血清成纤维细胞生长因子23与妊娠期糖尿病的相关性研究

汪林丽

（麻城市妇幼保健院产科，湖北 麻城 438300）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）指妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退，妊娠期才出现或确诊的糖尿病，属妊娠期常见并发症，易引起巨大儿、早产、羊水过多及低血糖等并发症，严重危害母婴生命安全，增加母婴病死率[1-2]。根据相关流行病学显示，糖尿病孕妇中＞80%为GDM，糖尿病合并妊娠者＜20%，GDM在我国发生率为1%～5%，且近年来有明显增高趋势[3]。随着科学技术的不断进步，胰岛素被广泛应用于临床，但GDM的发病机制复杂，临床尚未完全明确，且胰岛素耐药性欠佳，疗效有待提高[4-5]。血清成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor-23，FGF-23）是近年来发现的主要由骨细胞和成骨细胞表达的蛋白[6]，对调节矿物质代谢（钙磷平衡）有重要作用，与GDM的发生和发展密切相关。基于此，本研究旨在分析血清FGF-23与GDM的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年5月至2020年5月本院产科收治的111例产前检查的孕妇作为研究对象，其中GDM者作为观察组（n=49），正常妊娠者作为对照组（n=49）。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合妊娠期合并糖尿病的诊断标准[7]；患者及家属均知情并签署知情同意书。排除标准：合并其他严重急性病症者；伴有恶性肿瘤或风湿性免疫系统疾病者；伴有心、肝、肾等功能不全等；妊娠前糖尿病者。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查运用自行设计编制的一般资料问卷对各受检者进行调查，严格按照纳入及排除标准进行筛选，为确保问卷的统一真实性，需在30 min内填写完毕并统一收回，本研究共发放111份调查问卷，回收111份有效问卷，回收有效率为100%，问卷内容包含：年龄、孕龄、体重指数、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后1 h血糖（1 hour postprandial blood glucose，1 h PG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FIns）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）、空腹C肽（fasting C-peptide，FC-P）、餐后1 h C肽（1 hour postprandial C-peptide，1 h C-P）、餐后2 h C肽（2 hours postprandial C-peptide，2 h C-P）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、新生儿体质量、成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor-23，FGF-23）等。

1.2.2 检测方法行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）前禁食至少8 h，实验前连续3 d正常饮食，即每天进食碳水化合物≥150 g，检查期间静坐、禁烟。抽取静脉血检测FBG、1 h PG、2 h PG（己糖激酶法，罗氏全自动生化分析仪），FIns、FC-P、1 h C-P、2 h C-P（化学发光法，西门子centaur测定），HbA1c（高压液相离子交换层析法，ADAMS HA-8160糖化血红蛋白分析仪）。采取酶联免疫吸附法检测血清FGF-23水平，试剂盒购于购于美国R&Dsystems公司。

1.3 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，采用Pearson行相关性分析，GDM影响因素分析采用多元Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料及FGF-23比较两组年龄、孕龄、1 h C-P、2 h C-P、新生儿体质量比较差异无统计学意义；两组体重指数、SBP、DBP、FBG、1 h PG、2 h PG、FIns、HbA1c、FC-P、TC、TG、LDL-C和HDL-C比较差异均有统计学意义（P＜0.05），且观察组FGF-23水平高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床资料及FGF-23水平比较（±s）Table 1 Comparison of clinical data and FGF-23 level between the two groups(±s)

表1 两组临床资料及FGF-23水平比较（±s）Table 1 Comparison of clinical data and FGF-23 level between the two groups(±s)

注：SBP，收缩压；DBP，舒张压；FBG，空腹血糖；1 h PG，餐后1 h血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；FIns，空腹胰岛素；HbA1c，糖化血红蛋白；FC-P，空腹C肽；1 h C-P，餐后1 h C肽；2 h C-P，餐后2 h C肽；TG，三酰甘油；TC，总胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；HDLC，高密度脂蛋白胆固醇；FGF-23，成纤维细胞生长因子-23

指标年龄（岁）孕龄（周）体重指数（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）1 h PG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）FIns（μU/ml）HbA1c（%）FC-P（ng/dl）1 h C-P（ng/dl）2 h C-P（ng/dl）TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）新生儿体质量（g）FGF-23（ng/L）对照组（n=62）28.96±3.8225.28±4.1024.13±3.35112.02±13.2866.29±8.074.28±0.427.43±1.496.29±1.2110.13±2.864.98±0.421.30±0.625.52±1.135.73±0.852.18±0.735.68±0.893.08±0.852.02±0.503 268.44±407.8543.75±6.48观察组（n=49）30.21±4.8923.49±6.1925.92±4.26117.05±11.9471.63±8.925.35±0.589.86±2.637.58±2.3012.73±3.945.63±0.521.74±0.705.94±1.585.84±0.962.94±0.755.32±0.782.69±0.621.71±0.383 275.68±410.6267.68±7.76 χ2/t值1.5121.8272.4792.0713.30411.2676.1393.8034.0267.2873.5071.6310.6395.3812.2332.6943.5950.09317.702 P值0.1330.0710.0150.0410.001＜0.001＜0.001＜0.0010.001＜0.0010.0010.1060.524＜0.0010.0280.0080.0010.926＜0.001

2.2 血清FGF-23水平与HbA1c、年龄、1 h C-P的相关性分析Pearson相关分析显示，血清FGF-23与年龄及HbA1c呈正相关（P＜0.05）。校正年龄后，血清FGF-23与HbA1c仍呈正相关（P＜0.05），进一步行亚组分析发现，观察组中血清FGF-23与HbA1c、年龄呈正相关（P＜0.05），见表2。

表2 血清FGF-23水平与HbA1c、年龄、1 h C-P的相关性分析Table 2 Correlation analysis of serum FGF-23 level with HbA1c,age and 1 h C-P

2.3 血清FGF-23与相关指标的多元Logistic回归分析进一步以FGF-23为因变量，将单因素线性回归分析有统计学意义的指标为自变量，行多元线性Logistic回归分析，年龄和HbA1c进入方程，见表3。

表3 血清FGF-23与相关指标的多元Logistic回归Table 3 Multivariate Logistic regression of serum FGF-23 and related indexes

2.4 血清FGF-23水平与GDM发病关系的Logistic回归分析根据FGF-23水平分为低FGF-23组（Log FGF-23＜3.0）和高FGF-23组（Log FGF-23≥3.0）。以有无GDM为因变量（无=0，有=1），将低FGF-23组设置为参照组，经二元Logistic回归分析显示，在模型1的基础上，进一步将年龄及HbA1c纳入模型2，发现血清FGF-23是GDM的影响因素（P＜0.05），见表4。

表4 血清FGF-23水平与GDM发病的Logistic回归分析Table 4 Logistic regression analysis of serum FGF-23 level and the incidence of GDM

3 讨论

GDM发病率不断升高，临床上关于GDM的发病原因尚未完全明确[8]，但多数学者认为其影响因素与年龄及现代社会生活方式相关[9-10]。胎儿对营养物质需求随孕妇孕龄增加而增加，经胎盘从母体获取葡萄糖是胎儿能量的主要来源，而孕妇血浆葡萄糖水平随妊娠进展而降低，其原因是胎儿从母体获取葡萄糖增加，孕期肾血浆流量及肾小球滤过率均增加，但肾小管对糖的再吸收率较低，导致部分孕妇排糖量增加，雌激素和孕激素增加母体对葡萄糖的利用。妊娠中、晚期，孕妇体内抗胰岛素样物质增加，如胎盘生乳素、雌激素、孕酮、皮质醇等使孕妇对胰岛素的敏感性随孕龄增加而下降，为维持正常糖代谢水平，胰岛素需求量必须相应增加，对于胰岛素分泌受限的孕妇，使原有糖尿病加重或出现GDM。

目前，人们越来越重视自身健康问题，血清FGF-23是能维持血清磷水平在正常范围内的代偿机制，在GDM的发生发展过程中具有重要作用。有学者研究993例2型糖尿病患者，发现各组舒张压、体重指数、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FBG、FIns比较差异均有统计学意义[11]。本研究结果显示，随着GDM程度的加重，血清FGF-23水平呈上升趋势，两组体重指数、SBP和DBP、FBG、1 h PG、2 h PG、FIns、HbA1c、FC-P、TG、TC、LDL-C和HDLC比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；Logistic回归分析结果显示，血清FGF-23是GDM的影响因素（P＜0.05），说明过多的血清FGF-23水平会参与GDM的发生和发展，其机制可能是主要表达于肝脏中的FGF-23具有调节糖脂代谢的功能，FGF-23降低能显著改善胰岛β细胞的功能，促进脂肪组织中的葡萄糖吸收，减少脂肪堆积[12-13]。

综上所述，血清FGF-23水平升高可能参与GDM的发生和发展，临床上可通过加强对血清FGF-23的检测，更好地评估和治疗GDM疾病，以改善预后。