纳布啡联合罗哌卡因对产妇硬膜外分娩镇痛的影响

赵运龙,张世奎

安康市汉滨区第一医院，陕西安康 725000

产痛是产妇在分娩过程中子宫收缩导致子宫血管受到挤压，组织缺血、缺氧所产生的一种生理性疼痛[1]。近年来，随着舒适化医疗的发展及分娩镇痛理念的推广，越来越多的初产妇开始接受分娩镇痛[2]，由于自控硬膜外镇痛(PCEA)具有镇痛效果确切、对母婴健康影响小而被广泛应用于分娩镇痛中。舒芬太尼属于μ阿片受体激动剂，是硬膜外分娩镇痛的常用佐剂，但是个体差异较大，患者躁动发生率较高，也有呼吸抑制的潜在风险，进而影响产程[3]。有报道指出，κ受体激动剂在内脏镇痛方面效果更优，而分娩潜伏期时产生的疼痛主要源于子宫收缩引起，纳布啡属于阿片受体激动-拮抗剂，对κ受体具有激动作用，用于分娩镇痛可能有明显优势[4]。因此，本研究旨在探讨纳布啡联合罗哌卡因对产妇硬膜外分娩镇痛的影响，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年2月至2021年2月在本院进行分娩镇痛的产妇80例作为研究对象，依照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组40例。纳入标准：(1)所有产妇诊断均按照文献[5]中标准执行；(2)单胎妊娠；(3)心理状态健康；(4) 初产妇。排除标准：(1)合并妊娠期高血压、糖尿病；(2)心、肾等脏器功能异常；(3)对罗哌卡因过敏；(4)硬膜外有禁忌。对照组年龄21～38岁，平均(29.16±4.38)岁；孕周37～41周，平均(38.15±0.91)周；观察组年龄22～37岁，平均(29.10±4.49)岁；孕周38～41周，平均(38.53±0.84)周。两组产妇一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会审核批准，且产妇及其家属均签署知情同意书。

1.2方法 待产妇宫口开至3 cm时，建立上肢静脉通路，静脉输注复方乳酸钠注射液(济民健康管理股份有限公司，批号：H20003207，规格：500 mL)。监测心率(HR)、血压(BP)、脉搏血氧饱和度(SpO2)及胎心率(FHR)。研究对象采取左侧卧位，在L2～3或L3～4间隙硬膜外穿刺，向头端置管4 cm。注射试验剂量0.1%罗哌卡因(补充厂家，批号：H20052716，规格：100 mg/10 mL)5 mL，观察5 min，无脊麻征及其他异常体征后，观察组硬膜外给予0.1%罗哌卡因10 mL(含纳布啡0.3 mg/mL，宜昌人福药业有限责任公司，批号：H20130127，规格：2 mL∶20 mg)。对照组硬膜外给予0.1%罗哌卡因10 mL(含舒芬太尼0.3 μg/mL，宜昌人福药业有限责任公司，批号：H20130127，规格：1 mL∶50 μg)。30 min后两组产妇连接自控镇痛泵，速度2 mL/h，患者自控镇痛(PCA)每次0.5 mL，锁定15 min。观察组配方：0.1%罗哌卡因100 mL，含纳布啡5 mg；对照组配方：0.1%罗哌卡因100 mL，含舒芬太尼5 μg。视觉模拟评分(VAS)>5分时，两组产妇进行自控按压，宫口全开时停止用药，胎儿娩出后恢复用药。两组均于分娩后观察2 d。

1.3观察指标 记录两组镇痛起效时间、首次应用PCA时间、PCA按压次数、罗哌卡因消耗量。记录两组产妇在镇痛前(T0)、镇痛30 min(T1)、60 min(T2)、宫口开全(T3)、分娩(T4)和产后2 h(T5)VAS、Ramsay镇静评分，VAS总分10分，分数越高提示疼痛越剧烈[6-7]；Ramsay镇静评分总分6分，分数越低提示躁动越严重。记录两组产妇在T0～T5时BP、HR、SpO2。记录两组产妇首次泌乳时间、出血量、恶心呕吐及皮肤瘙痒等不良反应的发生情况。

2 结 果

2.1两组镇痛起效时间、首次应用PCA时间、PCA按压次数、罗哌卡因消耗量的比较 观察组镇痛起效时间、首次应用PCA时间短于对照组，PCA按压次数、罗哌卡因消耗量多于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组VAS、Ramsay镇静评分比较 T3时观察组VAS高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表1 两组镇痛起效时间、首次应用PCA时间、PCA按压次数、罗哌卡因消耗量的比较

表2 两组VAS、Ramsay镇静评分比较分)

续表2 两组VAS、Ramsay镇静评分比较分)

2.3两组BP、HR、SpO2水平比较 与T0～T4时比较，T5时两组SpO2水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4两组首次泌乳时间、出血量、不良反应比较 观察组首次泌乳时间、出血量、不良反应与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表3 两组BP、HR、SpO2水平比较

组别nHR(次/分)T0T1T2T3T4T5对照组4089.45±10.9787.64±10.3585.08±11.3590.75±14.08103.48±25.9488.15±14.64观察组4089.74±10.4587.38±10.6885.74±11.0590.66±14.15103.55±24.8387.52±14.03t0.1210.1110.2640.0290.0121.132P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

组别nSpO2(%)T0T1T2T3T4T5对照组4091.95±5.2791.64±4.8591.55±4.3591.51±3.8591.18±4.3597.22±4.25观察组4091.94±5.8591.68±4.7491.61±4.2391.44±3.4891.11±4.8197.23±4.36t0.0880.0370.0630.0850.0680.010P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

表4 对比两组首次泌乳时间、出血量、不良反应

3 讨 论

分娩是一个漫长且复杂的生理过程，会引起剧烈疼痛，在紧张、焦虑、恐惧等情绪作用下，产妇对疼痛的感受和氧化应激加剧，进而可能出现血压、心率异常等现象，影响分娩进程[8]。PCEA是一项较为成熟的技术，通过硬膜外腔注入一定剂量的局部麻醉药物，使神经根阻滞传导，是临床中常用的无痛分娩麻醉方法[9]。舒芬太尼对μ受体具有选择性激动作用，镇痛效果好，且具有高脂溶性，可促进吸收，缩短镇痛起效时间，但可能产生呼吸抑制等不良反应，导致麻醉风险增加。

纳布啡作为一种人工合成的阿片类镇痛药物，在临床多用于中、重度疼痛的缓解，可与μ、κ及δ受体结合而发挥强效镇痛作用[10]。纳布啡可完全激动κ受体进而发挥其镇痛、镇静的作用，可用于分娩过程中的产科镇痛，且具有起效快、作用时间久、生物利用率较高的特点[11-12]。另一方面，纳布啡阵痛时间较长，通过注射于相应的神经节段减轻伤害性刺激，进而达到镇痛效果，减少产妇出现呼吸抑制等症状的风险[13]。本研究结果显示，观察组镇痛起效时间、首次应用PCA时间短于对照组，提示产妇应用纳布啡可缩短有效镇痛时间及应用PCA时间。但是κ受体激动剂发挥镇痛作用时，其效果存在封顶现象。此外，μ受体的激活在内脏痛中也具有一定作用[14]。随着产程推进，躯体痛的成分增加，疼痛程度加剧，κ受体激动剂作用减弱，产妇对镇痛药需求及有效PCA按压次数增加[15]。本研究结果显示，观察组PCA按压次数、罗哌卡因消耗量多于对照组，且T3时VAS高于对照组，提示纳布啡应用于分娩硬膜外镇痛时，在缓解躯体痛中效果不理想。此外，本研究结果显示，不同时间点两组Ramsay镇静评分、BP、HR、SpO2水平、首次泌乳时间、出血量、不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明纳布啡应用于分娩硬膜外镇痛中安全性良好。

综上所述，纳布啡在分娩硬膜外镇痛中见效时间快，可延长PCA时间，安全可靠，但宫口全开时疼痛剧烈，麻醉药物消耗量大。在临床应用中，需综合考虑产妇的实际情况，选择合适的麻醉方式。