唐 乐,田利军,张鸿哲,柳庆明,刘英才
(济南市人民医院,山东 济南 271199)
变应性鼻炎(AR)是一种由IgE介导的鼻黏膜Ⅰ型变态反应疾病,具有呈季节性或常年性发作、临床症状表现多样等特点,且易引发多种继发症,危及患者健康,并影响患者生活质量[1]。目前临床尚无根治疗法,多以西药控制临床症状为主,但停药后病情易反复发作,使病情逐渐进展至难治性过敏性鼻炎,增加临床治疗难度。中医在治疗AR上积累了丰富的临床经验,认为肺脾气虚是其常见证型,主要因患者自身先天禀赋不足,后天肺脏虚寒,加之脾胃受损,致使肺气受阻,最终导致肺失通调,并壅塞于鼻窍而发病,因此临床治疗应以补脾温肺、益气固表为治法。玉屏风颗粒是一种补益剂,可治表虚不固而外感风邪之证[2]。蝶腭神经节是翼腭窝内岩大神经走行上的神经组织隆起,包含多种神经纤维,针刺蝶腭神经节可通过多种作用机制达到缓解AR症状的目的[3]。本研究观察了针刺蝶腭神经节联合玉屏风颗粒口服治疗肺脾气虚型AR的疗效,旨在探讨中医特色治疗AR的疗效及对机体免疫功能的影响,现报道如下。
1.1纳入标准 ①西医诊断符合第2版《实用耳鼻咽喉头颈外科学》[4]中的诊断标准,且经临床表现、鼻内镜检查、实验室检查确诊;②临床表现为阵发性打喷嚏、鼻腔内大量水样涕,伴有鼻塞、鼻痒、眼痒、结膜充血、流泪等症状,鼻内镜下可见鼻腔黏膜、鼻甲黏膜呈苍白色、充血肿胀;③临床症状发作频率≥4 d/周,且连续4周以上;④皮肤变应原点次试验阳性或特异性血清IgE抗体阳性;⑤中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中肺脾气虚型鼻鼽的诊断标准,症见鼻痒、喷嚏、流清涕、鼻塞,遇风寒则发病或加重,四肢困乏、倦怠懒言、气短乏力、腹部胀气、大便稀溏、自发性出汗、易感冒,舌淡,苔白,脉细弱;⑥年龄21~79岁;⑦AR病程6个月~15年;⑧患者均签署知情同意书。
1.2排除标准 ①伴严重心肝肾功能障碍、血液系统疾病、免疫功能障碍者;②伴中重度鼻中隔偏曲、鼻息肉、鼻窦炎等疾病及鼻腔解剖结构异常者;③有支气管哮喘病史等发作性呼吸系统疾病者;④针刺皮肤部位伴有皮肤炎症、感染、破溃、瘢痕者;⑤长期服用非甾体类抗炎药,近期接受抗过敏、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗者;⑥对本研究用药过敏者;⑦妊娠及哺乳期妇女;⑧有精神疾病史者;⑨未遵医嘱治疗、针体未完全刺入、不耐受针刺、临床资料不全者。
1.3一般资料 根据上述标准,入选2019年7月—2020年6月在济南市人民医院治疗的150例AR患者,按随机平行法将患者分为2组:观察组75例,其中男40例,女35例;年龄21~78(45.4±2.8)岁;病程(7.36±1.75)年(6个月~12年)。对照组75例,其中男39例,女36例;年龄23~79(46.2±2.6)岁;病程(8.98±1.62)年(7个月~15年)。2组患者各基线资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。
1.4治疗方法
1.4.1对照组 予以盐酸左西替利嗪片(重庆华邦制药有限公司,国药准字H20040249,规格:5 mg/片)口服,5 mg/次,1次/d,连续口服4周。
1.4.2观察组 在对照组给药方案基础上加用中医特色治疗4周,具体治疗方案:①玉屏风颗粒(国药集团广东环球制药有限公司,国药准字Z10930036,规格:5 g/袋)开水冲服,5 g/次,3次/d。②针刺蝶腭神经节:协助患者取坐位,术者坐于患者侧后方,确定面部定点位置颧颞结节,轻轻按压该位置,以触及弓形切迹,体表投影相当于外眦至下颌角连线与颧弓外下缘交点,并以此作为进针点,随后皮肤常规消毒,取用华佗牌一次性无菌针灸针(苏州医疗用品厂有限公司,苏械注准20162270970,规格:0.35 mm×55 mm),针尖指向对侧额角位置,稍倾斜向上缓慢进针刺入,进针长度55 mm,针体全部没入到针柄,待患者主诉有针感,提示针尖已刺中蝶腭神经节,随后即可拔针,不留针。2次/周,每次均单侧治疗,双侧交替施针。
1.5观察指标
1.5.1体液免疫功能指标 2组分别于治疗前后清晨空腹抽取肘部静脉血,应用美国Beckman公司提供的Immage双光径蛋白分析仪,采用速率散射比浊法检测血清IgG、IgA水平。应用美国PDC公司提供的全自动免疫生化分析仪,采用免疫散射比浊法检测血清IgE水平。
1.5.2临床症状体征评分 治疗前后参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]评定2组患者临床症状体征评分。
1.5.2.1症状计分 ①喷嚏:3~5个计1分,6~10个计2分,≥11个计3分;②流涕:≤4次计1分,5~9次计2分,≥10次计3分;③鼻塞:有意识吸气时可感到鼻塞计1分,间歇或交替性鼻塞计2分,几乎全天鼻塞需经口呼吸计3分;④鼻痒:间断性瘙痒计1分,有蚁行感但可耐受计2分,有蚁行感无法耐受计3分。
1.5.2.2体征计分 经鼻内镜检查见下鼻甲黏膜轻度水肿或无水肿,中鼻甲、鼻中隔可见计为1分;下鼻甲与鼻中隔有粘连,但两者之间有小间隙计为2分;下鼻甲与鼻腔底、鼻中隔有严重粘连,看不见中鼻甲,中鼻甲黏膜存在息肉样变计为3分。
1.5.3临床疗效 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]、《耳鼻喉科疾病临床诊疗技术》[7]判定临床疗效。显效:喷嚏、流涕、鼻痒等症状完全消失,鼻内镜下可见鼻甲轻度水肿或无水肿,鼻腔黏膜颜色正常,随访8周症状无复发,鼻腔通气功能正常,中医症状积分减少≥75%;有效:临床主要症状明显减轻,双下鼻甲存在轻度肿胀,鼻腔黏膜颜色基本正常,治疗后随访8周内复发1~2次,鼻腔堵塞感减轻,中医症状积分减少40%~74%;无效:未达到上述标准,甚至病情加重,鼻腔通气差,中医症状积分减少<40%。临床总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。
1.6统计学方法 数据均纳入SPSS 22.0软件中进行统计学分析。计数资料以例(%)表示,比较采用2检验;计量资料以表示,组间比较采用t检验,组内比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2.12组体液免疫功能指标比较 治疗前2组患者血清IgG、IgA、IgE水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组血清IgG、IgA水平均较治疗前明显增高(P均<0.05),血清IgE水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),且与同期对照组比较观察组各指标改善更显著(P均<0.05)。见表1。
表1 2组变应性鼻炎患者治疗前后体液免疫功能指标比较
2.22组临床症状体征计分比较 治疗前2组患者症状计分、体征计分、总计分比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组症状计分、体征计分、总计分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且与同期对照组比较观察组降低更显著(P均<0.05)。见表2。
表2 2组变应性鼻炎患者治疗前后临床症状体征评分比较分)
2.32组临床疗效比较 观察组总有效率(94.67%)明显高于对照组(77.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 2组变应性鼻炎患者治疗4周后临床疗效比较 例(%)
AR属于IgE介导的Ⅰ型超敏反应,其发病机制较为复杂。临床研究证实,AR主要是因特异性个体接触致敏原后,会产生特异性IgE,同时鼻黏膜接触过敏原后,鼻黏膜通过IgE介导的介质释放大量免疫活性细胞和细胞因子等致敏物,使鼻黏膜处于高敏状态,进而引起一系列生化反应,致使鼻腔黏膜血管收缩(表现为鼻黏膜苍白)、容量血管扩张(表现为鼻塞)、毛细血管通透性增强(表现为黏膜水肿)[8-9]。近年AR发生率呈逐年升高趋势,我国成人发病率可达10%~30%,儿童发病率在40%以上,且若未积极治疗,AR可进一步诱发支气管哮喘、慢性鼻窦炎、腺样体肥大等[10]。然而目前临床尚无特效治疗方案,多采用鼻用糖皮质激素、抗组胺类药物、白三烯拮抗剂等药物控制AR临床症状,但由于过敏原在生活环境中持续存在,致使患者停药后病情易反复,且长期用药有明显不良反应,患者多不耐受[11]。因此,如何积极有效治疗AR是临床医师重点研究课题。
中医认为AR属于“鼻鼽”范畴,人体正气不足是其发病的根本原因,正气不足,风邪侵袭,寒邪束肺,致使肺气虚损,肺失通调,气机受阻并壅塞于鼻窍而发病;同时,脾为肺之母,脾虚则肺虚,脾虚不能滋养肺部,使肺卫不固,且脾气虚损,会使升清、输布运化失司,寒水上犯清窍,而致鼻鼽发病[12-13]。由此可见,肺脾气虚是AR主要病机[14]。本研究采用的玉屏风颗粒主要由黄芪、防风、白术组成,其中黄芪能益气固表、扶正祛邪;白术健脾益气,助黄芪以加强益气固表之功,使气旺表实,邪不易侵;防风治风通用,泻肺实,除上焦邪,走表而散风邪。该药具有敛肺气、散寒邪、增质固表抗敏、宣通鼻窍之效。现代药理研究证实,黄芪可双向调节机体免疫功能,可增强巨噬细胞吞噬能力,提高机体IgA表达[15];防风具有抗菌、抗病毒、抗过敏等多重作用,可促进局部黏膜血液循环,抑制IgE介导免疫过程中组胺及过敏介质的释放,缓解鼻部炎症反应[16];白术可促进电解质特别是Na+的排泄,可减轻黏膜组织水肿,其还可调节T淋巴细胞的功能,抑制炎症细胞浸润鼻黏膜组织[17]。
目前研究认为,蝶腭神经节中的交感神经和副交感神经纤维功能失调是引起AR的主要病机之一[18]。可能是由于AR变态反应炎症刺激会破坏蝶腭神经节的平衡,扩张鼻黏膜血管,使鼻黏膜过度充血,并增强腺体分泌,因此通过调节蝶腭神经节交感和副交感神经,有助于达到治疗AR的目的。针刺是治疗AR的特色疗法之一,其中针刺蝶腭神经节作为治疗AR的新技术,结合了中医针刺技术和西医解剖形态学治疗优势,通过顺着狭窄的骨缝弯曲进针,达到蝶腭神经节,使交感神经和副交感神经产生交互抑制与调节关系,降低副交感神经兴奋性,提高交感神经兴奋性[19];可迅速改善鼻腔微循环,调节鼻黏膜血管收缩功能和舒张功能,减少腺体分泌,缓解黏膜肿胀[20];促进血管活性肽物质释放,抑制鼻黏膜P物质表达,减少一氧化氮合酶神经递质释放,促使蝶腭神经节功能恢复平衡[21]。
Th1/Th2免疫失衡是AR重要免疫机制,机体在受到过敏原刺激后,Th2分泌细胞因子导致体液免疫反应,致使IgE大量释放,抑制IgG、IgA表达。因此检测血清IgG、IgA、IgE含量有助于评估AR治疗效果及病情变化[22]。
本研究结果显示,观察组治疗后血清IgG、IgA水平均高于对照组,血清IgE水平及临床症状计分、体征计分、总计分均低于对照组,治疗总有效率高于对照组。提示相较于常规西药治疗,结合针刺蝶腭神经节和玉屏风颗粒口服治疗AR患者可抑制血清IgE释放,调节血清IgG、IgA,改善机体免疫功能,减轻AR临床症状及体征,并可提高临床治疗效果。但本研究未进行随访,远期疗效尚有待研究证实。
利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。