2型糖尿病患者血清白蛋白和肾功能的相关性分析

葛双敏，黄 芸，陶优丽，张宇宇，黄丽丽，黄乃祥，周 华

(宁波市医疗中心李惠利医院 1.药剂科；2.检验科，浙江 宁波 315000)

糖尿病已成为威胁全球健康的疾病之一。数据显示，我国18岁及以上糖尿病患病率为11.2%，60～69岁人群患病率为28.8%，≥70岁的人群患病率为31.8%。而糖尿病肾病作为糖尿病患者的常见合并症之一，我国20%～40%的糖尿病患者合并糖尿病肾病，其发病率亦呈上升趋势，已成为慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。血清白蛋白作为人体血清蛋白的主要成分，在维持机体正常渗透压和营养等生理功能中具有重要作用。有研究发现，糖尿病患者血清白蛋白可能与糖尿病肾病、糖尿病患者肾小球滤过率(estimate the glomerular filtration rate, eGFR)的降低、尿微量白蛋白与肌酐比值及糖尿病肾病较差预后等相关。为进一步研究两者相关性，早期识别并预防糖尿病患者肾损伤的发生，本文回顾性分析2型糖尿病患者的相关资料，分析患者血清白蛋白与肾功能的相关性及影响因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取宁波市医疗中心李惠利医院内分泌科2018年1—6月诊断为2型糖尿病的患者。纳入标准：①初诊符合2型糖尿病诊断或既往有糖尿病史者；②年龄≥18岁。排除感染性疾病、肝功能不全及肿瘤患者。本研究通过医院医学伦理委员会批准，所有患者知情同意。共入组162例，男性108例，女性54例，平均年龄(60.85±12.21)岁。2型糖尿病诊断标准及糖尿病肾脏损害程度分组标准均根据《中国2型糖尿病防治指南(2020年)》。

1.2 观察指标

1.2.1 基本信息 收集患者一般资料，包括年龄、性别、身高、体质量。

1.2.2 实验室生化数据 收集患者实验室检查结果，包括血清白蛋白(serum albumin, ALB)、淀粉酶(amylase, AMYL)、甘油三酯(triglycerides, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、血肌酐(serum creatinine, Scr)、24 h尿微量蛋白(microalbumin, MA)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、糖化血红蛋白A1c(glycated hemoglobin A1c, HbA1c)。

1.2.3 估算的肾小球滤过率(eGFR) 采用CKD-EPI 公式估算eGFR，女性：Scr≤0.7 mg/dL，eGFR=144×(Scr/0.7)×0.993；Scr >0.7 mg/dL，eGFR=144×(Scr/0.7)×0.993。男性：Scr≤0.9 mg/dL，eGFR=141×(Scr/0.9)×0.993；Scr >0.9 mg/dL，eGFR=141×(Scr/0.9)×0.993。

2 结果

2.1 血清白蛋白与eGFR、MA的相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清白蛋白与eGFR呈正相关(=0.348)，与MA负相关(=-0.234)。以血清白蛋白<35 g/L为低蛋白血症组，≥35 g/L为血清白蛋白正常组，比较不同组间eGFR、MA发现，与低蛋白血症组相比，血清白蛋白正常组eGFR较高，而MA水平较低，见表1。进一步以血清白蛋白三分位数(Q1<36.8 g/L，36.8 g/L≤Q2<41.1 g/L，Q3≥41.1 g/L)分组，比较不同组间eGFR、MA变化发现，eGFR随着血清白蛋白的增加呈上升趋势(=9.30，=0.0002)，MA呈下降趋势(=3.142，=0.0024)，见图1。

图1 不同血清白蛋白水平组间eGFR和MA比较

表1 不同血清白蛋白水平组间肾功能指标eGFR和MA的变化

2.2 不同血清白蛋白水平组糖尿病中、重度肾损伤的Logistic回归分析 以血清白蛋白水平三分位数分组数据为自变量，糖尿病中、重度肾损伤和糖尿病正常或轻度肾损伤的发生为因变量，行二分类Logistic回归分析，结果显示，在校正年龄、体重、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、TG、TC、HDLC、LDLC和空腹血糖等因素后，随着血清白蛋白的降低，糖尿病中、重度肾损伤的发生率升高(<0.05)。见表2。

表2 不同血清白蛋白水平糖尿病中、重度肾损伤的二分类Logistic回归分析

3 讨论

目前，糖尿病肾病已在全球范围内成为导致终末期肾脏病的主要原因之一。临床常用微量白蛋白尿评估糖尿病肾病进展的指标，但不是所有进展为肾功能衰竭的糖尿病患者都有大量蛋白尿。故寻找糖尿病肾病早期诊断指标对疾病早期治疗有重要意义，既往研究发现TNF-α及尿KIM-1、NGAL可能与糖尿病早期肾病的发生发展密切相关。而血清白蛋白是一种临床广泛使用的生物标志物，如较低的血清白蛋白可能导致慢性肾脏病患者、透析患者和肾移植患者的死亡风险增加，或导致较高的终末期肾病发生率。相关研究显示，血清白蛋白与肾功能存在相关性。

本研究在2型糖尿病人群中发现，eGFR随着血清白蛋白(三分位数分组)增加呈现上升趋势，24 h尿微量蛋白呈现下降趋势。且在校正了年龄、体质量、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、TG、TC、HDLC、LDLC和空腹血糖等因素后，随着血清白蛋白的降低，糖尿病患者中、重度肾损伤的发生率升高。本研究结果提示，临床低血清白蛋白水平的糖尿病患者需警惕肾损伤的发生。

血清白蛋白与肾功能相关性的机制目前尚不明确。有研究显示可能与血清白蛋白水平直接反映肾脏损伤相关。如Horio等发现低水平血清白蛋白可能导致肾小管肌酐分泌的增加。此外，肾小管在氨基酸和白蛋白重吸收中占据重要地位，而血清白蛋白水平可能反映肾小管功能，即低水平血清白蛋白时肾小管可能重吸收功能障碍。此外，血清白蛋白作为评估营养-炎症的综合指标，低蛋白血症可能反映患者炎症状态、蛋白质和能量摄入不足。即血清白蛋白水平影响肾脏疾病预后可能与影响肾脏疾病的某些因素，如个体健康状态、合并症和炎症等，同样影响个体的营养状况有关。此外，还有研究显示较高水平的氧化血清白蛋白状态与肾功能下降相关，即血清白蛋白氧化还原状态作为氧化应激的生物标志物，反映机体氧化应激状态与肾功能障碍的相关性。虽然已有证据表明血清白蛋白与肾功能有一定相关性，但其机制仍需进一步研究。

本研究为回顾性分析，存在一定的局限性，未对研究对象血糖控制情况进行严格监测，纳入的样本量较少，故血清白蛋白降低是否可能导致肾功能降低仍需进一步严格纳入标准并进行随访研究证实。

综上，糖尿病患者血清白蛋白和肾功能存在相关性，即患者中、重度肾损伤的发生率随血清白蛋白水平的降低而增加。本研究结果提示临床低血清白蛋白水平的糖尿病患者需警惕肾损伤的发生。