不同浓度米诺地尔搽剂治疗女性雄激素性脱发的效果

蔡长斌，陈建设

（厦门大学附属第一医院皮肤科，福建 厦门 361003）

青年人脱发又称早秃、雄性秃发等，主要集中于头顶，表现为头顶部毛发逐渐变稀疏，女性发病率逐年升高，且女性雄激素性脱发多于20～30岁发病，在30 岁左右时发病率最高[1]。国内外有关女性雄激素性脱发发病机制研究较多，主要与毛囊微炎症、生长因子，以及细胞因子异常表达、遗传、雄性激素、5α 还原酶等相关，肉眼可表现为额部和顶部头发渐进、对称性减少，伴或不伴随有发际线后移[2]。目前临床上治疗女性雄激素性脱发的方法较多，包括阿托品、糖皮质激素、螺内酯、米诺地尔等，其中米诺地尔为治疗脱发的外用药物，能加速毛囊由休止期向生长期转化，加速血管再生，还可刺激毛囊上皮细胞增殖分化与改善毛囊局部血供。尽管米诺地尔的应用安全性良好，但是也有部分患者在治疗过程中出现面部毛发生长、皮炎等不良反应[3]。本研究探讨不同浓度米诺地尔搽剂治疗女性雄激素性脱发的有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月—2021 年12 月本院诊治的女性雄激素性脱发患者120 例作为研究对象，纳入标准：符合雄激素性脱发的诊断标准；Ludwig分级为Ⅱ级及以下者；年龄18～50 岁；同意遵医嘱治疗，依从性良好；入院前1 个月没有对脱发进行对症性治疗。排除标准：既往对外用药成分严重过敏者；有凝血功能障碍等血液系统疾病；合并严重传染性疾病者；妊娠期、备孕期与哺乳期妇女；外伤导致脱发的患者；永久性脱发者；有免疫系统缺陷及功能低下者、斑秃、先天性无发、神经性脱发患者。根据1 ∶1 简单分配原则把患者分为研究组与对照组，各60 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较[n，（±s）]

表1 两组一般资料比较[n，（±s）]

组别 例数 病程（年） 体重指数（kg/m2） 年龄（岁） 脱发分级（Ⅰ级/Ⅱ级）低浓度组 60 2.95±0.29 22.87±1.11 33.98±1.44 54/6高浓度组 60 2.98±0.31 22.98±1.09 33.78±1.24 53/7 χ2/t 值 0.547 0.548 0.815 0.086 P 值 0.585 0.585 0.417 0.769

1.2 方法

两组都给予米诺地尔搽剂（商品名：达霏欣，山西振东安欣生物制药有限公司，国药准字H20020190，国药准字H20060626）治疗，研究组与对照组分别采用2.0%浓度与5.0%浓度的米诺地尔搽剂1 ml 外擦脱发局部，2 次/d。

1.3 观察指标

①疗效判定：显效为＞80.0%皮损处有毳毛或新生头发，无油腻感，无脱屑；有效为＞60.0%皮损处有长出新生头发，油腻感和脱屑较治疗前减少，瘙痒较治疗前减轻；无效为无达到上述标准甚或恶化；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②所有患者在治疗前后进行临床症状评分，分为鳞屑程度、油腻程度、脱发情况、新生头发、瘙痒等症状，计分0～6 分，分数越高表明症状越严重。③所有患者在治疗前后进行毛发镜（南京倍宁医疗器械有限公司，分辨率为1280×1024）检查，采用采集放大70 倍的患者头顶毛发密度与毛发直径变异率，毛发密度为每平方厘米面积的毛发数量，毛发直径变异率为70 倍视野内毳毛与终毛比值。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组毛发密度与毛发直径变异率变化比较

两组治疗后毛发密度高于治疗前，毛发直径变异率低于治疗前（P＜0.05），但两组治疗后毛发密度与毛发直径变异率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗前后毛发密度与毛发直径变异率比较（±s）

表2 两组治疗前后毛发密度与毛发直径变异率比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 毛发密度（根/cm2） 毛发直径变异率（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后低浓度组 60 97.33±5.60 129.58±11.04a 0.25±0.03 0.20±0.03a高浓度组 60 97.89±5.11 129.09±12.60a 0.26±0.03 0.21±0.04a t 值 0.572 0.227 1.826 1.549 P 值 0.568 0.821 0.070 0.124

2.2 两组总有效率比较

治疗后，低浓度组与高浓度总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗后总有效率比较[n（%）]

2.3 两组临床症状评分比较

两组治疗后临床症状评分低于治疗前（P＜0.05），但两组治疗后临床症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组治疗前后临床症状评分比较[（±s），分]

表4 两组治疗前后临床症状评分比较[（±s），分]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后低浓度组 60 21.83±1.28 18.21±1.79a高浓度组 60 21.99±1.30 18.38±1.84a t 值 0.679 0.513 P 值 0.498 0.609

2.4 两组不良反应发生情况比较

低浓度组不良反应发生率低于高浓度组（P＜0.05），见表5。

表5 两组治疗期间不良反应发生情况比较

3 讨论

3.1 对毛发密度与毛发直径变异率的影响

本研究结果显示，两组治疗后毛发密度高于治疗前，毛发直径变异率低于治疗前（P＜0.05），但两组治疗后毛发密度与毛发直径变异率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明相对于高浓度，低浓度米诺地尔搽剂治疗女性雄激素性脱发并不会影响毛发密度与毛发直径变异率。分析可知，女性雄激素性脱发是与遗传相关的、雄激素依赖的多变性疾病，也为脱发的主要类型[4]。米诺地尔是一种钾通道开放剂，促进钾通道的良好开放，也可扩张头皮血管，使得血管有效生成，改善局部血液供应，刺激毛囊上皮细胞的增殖与分化，刺激毛囊从休止期转化为生长期。且低浓度米诺地尔搽剂外用于人体就可发挥作用，从而有利于提高毛发密度与降低毛发直径变异率[5]。

3.2 有效性分析

女性雄激素性脱发是临床上常见的一组以毛发减少为特征的皮肤病，在白种人的患病率最高，脱发分级主要为3 级。随着年龄的增长，女性雄激素性脱发的发病率已经逐渐上升。且随着人们生活水平的提高，我国青年女性或成年女性面临的压力逐渐增大，生活习性的改变，使女性雄激素性脱发的发病率明显增加[6]。女性雄激素性脱发的治疗目的是增加头皮上的毛发覆盖率与延缓毛发脱落进程。本研究显示，低浓度组与高浓度总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明相对于高浓度，低浓度米诺地尔搽剂治疗女性雄激素性脱发也能提高总体治疗效果。分析可知，局部外用低浓度米诺地尔搽剂就可抑制毛囊微炎症，改善毛囊血管形成，阻止头皮毛囊进一步减少，使得脱发进程有所逆转，从而提高患者的治疗效果[7]。

3.3 对临床症状的影响

两组治疗后临床症状评分低于治疗前（P＜0.05），但两组治疗后临床症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明相对于高浓度，低浓度米诺地尔搽剂治疗女性雄激素性脱发也能改善临床症状。分析可知，作为一种难治性的皮肤科常见病，当前女性雄激素性脱发的发病率逐年升高，严重影响了现代人的生活面貌，也影响了患者的身心健康。现代医学认为女性雄激素性脱发发病主要原因为雄激素的代谢异常，也与皮脂溢出密切相关[8]。米诺地尔搽剂用于治疗斑秃和雄激素性脱发的作用机理为直接刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化；促使血管生成，增加局部血液供应；开放钾通道，使毛囊由休止期向生长期转化，其在临床上的应用并不具有剂量依赖性，因此低浓度米诺地尔就可通过减少周围阻力使循环血流量增加，也可以刺激毛囊上皮细胞的增殖、分化，改善局部微循环，作用于血管平滑肌使其松弛，进而扩张小动脉，从而促进毛囊上皮细胞分化，改善患者的临床症状[9]。

3.4 安全性分析

低浓度组不良反应发生率低于高浓度组（P＜0.05），表明相对于高浓度，低浓度米诺地尔搽剂治疗女性雄激素性脱发能减少不良反应的发生，具有很好的安全性。分析可知，米诺地尔是一种激动剂，是通过免疫调节抑制脱发的发生，外用可扩张头皮下血管，改善毛囊周围微循环；其还可促进细胞的DNA 合成，延缓上皮基质细胞的衰老，延长培养液中人上皮细胞的存活时间，延长细胞分裂时间。但是长期使用存在一定的药物不良反应，主要不良反应为皮炎、感染、水肿，大多程度较轻。5%米诺地尔较2%米诺地尔更易引起局部刺激反应，局部的应用将会造成接触性色素沉着性皮炎[10]。

总之，相对于高浓度，低浓度米诺地尔搽剂治疗女性雄激素性脱发能减少不良反应的发生，具有很好的安全性，也能改善毛发密度与毛发直径变异率，提高总体治疗效果，改善临床症状。但本研究存在一定不足，如纳入调查人数过少，分析的指标也比较少，将在后续研究中探讨。