白蛋白结合型紫杉醇在宫颈癌化疗中的临床效果

吴苏日娜 那仁图雅

（1.内蒙古自治区人民医院放射治疗科，内蒙古 呼和浩特，010020；2. 内蒙古自治区人民医院肿瘤内科，内蒙古 呼和浩特，010020）

宫颈癌属于女性发生率相对较高的生殖器官恶性肿瘤，发病初期并无典型临床表现。因此，发现时通常疾病已经进展到中晚期，大大增加了手术治疗难度[1]。针对晚期患者，无法进行手术切术治疗或患者无法耐受手术时，通常会选择化疗，对疾病控制较为有利，并可改善患者存活期生活质量。随着临床中多种化疗药物的使用，显著提升了晚期肿瘤患者的生活质量和生存时间[2]。化疗效果尚可，但是不良反应较为明显，会影响患者依从性或治疗效果。紫杉醇类药物为化疗常用药剂，临床中通常会选择聚乙烯蓖麻油及无水乙醇作为药物载体，但是极易引发多种类型不良反应，包括过敏、神经及血液毒性等[3]。白蛋白结合型紫杉醇是一种新型药物，临床应用广泛且效果得到充分肯定，由于使用药物时不需要进行类固醇处理，可一定程度降低相关不良反应的发生率，同时也提高了人体转运、吸收及利用紫杉醇能力[4]。本研究重点比较分析白蛋白结合型紫杉醇以及紫杉醇化疗方案在宫颈癌化疗中的应用效果，为疾病临床化疗方案优化提供更多参考依据。详情汇报如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年3月～2020年3月内蒙古自治区人民医院收治的90例接受化疗的宫颈癌患者的临床资料。根据化疗方案不同将患者分为对照组和观察组，每组45例。对照组年龄28～65岁，平均年龄（47.23±1.56）岁；体质量指数（BMI）18.25～23.16 kg/m2，平均BMI（20.19±0.26）kg/m2。观察组年龄28～67岁，平均年 龄（47.40±1.71）岁；BMI18.31～23.07 kg/m2，平均BIM（20.27±0.30）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者及家属对研究知情同意，自愿签署知情同意书。本研究经内蒙古自治区人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《妇科常见肿瘤诊治指南（第2版）》宫颈癌诊断标准[5]；②根据疾病情况判断生存期＞3个月；③意识清醒者；④具备化疗指征且可耐受化疗者。

排除标准：①心肺及肝肾功能严重异常者；②肿瘤颅内转移者；③化疗禁忌或是对本研究选择药物不耐受者；④精神神经疾病或意识障碍者；⑤过敏体质者；⑥无法配合随访者。

1.3 方法

两组患者化疗之前需要接受全面检查，具体为血尿常规、血生化及凝血功能检查、心电图检查，确认符合治疗要求。化疗第1天给予40 mg苯海拉明（生产企业：天津金耀药业有限公司，国药准字H12020617，规格：20 mg/支），紫杉醇使用前30～60 min肌肉注射，目的为预防皮肤黏膜过敏；400 mg西咪替丁（生产企业：广东南国药业有限公司，国药准字H44024630，规格：0.2 g/支），紫杉醇使用前30～60 min静脉滴注给药，目的为缓解胃部不适及恶心呕吐；20 mg地塞米松（生产企业：上海通用药业股份有限公司，国药准字H31021399，规格：5 mg/支），紫杉醇使用前6 h、12 h口服，目的为抑制皮肤毒性发生并缓解其严重程度。第2天给予5 mg托烷司琼（生产企业：山东齐都药业有限公司，国药准字H20163117，规格：5 mg/支）静脉滴注，目的为缓解化疗导致的恶心呕吐。每个疗程循环用药，最大限度降低化疗不良反应，提升患者舒适度。

对照组使用紫杉醇治疗，分别在第1天、第8天、第15天将175 mg/m2的紫杉醇（生产企业：云南汉德生物技术有限公司，国药准字，H10960322，规格：30 mg/支）加入500 mL的0.9%氯化钠溶液中混合，静脉滴注，滴注3 h以上。观察组使用白蛋白结合型紫杉醇治疗，分别在第1天、第8天、第15天使用180 mg/m2白蛋白结合型紫杉醇（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183378，规格：100 mg/支），静脉滴注，滴注3 h以上。

两组均以21 d为1个疗程，连续治疗6个疗程。治疗阶段密切关注患者生命体征及不良反应情况。

1.4 观察指标

①化疗效果。疗程结束后，以完全缓解（化疗完成后，瘤体缩小幅度≥50%，疾病得到良好控制）、部分缓解（化疗完成后，瘤体显著缩小，但是缩小＜50%，疾病基本控制）、稳定（化疗完成后，瘤体增大幅度≤10%，或者缩小不明显）、进展（化疗完成后，瘤体增大幅度＞10%）评价疾病控制效果，并计算控制有效率，有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%[6]。

②化疗相关不良反应。观察比较两组化疗不良反应发生率，包括白细胞减少、血小板减少、脱发、恶心呕吐、腹泻、过敏，并计算化疗不良反应发生率。不良反应发生率=（白细胞减少+血小板减少+脱发+恶心呕吐+腹泻+过敏）例数/总例数×100%。

③肿瘤标志物实验室指标。进行血样采集告知，要求保持空腹状态下抽取外周静脉血5 mL，转速3 000 r/min 离心10 min，分离血清并接受检验。测定治疗前后血清肿瘤标志物水平，选取全自动化学发光免疫分析仪及相对应试剂（生产企业：雅培有限公司，型号：i2000）检测鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag），选取全自动化学发光免疫分析仪及相对应试剂（生产企业：罗氏制药有限公司，型号：CabS 8000）检测癌胚抗原（CEA）和糖类抗原125（CA125），严格按照要求规范操作，确保结果准确。

④淋巴细胞亚群。流式细胞仪（生产企业：Countstar，型号：IC1000）测定T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。

⑤生活质量。于治疗后、随访6月依据癌症生命质量核心量表（EORTC QLQ-C100）[7]评价患者生活质量，总计100分，分数与生活质量成正比。

1.5 统计学分析

应用SPSS 22.0软件分析研究数据，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疾病控制效果比较

观察组疾病控制有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疾病控制效果比较 [n（%）]

2.2 两组化疗相关不良反应发生率比较

对照组化疗相关不良反应发生率高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组化疗相关不良反应发生率比较 [n（%）]

2.3 两组肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组患者3项检查指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组糖类抗原125（CA125）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）指标均低于治疗前，对照组CA125、CEA、SCC-Ag水平高于观察组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 （±s，μg/L）

表3 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 （±s，μg/L）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 CA125 CEA SCC-Ag治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 32.27±3.50 18.23±2.33a 14.30±1.22 6.15±0.17a 4.03±0.35 1.30±0.14a对照组 45 32.31±3.48 26.27±2.18a 14.28±1.17 10.29±1.26a 4.01±0.39 2.31±0.25a t 0.054 16.903 0.079 21.843 0.256 23.646 P 0.957 ＜0.001 0.937 ＜0.001 0.799 ＜0.001

2.4 两组T淋巴细胞亚群指标比较

治疗前，两组患者T淋巴细胞亚群指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显升高，和观察组比较，对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显偏低，差异有统计学意义（P＜0.05），两组CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组T淋巴细胞亚群指标水平比较 （±s）

表4 两组T淋巴细胞亚群指标水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 57.25±6.87 68.25±7.69a 29.38±3.39 41.50±3.99a 26.41±2.50 27.19±2.34a 1.05±0.16 1.59±0.27a对照组 45 57.80±6.59 62.50±5.47a 29.42±3.60 35.32±3.57a 26.62±2.56 26.38±2.24a 1.07±0.16 1.36±0.11a t 0.388 4.087 0.054 7.743 0.394 1.677 0.593 5.292 P 0.699 ＜0.001 0.967 ＜0.001 0.695 0.097 0.555 ＜0.001

2.5 两组治疗后生活质量评分比较

治疗6个月后，观察组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗后生活质量评分比较 （±s，分）

表5 两组治疗后生活质量评分比较 （±s，分）

组别 例数 治疗6个月观察组 45 86.12±2.10对照组 45 76.12±2.10 t 9.893 P＜0.001

3 讨论

白蛋白结合型紫杉醇可以提升疗效。由于宫颈癌晚期病情较为严重，癌细胞浸润范围增加迅速，加之部分癌细胞对于放射治疗敏感性不佳，因此单纯放射治疗总体效果欠佳[8]。紫杉醇属于临床化学治疗最为常用且有效的药物，为恶性肿瘤的治疗提出了新的方向[9]。白蛋白结合型紫杉醇将白蛋白作为载体，使药物能够结合血管内皮细胞膜表面的特异白蛋白受体，激活细胞膜囊泡中白蛋白后，使受体介导白蛋白进入到细胞膜内，可发挥运载作用，携带紫杉醇，借助胞吞作用将其运输到肿瘤细胞内部，从而显著提升紫杉醇在细胞间质中的浓度，从而明显提升药物的抗肿瘤活性[10]。观察组疾病控制有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与刘莉娟[11]研究结果白蛋白结合型紫杉醇化疗的有效率为60%高于行紫杉醇+顺铂化疗的28%一致。

白蛋白结合型紫杉醇能够预防化疗不良反应，提升生活质量。白蛋白结合型紫杉醇为新一代靶向制剂，和传统紫杉醇成分上有所不同，将人血白蛋白结合型紫杉醇利用纳米技术制成胶状悬浮颗粒使其具备良好的水溶性。因此，在使用时不需要利用皮质类固醇或是抗组胺物质进行预处理，可有效改善传统紫杉醇接受溶剂预处理时诱发的不良反应。姬时宇等[12]提出采取该治疗方式后，患者未出现严重不良反应，证明该治疗安全性高。观察组的化疗相关不良反应发生率较低，生活质量评分较高，差异有统计学意义（P＜0.05），结果充分证实选择白蛋白结合型紫杉醇治疗方案，可一定程度降低化疗引发的不良反应，主要是因为药物不需要容积载体，将清蛋白作为转运工具，一方面能够保证肿瘤局部药物浓度合理，同时还可以降低细胞毒性，提高用药安全，避免化疗引发的不良反应，降低药物对机体的影响，提升患者生活质量。

白蛋白结合型紫杉醇可以改善肿瘤标志物。本研究结果显示，治疗前，两组肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组125-CA125、SCC-Ag、CEA指标水平低于对照组，和李婷娜等[13]研究结果一致。相关研究证实，对于宫颈癌来说，SCC-Ag属于典型肿瘤标志物，在早期发病患者中检出率较高，其指标水平与疾病分期和浸润程度密切相关[14]。CA125为宫颈癌最早可检出的糖蛋白，能够被单克隆抗体有效识别，进而作为恶性肿瘤的辅助判断依据[15]。CEA属于肿瘤表面抗原物质，在宫颈癌发病患者血清中，表达水平异常增高。

白蛋白结合型紫杉醇可以改善淋巴细胞亚群。T淋巴细胞亚群可有效抵抗病毒侵袭，本研究中，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著提升，和林丽平[16]研究结果一致，说明白蛋白结合型紫杉醇可提升机体抵抗能力，对抗击肿瘤细胞具有积极作用。

综上所述，白蛋白联合型紫杉醇在宫颈癌化疗中应用价值显著，可以提升治疗效果和安全性，改善预后情况，应用价值较高值得借鉴。