支气管舒张剂联合糖皮质激素辅以黏液溶解剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效

邱鸣磊，余苗，徐丹

（无锡市锡山人民医院呼吸科，江苏 无锡 214100）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统常见的、可防可治的疾病[1]，其临床特征为持续的呼吸道症状和气流受限，且有明显的肺外表现，原因在于有毒颗粒或气体暴露造成的气道和/或肺泡异常[2]。随着病情反复发作、急性加重，导致肺功能逐渐下降，患者会出现咳嗽、胸闷、气短等症状。临床治疗COPD急性加重的方法较多，但患者常选择药物保守治疗，如抗生素、支气管舒张剂等，目前，临床以单种药物或二联治疗为主，对三联药物用法的报道较少。基于此，本研究选取本院收治的76例COPD急性加重患者作为研究对象，旨在探讨糖皮质激素、支气管舒张剂联合黏液溶解剂的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年1月至2021年1月本院收治的76例慢性肺急性加重期患者作为研究对象，按随机摸球法分为对照组和研究组，每组38例。对照组男23例，女15例；年龄48～74岁，平均年龄（60.41±4.64）岁；病程3～8年，平均病程（5.14±0.53）年。研究组男24例，女14例；年龄49～73岁，平均年龄（61.18±4.52）岁；病程3～8年，平均病程（5.07±0.61）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合COPD急性加重期患者的诊断标准[3]；患者均对本研究知情，自愿参与并签署知情同意书；所有患者均接受COPD药物治疗。排除标准：既往有高血压病史；合并严重心功能障碍；伴有认知障碍、精神系统疾病；无法正常沟通交流。

1.2 方法对照组采用支气管舒张剂联合糖皮质激素治疗：异丙托溴铵+布地奈德采用雾化吸入方式，异丙托溴铵给药剂量为2 ml，布地奈德用2 ml混合加入雾化器，指导患者雾化吸入20 min，每天2次。研究组在对照组础上辅以黏液溶解剂治疗：雾化吸入N-乙酰半胱氨酸（ZambonS.P.A，批准文号H20110405，规格：0.3 g/3 ml）。将N-乙酰半胱氨酸3 ml、异丙托溴铵2 ml、布地奈德2 ml混合加入雾化器，指导患者雾化吸入20 min，每天2次。1个月为1个疗程，两组均治疗4个疗程。

1.3 观察指标①比较两组临床疗效。显效，治疗后，患者肺功能指标显著改善，咳嗽、呼吸不畅等症状完全消失；有效，治疗后，患者肺功能指标改善，临床症状缓解但并未消失；无效，与治疗前相比，患者症状及肺功能指标水平均无变化。总有效率=显效率+有效率。②比较两组肺功能指标。采用肺功能测试仪检测患者用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比例（FEV1/FVC）。③比较两组炎症因子水平。抽取患者静脉血3 ml，以3000 r/min离心20 min，分离上层血清，采用全自动生化分析仪检测血清中超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞（white blood cell，WBC）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组肺功能指标比较治疗前，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC比较差异无统计学意义；治疗后，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups(±s)

表2 两组肺功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups(±s)

注：FVC，用力肺活量；FEV1，第1秒用力呼气容积；FEV1/FVC，第1秒用力呼气容积占用力肺活量比例。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组研究组t值P值例数3838 FVC（L）治疗前2.64±0.292.62±0.210.3440.732治疗后3.08±0.24a 3.83±0.31a 11.7930.000 FEV1（L）治疗前1.02±0.110.98±0.131.4480.152治疗后1.58±0.08a 2.23±0.33a 11.8000.000 FEV1/FVC（L/s）治疗前60.31±5.7360.28±5.870.0220.982治疗后75.29±4.05a 85.81±4.18a 11.1420.000

2.3 两组炎症因子水平比较治疗前，两组hs-CRP、IL-6、WBC、TNF-α水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组hs-CRP、IL-6、WBC、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症因子水平比较（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

表3 两组炎症因子水平比较（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

注：hs-CRP，超敏C反应蛋白；IL-6，白细胞介素-6；WBC，白细胞；TNF-α，肿瘤坏死因子-α。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组研究组t值P值例数3838 hs-CRP（pg/L）治疗前10.44±0.2310.96±0.370.2830.389治疗后5.95±1.08a 2.96±0.43a 15.8560.000 IL-6（ng/L）治疗前14.37±5.0914.08±5.270.2440.808治疗后7.96±2.13a 4.26±0.54a 10.3800.000 WBC（×109/L）治疗前18.12±1.2018.11±1.190.0360.971治疗后9.15±0.58a 6.15±0.67a 20.8690.000 TNF-α（ng/L）治疗前3.71±0.653.63±0.610.5530.582治疗后2.75±0.43a 1.22±0.44a 15.3300.000

3 讨论

COPD是气道与肺炎症反应，导致患者肺泡受损，引起缺氧，甚至造成二氧化碳潴留。早期患者会出现间歇性的咳嗽，主要发生在早晨，后期早晚均会出现咳嗽并伴有少量痰液咳出[4]。出现病毒感染时，患者病情加重，痰量增加，加重胸闷气短等症状，进一步损伤患者肺功能，严重影响患者的生活质量。因此，需要针对患者胸闷、气短、咳嗽等症状施以相应的治疗措施[5]。

本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效高于对照组（P＜0.05），FVC、FEV1、FEV1/FVC高于对照组（P＜0.05），提示在支气管舒张剂、糖皮质激素基础上，辅以黏液溶解剂能有效提升临床疗效，改善患者肺功能指标，提高患者肺活量及呼气量，从而缓解患者呼吸困难、咳痰等临床症状。分析原因为，支气管扩张剂异丙托溴铵是治疗COPD常用的抗胆碱能药物，能选择性的激动支气管平滑肌，发挥扩张支气管的作用，使患者呼吸畅通，还能抑制呼吸道分泌黏液，避免黏液阻塞呼吸道出现呼吸不畅导致的气短、咳嗽等症状[6]。糖皮质激素布地奈德是治疗COPD常用的抗炎药物，具有消炎抗菌的功效，可降低患者体内炎症因子水平[7]。支气管扩张剂和糖皮质激素类药物治疗，能扩张支气管，改善患者肺功能，缓解及预防患者胸闷气短的症状[8]。乙酰半胱氨酸是治疗COPD常用的抗氧化药物，能促进痰液分解，促使患者排痰，避免痰液堵塞气道造成呼吸困难等症状[9-10]，且雾化吸入后很快失活，血浓度降低，不良反应少，安全性高。

本研究结果还显示，治疗后，研究组炎症因子水平显著低于对照组（P＜0.05），提示黏液溶解剂辅助下，机体炎症因子水平下降速度更快。支气管舒张剂联合糖皮质激素辅以黏液溶解剂用药，不仅能促进支气管扩张，促进痰液排出，还能缓解消除患者体内炎症反应，改善患者肺功能，增强治疗效果[11]。三者联合具有良好的协同效果，且能相互制约减少单种药物用量，防止患者产生药物依赖[12]。

综上所述，支气管舒张剂联合糖皮质激素辅以黏液溶解剂治疗COPD急性加重期临床疗效显著，可改善患者肺功能，降低患者炎症因子水平，值得临床推广应用。