血清白细胞介素-21和血清颗粒蛋白前体与慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能的关系探讨

杨水珍，高娟

（钟祥市人民医院呼吸内科，湖北 钟祥 431900）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）为一种有气流阻塞特点的慢性支气管炎、肺气肿，进一步可发展为肺心病、呼吸衰竭等多见慢性疾病，与有害气体、颗粒引起的异常炎症反应密切相关[1-2]。患者多表现出呼吸困难、喘息、胸闷、咳痰等，影响患者的生活质量[3]。该疾病以气道、肺实质及肺血管的慢性炎症为主要特征，可分为急性加重期和稳定期。急性加重期是COPD患者的一个临床病程，患病率及致死率均较高[4]。2018年中国成人肺部健康研究（the China pulmonary health study，CPHS）明确，我国慢性阻塞性肺疾病患者的人数高达1亿左右，其中20岁及以上成人慢性阻塞性肺疾病的患病率为8.6%，40岁以上人群的患病率高达13.7%，且男性发病率明显高于女性。慢阻肺已成为我国临床中最常见的慢性肺疾病类型之一，分析和探讨发病的原因对临床治疗具有一定的积极作用。基于此，本研究选取2018年3月至2019年3月本院收治的86例COPD患者作为研究对象，旨在探究血清白细胞介素-21（interleukin-21，IL-21）和血清颗粒蛋白前体（progranulin，PGRN）与COPD患者呼吸功能的关系，以期为临床治疗COPD提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年3月至2019年3月本院收治的86例COPD患者作为研究对象，包括急性加重期52例（急性加重期组）、稳定期34例（稳定期组），另选取30名健康体检者作为对照组。急性加重期组男32例，女20例；平均年龄（68.47±5.65）岁。稳定期组男21例，女13例；平均年龄（68.15±6.12）岁。对照组男18名，女12名；平均年龄（66.78±6.21）岁。3组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《2006年版〈慢性阻塞性肺疾病全球倡议〉解读》[5]中COPD相关诊断标准；自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：思维逻辑异常者；依从性差者；病历资料不完整者。

1.2 方法收集3组研究对象空腹状态下适量静脉血，3000 r/min离心10 min，分离后取上清液储存。采用酶联免疫吸附测定法检测3组对象体内血清IL-21和PGRN水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。采用肺功能测试仪检测第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）。

1.3 观察指标比较3组血清IL-21、PGRN水平及肺功能指标，分析IL-21、PGRN与COPD患者呼吸功能的关系。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，运用Pearson相关性分析法，探究血清IL-21、PGRN与COPD患者呼吸功能关系，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组IL-21和PGRN水平比较急性加重期组、稳定期组IL-21、PGRN水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；急性加重期组IL-21、PGRN水平均高于稳定期组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组IL-21和PGRN水平比较（±s）

表1 3组IL-21和PGRN水平比较（±s）

注：IL-21，白细胞介素-21；PGRN，血清颗粒蛋白前体。与对照组比较，aP＜0.05；与稳定期组比较，bP＜0.05

组别急性加重期组稳定期组对照组例数5234 30 IL-21（ng/L）414.38±90.98ab 306.82±98.10a 103.81±46.77 PGRN（μg/L）239.75±59.80ab 180.71±36.05a 135.34±27.62

2.2 3组肺功能指标比较急性加重期组、稳定期组FEV1、FVC均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；急性加重期组FEV1、FVC均低于稳定期组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组肺功能指标比较（±s）

表2 3组肺功能指标比较（±s）

注：FEV1，第1秒用力呼气容积；FVC，用力肺活量。与对照组比较，aP＜0.05；与稳定期组比较，bP＜0.05

组别急性加重期组稳定期组对照组例数5234 30 FEV1（%）1.04±0.28ab 1.50±0.31a 1.88±0.25 FVC（L）2.88±0.40ab 3.45±0.38a 3.94±0.45

2.3 IL-21、PGRN与肺功能指标的Pearson相关性分析血清IL-21、PGRN与FEV1、FVC呈负相关，差异有统计学意义（P＜0.01），见表3。

表3 IL-21、PGRN与肺功能指标的Pearson相关性分析

3 讨论

IL-21由活化CD4+T细胞分泌，参与调节B细胞增殖、协同IL-15促进骨髓前体细胞增殖、NK细胞增殖等[6-7]。IL-21对免疫细胞具有强烈的调节作用，包括可破坏病毒感染的细胞毒性T细胞。该细胞因子可诱导靶细胞分裂/增殖。IL-21表达于人活化的CD4+T细胞，但在其他大多数组织中并没有表达。此外，IL-21在辅助性T细胞亚群Th2和Th17细胞及滤泡性T细胞中表达上调。而且IL-21还表达于调控这些细胞功能的NKT细胞中。血清PGRN为一种分泌型糖蛋白，可介导组织损伤修复、胚胎发育等过程，对机体免疫、炎症反应等具有重要意义[8-9]。本研究结果显示，急性加重期组、稳定期组血清IL-21、PGRN水平均高于对照组（P＜0.05）；急性加重期组血清IL-21、PGRN水平均高于稳定期组（P＜0.05），提示IL-21参与COPD发生发展过程，与患者气道炎症、机体炎症反应情况有关，患者体内PGRN水平发生一定变化。COPD患者发病后，机体发生炎症反应，导致IL-21升高，进而促进IL-17水平升高，对病情发展不利。本研究结果显示，急性加重期组、稳定期组FEV1、FVC均低于对照组（P＜0.05）；急性加重期组FEV1、FVC均低于稳定期组（P＜0.05），提示COPD患者体内肺功能指标出现一定程度下降，疾病程度越严重，肺功能越差，在一定程度上可反映病情进展；本研究结果显示，血清IL-21、PGRN与FEV1、FVC呈负相关（P＜0.05），提示血清IL-21和PGRN与患者呼吸功能具有相关性，可对患者生活质量产生一定影响[10]。

王新梅等[11]通过97例急性加重期COPD患者、60例稳定期COPD患者及适量同期健康体检者的临床资料分析PGRN水平变化的临床意义，经研究发现急性加重期COPD患者体内PGRN水平高于稳定期COPD、对照组，肺功能分级越高，急性加重期患者体内PGRN水平越高，表明急性加重期患者体内PGRN水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指标具有负相关性，与本研究结果相符。任静[12]对50例COPD者展开研究后发现患者体内IL-6、TNF-α等炎症因子水平明显升高，IL-6、TNF-α等炎症因子水平与肺功能、GOLD分级等呈正相关。本研究中还发现PGRN可将巨噬细胞转换为促炎症细胞，诱导促炎症因子生成，促进、加重机体炎症反应。

综上所述，COPD患者体内血清IL-21、PGRN水平明显升高，急性加重期COPD患者体内血清IL-21、PGRN水 平 高 于 稳 定 期COPD患 者，IL-21、PGRN与FEV1、FVC等指标呈负相关。