新生儿黄疸胆红素、胆汁酸及白蛋白水平与NBNA评分的相关性

刘会青 孔高远 李方 苗丽红

新生儿黄疸（Neonatal jaundice，NJ）可分为病理性黄疸和生理性黄疸，其中病理性黄疸随着病情加重患儿胆红素水平不断升高，可并发急性胆红素脑病，损伤患儿神经系统，表现为神经行为能力下降，严重影响患儿预后［1-2］。胆红素的清除在肝脏完成，胆红素是反映胆汁代谢的主要指标，胆汁酸（Total bile acid，TBA）是反映肝实质损伤的重要指标，当肝脏发生功能障碍时，可引起胆红素及TBA 水平升高［3-4］。白蛋白（Albumin，ALB）几乎均由肝脏实质细胞合成，是血清中的主要蛋白质成分，当肝脏出现病变时，即使损伤较轻，也可引起ALB 在血液中的含量明显上升［5］。本研究将探究NJ 患儿胆红素、TBA、ALB 水平变化情况及与新生儿神经行为测定（Neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）评分的相关性，旨在为NJ早期鉴别及治疗提供依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经河南省济源市人民医院伦理委员会审批通过，选取2020年2月至2021年12月河南省济源市人民医院120 例住院的NJ 患儿作为研究组，根据新生儿临床表现及胆红素检测、相关实验室检查等进行诊断，若出生后24 h 内现黄疸，每日血清胆红素升高超过5 mg/dL 或每小时＞0.5 mg/dL，持续时间长（足月儿＞2 周，早产儿＞4 周），甚至继续加深加重或消退后重复出现或出生后1 周至数周内才开始出现黄疸，均为病理性黄疸；若在出生后2～3 d 出现黄疸，4～6 d 达到高峰，7～10 d 消退，早产儿持续时间较长，除有轻微食欲不振外，无其他临床症状，则为生理性黄疸［6］。研究组NJ 患儿中病理性黄疸组76 例，生理性黄疸组44 例。另选取120 名健康新生儿作为对照组。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 一般资料［（±s），n（%）］Table 1 general information［（±s），n（%）］

表1 一般资料［（±s），n（%）］Table 1 general information［（±s），n（%）］

项目性别（男/女）胎龄（周）日龄（d）出生体重（kg）母亲妊娠期合并症（例）分娩方式（例）糖尿病高血压自然分娩剖宫产研究组（n=120）67/53 38.52±1.23 7.59±2.20 3.41±0.50 12（10.00）9（7.50）78（65.00）42（35.00）对照组（n=120）71/49 38.84±1.57 8.11±2.55 3.52±0.40 7（5.83）4（3.33）86（71.67）34（28.33）t/χ2/u 值0.273 1.758 1.691 1.882 1.429 2.033 1.232 P 值0.602 0.080 0.092 0.061 0.232 0.154 0.267

1.2 选例标准

纳入：①均为本院出生的新生儿；②自然受孕；③单胎妊娠；④母亲年龄＜35 岁；⑤父母均无艾滋病、乙型肝炎等传染性疾病；⑥新生儿日龄＜14 d；⑦患儿监护人已签署知情同意书。

排除：①先天性心脏病患儿；②先天性畸形、精神系统疾病患儿；③溶血性疾病患儿；④喂养不耐受患儿；⑤重度窒息患儿；⑥缺氧缺血性脑病患儿。

1.3 方法

指标检测：入组当天，采集新生儿外周静脉血2 mL，室温下静置2 h 后以3 500 r/min 转速（半径8 cm）离心处理5 min，取血清置于-80℃冷藏室内待检，应用万泰WonTechTMOTA-400 型全自动生化分析仪，以钒酸盐氧化法检测血清总胆红素（Total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（Direct bilirubin，DBIL）水平，试剂盒购自浙江东方基因生物制品有限公司，并计算间接胆红素（Indirect bilirubin，IBIL）水平，即IBIL=TBIL-DBIL；以酶循环法检测血清TBA水平，试剂盒购自南京诺尔曼生物技术有限公司采用溴甲酚绿法检测血清ALB 水平，试剂盒购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。检测操作均由专业人员严格按照试剂盒说明书进行。

NBNA［7］评分评定：共检测20 个项目，包括行为能力6 项、主动和被动肌张力8 项、原始反射3 项、一般状态3 项，每项评分有0～2 分，总分0～40 分，得分越低表示神经行为能力越差，得分≥36 分为正常。

急性胆红素脑病判定方法［8］：血清胆红素水平明显增高，头颅核磁共振成像检查发现基底神经节、丘脑和内囊的影像学异常，且自动听性脑干诱发电位检查结果为不通过。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计处理，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，采用Pearson 进行相关性分析，采用采用受试者工作（ROC）曲线分析鉴别诊断价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清IBIL、TBIL、TBA、ALB 水平

研究组生理性黄疸、病理性黄疸血清IBIL、TBIL、TBA、ALB 水平均高于对照组，且研究组病理性黄疸各指标水平高于生理性黄疸，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组血清IBIL、TBIL、TBA、ALB 水平对比（±s）Table 2 Comparison of serum ibil，TBIL，TBA and ALB levels between the 3 groups（±s）

表2 三组血清IBIL、TBIL、TBA、ALB 水平对比（±s）Table 2 Comparison of serum ibil，TBIL，TBA and ALB levels between the 3 groups（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与生理性黄疸比较，bP＜0.05。

组别研究组n生理性黄疸组病理性黄疸组对照组F 值P 值44 76 120 IBIL（μmol/L）127.69±20.54a 204.37±23.59ab 11.84±2.58 3487.941＜0.001 TBIL（μmol/L）160.94±27.61a 252.69±30.02ab 19.14±3.65 3059.566＜0.001 TBA（μmol/L）13.37±3.89a 32.69±9.31ab 9.14±0.65 438.831＜0.001 ALB（g/L）30.29±5.14a 39.26±5.29ab 14.37±3.12 815.627＜0.001

2.2 血清IBIL、TBIL、TBA、ALB 对NJ 类型的鉴别价值

绘制血清IBIL、TBIL、TBA、ALB 鉴别NJ 类型的ROC 曲线，结果显示IBIL 单独鉴别的曲线下面积（AUC）分别为0.808（95%CI：0.727～0.875）、0.813（95%CI：0.732～0.879）、0.755（95%CI：0.668～0.829）、0.822（95%CI：0.742～0.886），联合鉴别的AUC 为0.912（95%CI：0.846～0.956），联合鉴别敏感度为86.84%、特异度为88.64%。见图1。

图1 各指标单一、联合鉴别NJ 类型的ROCFigure 1 roc of NJ type identified by single and joint indicators

2.3 不同类型NJ 患儿NBNA 评分及急性胆红素脑病发生情况

生理性黄疸NBNA 评分高于病理性黄疸，急性胆红素脑病发生率低于病理性黄疸，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同黄疸类型新生儿NBNA 评分及急性胆红素脑病发生情况对比［（±s），n（%）］Table 3 Comparison of NBNA score and acute bilirubin encephalopathy in newborns with different types of jaundice［（±s），n（%）］

表3 不同黄疸类型新生儿NBNA 评分及急性胆红素脑病发生情况对比［（±s），n（%）］Table 3 Comparison of NBNA score and acute bilirubin encephalopathy in newborns with different types of jaundice［（±s），n（%）］

组别生理性病理性t 值P 值n 44 76 NBNA 评分（分）37.62±1.07 32.69±5.14 6.274＜0.001急性胆红素脑病8（18.18）29（38.16）5.214 0.022

2.4 NJ 患儿血清IBIL、TBIL、TBA、ALB 与NBNA评分的相关性

NJ 患儿血清IBIL、TBIL、TBA、ALB 均与NBNA 评分呈负相关（r=-0.598、-0.560、-0.431、-0.602，P＜0.05）。见图2。

图2 IBIL、TBIL、TBA、ALB 与NBNA 评分相关性Figure 2 Correlation between IBIL，TBIL，TBA，ALB and NBNA scores

3 讨论

胆红素是临床上判定黄疸的重要依据，也是肝功能的重要指标［9］。本研究发现，NJ 患儿血清IBIL、TBIL 明显高于正常新生儿，且病理性黄疸患儿的血清IBIL、TBIL 水平升高更明显。相关研究指出，生理性黄疸主要由胆红素生成相对较多、肝细胞对胆红素的摄取能力不足、胆红素排泄能力缺陷、肠肝循环增加等引起胆红素水平升高，一般不需要治疗，可在7～10 d 消退［10］。有报道显示，病理性黄疸则不然，其主要发病机制包括胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍及胆汁排泄障碍，导致胆红素升高更明显，因此病理性黄疸患儿的血清IBIL、TBIL 明显高于生理性黄疸患儿［11］，与本研究结果一致。病理性黄疸患儿病理因素持续存在，胆红素代谢一直处于异常状态，胆红素水平持续升高［12］。因此针对病理性黄疸应先明确病因，通过开展针对性治疗去除病因。研究显示，TBA 作为胆汁中的一类胆烷酸，肝脏是其合成的唯一场所，而胆管则是TBA 最为重要的排泄路径，病理性黄疸患儿存在肝细胞排泄结合胆红素障碍或胆管受阻，致使胆汁排泄障碍，体内胆汁淤积而引起血清TBA明显升高，而生理性黄疸则仅出现暂时性的肝内胆汁淤积，因此血清TBA 升高不太明显［13］。因此本研究结果中病理性黄疸患儿血清TBA 水平明显高于生理性黄疸患儿，与上述研究结果一致。此外，肝脏在TBA 代谢中占据着极为重要的位置，血清TBA 水平能够直接反映出肝脏的代谢情况以及实质损伤状况，过高的血清TBA 提示肝脏存在一定功能障碍或实质性损伤［14］。ALB 是血浆中主要的蛋白成分，主要由肝实质细胞合成，在维持血液胶体渗透压、体内代谢物质运输中具有重要作用［15］。本研究发现病理性黄疸患儿血清ALB 水平明显高于生理性黄疸患儿，与曹丽琴［16］的研究结果一致。

本研究进一步通过ROC 曲线分析发现，血清IBIL、TBIL、TBA、ALB 水平在鉴别NJ 类型方面具有较高应用价值，尤其是各指标联合鉴别的AUC高达为0.912，鉴别的最佳敏感度、特异度均达到86%以上，有助于临床鉴别早期病理性黄疸患儿，指导早期治疗措施的开展。

NJ 患儿体内过高的胆红素可通过血液循环侵入脑部，对神经元造成毒性伤害，易引发急性胆红素脑病，降低患儿神经行为能力。NBNA 评分是临床评估NJ 患儿神经行为能力的常用指标［17-18］。本研究发现病理性黄疸患儿NBNA 评分明显低于生理性黄疸患儿，且其急性胆红素脑病发生率更高，与上述报道结果一致。提示病理性黄疸患儿存在更明显的神经行为能力减退，这与其胆红素水平更高密切相关，对神经元的损伤加重，导致急性胆红素脑病发生率增加。本研究结果还发现，NJ 患儿血清IBIL、TBIL、TBA、ALB 与NBNA 评分间均存在负相关关系，因此本研究推测通过检测血清IBIL、TBIL、TBA、ALB 水平，或将有助于临床预测急性胆红素脑病发生风险，指导针对性防治措施的制定和开展，从而改善患儿预后。

综上可知，IBIL、TBIL、TBA、ALB 在NJ 患儿血清中呈异常高表达状态，检测上述指标水平能辅助临床鉴别病理性黄疸，且能在一定程度上反映NJ 患儿NBNA 评分，可能有助于临床评估急性胆红素脑病的发生风险，具有较高临床应用价值。