的松龙联合恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎的疗效更突出，能有效抑制炎性反应，改善患者肝功能，且不良反应发生风险较低，与许烂漫等[15]研究结果一致。分析认为，恩替卡韦联合甲基强的松龙治疗后，可以减轻机体的炎症作用，并进一步发挥抗炎、调节机体免疫功能的作用，二者相辅相成，可发挥协同作用，进一步纠正炎性因子失衡情况，改善患者的临床症状；此外，还能有效缓解肝损伤，实现改善患者肝功能的目的，提高临床治疗效果[16，17]。

综上所述，采用甲基强的松龙联合恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎的临床效果确切，可有效降低炎性因子水平，改善肝功能指标，且不良反应少，安全性较高。