基于数据挖掘的叶天士治疗幼科水痘用药规律研究

李琼，姜德

·文献与情报研究·

基于数据挖掘的叶天士治疗幼科水痘用药规律研究

李琼，姜德*

新疆医科大学中医学院，新疆 乌鲁木齐 830054

探究叶天士治疗幼科水痘的处方用药规律，为临床诊治提供参考。从《临证指南医案•幼科要略•痘》中选取关于幼科水痘医案，检索并提取方药信息，录入Excel 2019，规范数据后，导入古今医案云平台（V2.21），对药物频次、性味归经、关联规则及聚类等进行分析。共纳入85首方剂，使用中药141味，药物总频次为654次，药性以寒、温、平为主，药味以甘、苦、辛为主；功效频次＞50者有清热解毒、清热凉血、疏散风热；聚类分析得到3组核心聚类群，作用分别为清热凉血解毒、益气健脾、活血补血；得到药物组合关联规则8条；复杂网络分析得到核心处方，为异功散加减。叶氏治疗水痘的特点是重视小儿体质，寒温并用，以平为期，时刻顾护脾胃，清火解毒佐活血疏畅，擅长运用异功散，益气补中、理气健脾。

古今医案云平台；临证指南医案；叶天士；幼科；水痘；用药规律

水痘是水痘-带状疱疹病毒引起的急性呼吸道传染病，传染性极强，临床表现为丘疹、疱疹和结痂，重症水痘可引发肺炎、脑炎和肝炎等并发症，严重时可导致死亡[1]。据中国疾病预防控制中心调查显示，全国水痘报告发病率由2016年的35.50/10万上升到2019年的70.14/10万；水痘主要发生在15岁以下儿童，其中5～9岁儿童的发病率最高[2]。“水痘”一词提出至今已有近千年历史。自明代以来，对水痘病名、病因病机的认识日臻全面，治疗方法丰富多样[3]。清代名医、温病学派代表人物叶桂依据其丰富的临证经验，在《临证指南医案》 卷10《幼科要略》中论述四时温病及幼科各证治，体现其学术思想及其在幼科临床中的应用特色。其中，论痘专篇包含了今时之水痘、天花，并为当代水痘、风疹、手足口病等以皮肤黏膜斑丘疹或疱疹为主要特征的儿科传染性疾病的辨证论治提供了诊治经验，具有重要的指导意义。

1 资料与方法

1.1 资料来源

以《临证指南医案•幼科要略•痘》[4]554-578医案处方作为研究对象，检索“痘”，包含汤剂、散剂、丸剂、丹剂，其中“异功散”名有2方，记为2方。

1.2 筛选标准

纳入标准：⑴治疗幼科水痘的医案处方，重复者只取其一；⑵治疗处方中有明确的药物组成或明确的方剂，包括复诊医案处方；⑶处方为内服汤剂、散剂、丸剂、丹剂。

排除标准：功效及性味归经未标准化的药物，如“老人牙煅”“炒冬米”。

1.3 中药名称规范

药物的分类和命名依据《中药学》[5]、《中华人民共和国药典》[6]、《中药大辞典》[7]，如有出入，以《中华人民共和国药典》为准。如“天虫”规范为“僵蚕”，“鸡肫皮”规范为“鸡内金”，“广皮”“新会皮”规范为“陈皮”，“象贝”“土贝母”“大贝”规范为“浙贝母”，“紫葳”规范为“凌霄花”，“生於术”“焦术”规范为“白术”，“生茅术”“茅术”规范为“苍术”，“龙脑”规范为“冰片”，“经霜桑叶”“冬桑叶”规范为桑叶，等。⑵对于同一药物的不同用药部位统一录入，“当归须”“归尾”“炒当归”统一为“当归”，“查肉”“炒查肉”“南山查”统一为“山楂”，“官桂”“桂心”统一为“肉桂”，“藿香梗”“藿香叶”统一为“藿香”，“花粉”“瓜蒌根”统一为“天花粉”，“诃子肉”“诃子皮”统一为“诃子”。药物功效依据《中华人民共和国药典》。

1.4 数据分析

采用双人录入法，将纳入的方药录入Excel 2019，并互查逐条核对后，导入古今医案云平台（V2.21），利用平台“医案标准化”功能对数据进行标准化处理。使用古今医案云平台（V2.21）“数据挖掘模块”对规范的方药数据进行统计分析，包括用药频次、性味归经及药物功效分析，基于关联规则的组方规律分析、基于聚类的方药规律分析及基于核心处方的复杂网络分析。

2 结果

共纳入《临证指南医案•幼科要略•痘》所论方剂85首，使用中药共141味。

2.1 用药频数分析

141味中药总出现频次为654次。使用频次前10位的中药见表1，合计使用频次为222次，占33.94%。

表1 叶天士治疗幼科水痘85首方剂高频药物频次统计

2.2 性味归经分析

2.2.1 性味分析 141味中药药性总频次为656次，以寒、温、平为主，其中寒性药物使用最多，频次为167次，频率为25.46%；温性药物次之，频次为142次，频率为21.65%（见图1）。141味中药药味总频次为1 042次，以甘、苦、辛为主，其中甘味药物使用最多，频次为341次，频率为32.73%；苦味药物频次为239次，频率为22.94%；辛味药物频次为223次，频率为21.40%。见图2。

图1 叶天士治疗幼科水痘141味中药药性雷达图

图2 叶天士治疗幼科水痘141味中药药味雷达图

2.2.2 归经分析 141味中药归经总频次为1 871次，其中，归肺经药物最多，频次为351次，频率为18.76%；归心经频次为332次，频率为17.74%；归脾经频次为291次，频率为15.53%；归肝经271次，频率为14.48%；归胃经247次，频率为13.20%；肾经156次，频率为8.34%。见图3。

2.3 药物功效分析

141味中药功效共635种，对其进行归类，以清热药为主。频次排名前10位的功效见表2，其中出现频次＞50的功效为清热解毒、清热凉血、疏散风热。

图3 叶天士治疗幼科水痘141味中药归经雷达图

表2 叶天士治疗幼科水痘141味中药功效（前10位）

2.4 关联规则分析

使用古今医案云平台（V2.21）关联分析功能，设置最小置信度为0.8、最小支持度为0.1，得到常用药物13味，分别为陈皮、人参、炙甘草、木香、僵蚕、紫草、川芎、当归、羚羊角、牡丹皮、黄芪、牛蒡子、连翘；设置最大前项数、最大后项数均为1，得到药物组合关联规则8条（见表3）。

表3 叶天士治疗幼科水痘141味中药关联规则

2.5 聚类分析

对85首方剂中频次≥10的21味药物进行聚类分析，设置距离类型为皮尔逊相关性，根据距离可得到3组核心聚类群（见图4）：⑴以紫草、犀角、牡丹皮等为主，主要作用为清热凉血解毒；⑵以人参、炙甘草、陈皮、木香等为主，共奏益气健脾之功；⑶当归、川芎、黄芪组合，活血补血。

图4 叶天士治疗幼科水痘中药聚类分析（频次≥10）

2.6 复杂网络分析

运用 SPSS Modeler 18.0软件，高频用药关联规则复杂网络见图5，连线颜色深浅反映药物关联的强弱，得出核心药物组合为连翘、人参、牡丹皮、紫草、山楂、金银花、桔梗、牛蒡、甘草、陈皮、当归、炙甘草、木香、茯苓。

图5 叶天士治疗幼科水痘高频中药复杂网络（频次≥10）

3 讨论

叶氏在《临症指南医案•幼科要略•痘》提及“其先天痘毒，从至阴以达阳，全藉身中元气，领载充长，以化毒为浆。浆必浓厚苍老而始结痂，毒已外泄，元气内返，斯无变症”[4]555，认为痘由毒邪所致。现代研究亦表明水痘为水痘-带状疱疹病毒感染引起[8]。“凡寒凉清火解毒，必佐活血疏畅，恐凝滞气血也”[4]557，“但下法，寒凉之中，必须活血理气，防其凝涩冰伏”[4]555，“察形辨症，治法用药，表药活血疏肌，次则凉血解毒”[4]555等，皆说明水痘在用清热解毒药时，必佐活血疏畅之品，以防凝滞气血，促进痘疹消退。核心药物中，连翘、甘草、金银花、紫草清热解毒，当归、牡丹皮等活血化瘀。

141味中药的药性以寒、温、平为主，寒性、温性药物使用最多；药味以甘、苦、辛为主；归经以肺、心、脾、肝、胃经为主；叶氏提到“襁褓小儿，体属纯阳，所患热病最多”[4]542，“小儿热病最多者，以体属纯阳，六气着人，气血皆化为热也”[4]551。小儿乃纯阳之体，其所致热性病居多，与钱乙《小儿药证直诀》“小儿纯阳，无烦益火”[9]51及刘完素“大概小儿病者纯阳，热多冷少”[10]之观点相同。吴鞠通亦提及“稚阳未充，稚阴未长”，至此创小儿体质为“稚阴稚阳”之说。现代体质调查研究亦验证小儿“阳常有余”体质特点[11-13]。故多用甘寒以清润，苦寒以泻热，辛寒以清解，此外适当配伍温性药物，使之不会太过寒凉，甘温以培中，苦温以燥湿，辛温以通阳。叶氏有云“大凡吸入之邪，首先犯肺，发热咳喘”[4]543，“伤寒邪由外入，痘子热从内起，但时邪引动而出，与伤寒两途”[4]555。并在《温热论》中提出“温邪上受，首先犯肺”[14]。因而叶氏辨证论治极为重视肺经，在归经统计中归于肺经药物亦最多。叶氏亦提到“盖痘由肾至肝，至心脾及肺，自里至外，自深及浅。未发之前，痘热先已内动，目现水晶光芒，肾热也。水生木而入肝，木生火而入心，火生土而入脾，土生金而入肺”[4]555，论述痘症传变经过，在归经统计中亦体现出肺、心、脾、肝经症为多发。小儿脏腑娇嫩，形气未充，且“心肝常有余，脾肾常不足”，叶氏极为重视后天之本的脾胃，如“解余毒药，全以不伤胃气为主”[4]561。甘温补益脾胃，苦温燥湿健脾，辛温行散之品应用也很广泛，使补而不滞。温病学派代表人物叶天士用药并未一味偏寒，而是寒温并用，以平为期，时刻顾护脾胃。

通过关联规则进行组方规律分析，得到应用最为频繁的8个组合。其中，陈皮、人参、木香为理气药与补气药配伍，补中有行而不壅塞；炙甘草、人参相须为用，共奏补脾益气之功；川芎、当归活血补血；羚羊角、牡丹皮凉血活血，解毒不留瘀；黄芪、当归为当归补血汤，补气生血；牛蒡子、连翘清热解毒，疏散风热；僵蚕、紫草祛风透疹凉血。叶氏组方遣药谨守病机，用药灵活，配伍精当。

聚类分析得出核心聚类群3类，分别为：⑴紫草、犀角、牡丹皮等，具有清热凉血解毒之功； ⑵人参、炙甘草、陈皮、木香，共奏益气健脾之功；⑶当归、川芎、黄芪，补气活血补血。

复杂网络分析得出核心药物组合为异功散加减。异功散首见于宋代幼科圣手钱乙的《小儿药证直诀》，其中提到“温中和气，治吐泻，不思乳食。凡小儿虚冷病，先与数服，以助其气”[9]161。异功散由人参、茯苓、白术、陈皮、甘草即四君子汤加陈皮组成，意在益气补中，理气健脾。契合小儿脏腑柔弱、易虚易实、易寒易热、脾常不足的病理特点。可知叶氏治疗幼科水痘时刻顾护脾胃。

综上，通过对《临证指南医案•幼科要略•痘》进行数据挖掘，得出叶天士治疗幼科水痘的用药注重以寒为主、寒温并用，以平为期，主要治法为清热解毒兼活血疏畅，注重内外合邪分经辨证，而又时刻顾护脾胃。吾辈需细心体会，领悟叶氏幼科学术思想的精髓。但需注意，该书所载方剂应用了较多鲜植物类、动物类药，临床应用时应据实际情况有所取舍。此外，通过本文的探讨，希望为临床遣方用药提供一些新的思路。但所得新处方仅表示药物之间潜在关联，其实用价值有待进一步验证。

[1] 李兰娟,任红.传染病学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2016:68-71.

[2] 董蒲梅,王淼,刘燕敏.2016－2019年中国水痘流行病学特征[J].中国疫苗和免疫,2020,26(4):403-406.

[3] 姜德友,陈天玺,毛雪莹,等.水痘源流考[J].中国中医急症,2019,28(10):1847-1850.

[4] 叶天士.临证指南医案[M].艾军,戴铭,校注.北京:中国中医药出版社,2008.

[5] 高学敏.中药学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2014.

[6] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[M].北京:中国医药科技出版社,2020.

[7] 南京中医药大学.中药大辞典[M].2版.上海:上海科学技术出版社,2006.

[8] 郝宝云.水痘-带状疱疹疫苗的应用现状研究[J].医学信息,2021,34(15):22-24.

[9] 钱乙.小儿药证直诀[M].阎孝忠,编集;郭君双,整理.北京:人民卫生出版社,2006.

[10] 胡国臣,宋乃光.刘完素医学全书[M].北京:中国中医药出版社,2015:73.

[11] 黄春祥.12岁以下新加坡小儿体质调查[D].南京:南京中医药大学,2017.

[12] 马书鸽,陈凤媚,邓雪梅,等.1000例广州地区儿童中医体质调查研究[J].南京中医药大学学报,2015,31(1):87-89.

[13] 苏树蓉,钟柏松,黎欣.1061例小儿体质调查及体质分型的研究[J].中医杂志,1996,37(10):613-616.

[14] 叶桂.温热论[M].张志斌,整理.北京:人民卫生出版社,2007:23.

Research on the Medication Law of Ye Tianshi in the Treatment of Juvenile Chickenpox Based on Data Mining

LI Qiong, JIANG De*

(School of Traditional Chinese Medicine of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China)

To explore the prescription medication law of Ye Tianshi in the treatment of juvenile chickenpox based on data mining; To provide a reference for clinical diagnosis and treatment.Medical records about juvenile chickenpox were chosen from the, and prescription information was extracted to input Excel 2019. Data were input into the Ancient and Modern Medical Record Cloud Platform (V2.21) after standardization. Frequency of medicine, properties and flavors, association rules, and clustering were under analysis.A total of 85 prescriptions, involving 141 types of Chinese materia medica were included, with the total frequency of 654 times. The properties of medicine were mainly cold, warm and moderate, and the flavors were mainly sweet, bitter and pungent; efficacy frequency > 50 times were clearing heat and detoxification, clearing heat and cooling blood, and evacuating wind fever; clustering analysis obtained three core clusters, and the effects were clearing heat and detoxification, tonifying qi and invigorating spleen, and promoting blood circulation and replenishing blood; 8 drug combination association rules were obtained; complex network analysis obtained one core prescription: modifiedPowder.Ye’s treatment for juvenile chickenpox is characterized by attaching importance to children’s physique, using both cold and warm medicine, and taking care of the spleen and stomach at all times,clearing heat and detoxification, and promoting blood circulation and smoothing, good at usingPowder to tonify qi and strengthen the middle-energizer, and regulating qi and invigorating spleen.

Ancient and Modern Medical Record Cloud Platform;; Ye Tianshi; pediatrics; chickenpox; medication law

R511.5；R259.11

A

2095-5707(2022)06-0024-05

10.3969/j.issn.2095-5707.2022.06.004

李琼,姜德.基于数据挖掘的叶天士治疗幼科水痘用药规律研究[J].中国中医药图书情报杂志,2022,46(6):24-28.

国家中医药管理局周铭心全国名中医传承工作室建设项目（201808）

李琼，E-mail: 993553304@qq.com

姜德，E-mail: 405475706@qq.com

（2022-03-03）

（修回日期：2022-04-06；编辑：魏民）