含有神经酰胺的医学护肤品辅助治疗慢性湿疹的临床效果观察

朱蓓蓓，李遇梅，陶诗沁，许 辉，杨雪源

（1.中国医学科学院皮肤病医院 江苏 南京 210042；2.江苏大学附属医院 江苏 镇江 212000；3.无锡市第二人民医院 江苏 无锡 214002）

湿疹是一种以红斑、脱屑、丘疹、苔藓样变、表皮剥脱和瘙痒为特征的复发性、皮疹多形性的炎症性皮肤疾病，儿童和成人均可罹患[1]。临床认为该病发生主要是由于各种内外因素破坏了皮肤正常结构，使皮肤屏障功能遭到破坏，经皮肤水份流失增多导致角质层含水量下降，影响了皮肤正常代谢，参与皮肤天然保护因子合成酶（Natural moisturizing factor, NMF）活性降低，从而使皮肤角化过度，进一步刺激细胞因子分泌，导致炎性反应和表皮增生，最终引起皮肤干燥、增厚、粗燥，严重影响患者的生活质量[2-3]。近年来有研究表明，缓解患处皮肤干燥，并恢复其屏障功能可以有效缓解湿疹患者的临床症状[4]。因此，本研究采用多中心、开放式临床试验，在全国3个中心统一使用含神经酰胺的保湿霜（以下简称保湿霜）治疗慢性湿疹，进行疗效和安全性的临床观察，现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象：于3个研究中心（南京、无锡、镇江）各指定1名医师进行诊断，最终将符合纳入标准的患者设为研究对象。本研究经过医院伦理委员会批准，所有患者均为自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 入选标准：①参照湿疹诊治指南（2011年）[5]诊断为慢性湿疹者，病变靶部位有干燥、红斑、瘙痒等症状，易反复发作；②对神经酰胺等成分不过敏；③皮损无明显感染征象。

1.3 排除标准：①急性湿疹或慢性湿疹急性发作者；②病情严重不能耐受仅用医学护肤品者；③严重心、肝、肺、肾、脑、血液系统疾病患者、自身免疫性疾病（SLE，RF）患者、HIV感染者，近12周内被诊断为皮肤肿瘤并接受治疗者；④正在使用和/或在试验前14 d内口服或外用了本次试验禁用的药物（如糖皮质激素、免疫抑制剂、抗过敏药物等）；⑤孕期、哺乳期、分娩半年内或近期有生育计划者；⑥已知对试验用保湿霜中成分过敏者。

1.4 方法：采用自身前后对照临床试验。病变部位皮损外用保湿霜（安徽鑫华坤生物工程有限公司生产，浙妆20160230，安科丽舒护润安修护乳），每天2次，早晚各1次，全程14 d。于第0、7、14天进行随访（要求患者每次随访日为日间同一时间）。使用期间不得更换所用产品，禁止使用其他同类护肤品。

1.5 评估标准

1.5.1 临床症状评分：于使用产品前及使用后第7、14天，由同一医生在相同的充足自然光线条件下评估患者皮损处的红斑、干燥、瘙痒情况。皮肤红斑程度评分：0分为清除，没有红斑迹象；1分为只有刚可察觉的红斑，呈淡红色；2分为轻度红斑，呈红色；3分为中度红斑，呈深红色；4分为重度红斑，呈褐红色。皮肤干燥程度评分：0分为光滑，没有干燥迹象；1分为轻微干燥，偶尔脱屑，分布不均匀；2分为中度干燥，轻微均匀分布的脱屑，但不是广泛存在，而且鳞屑细小、揭不起来；3分为重度干燥，肉眼可见广泛的鳞屑，鳞屑周边翘起，皮肤表面发白；4分为极重度干燥，更多的鳞屑，广泛分离的鳞屑周边，有些皲裂。皮肤瘙痒程度评分：0分为无瘙痒；1分为轻度瘙痒，无需挠抓；2分为中度瘙痒，需抓挠但无抓伤；3分为重度瘙痒，挠抓后瘙痒仍持续伴皮肤抓伤；4分为极重度瘙痒，挠抓后瘙痒仍持续，出现烦躁不安。

1.5.2 疗效评定：各项临床症状评分之和为疾病的总积分，用药后以疗效指数作为评定依据。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。疗效指数≥80%为基本痊愈；疗效指数50%～79%为显效；疗效指数20%～49%为有效；疗效指数＜20%为无效。有效率=（基本痊愈+显效）例数/总例数×100%。未完成治疗7 d和14 d任一次临床观察的患者作为脱落患者，不计入疗效评价。

1.5.3 皮肤屏障功能评估：于使用前、使用后7 d和14 d由皮肤科同一检测者选择患者同一部位作为测试部位进行皮肤屏障功能评估。研究对象清洁靶部位后，在实验室休息，安静待测。待皮肤处于自然状态20 min以上后在恒温恒湿（室温20℃～25℃，相对湿度50%～60%），无阳光直射的房间进行测量。

1.5.3.1 角质层含水量（WCSC）测量：采用皮肤水分测试仪Corneometer CM825对同一部位中心进行角质层含水量测量，测量5次，舍去最大值和最小值后取平均值。

1.5.3.2 经皮水分丢失（TEWL）测量：采用皮肤水分散失测试仪TewameterrTM2I0C测量角质层水分散失的情况。对同一部位中心测试120 s，取数值稳定的30 s的平均值为TEWL值。

1.5.3.3 皮肤油脂（SC）测量：采用Sebumeter仪皮脂测试胶带接触测量部位30 s所吸收皮脂数的方法，对同一部位中心进行皮肤油脂测量，测量2次，取平均值。

1.5.3.4 皮肤pH值测量：采用SkinpH-Meter Derma Unit SSC 3对同一部位中心进行皮肤pH值测量，测量5次，取平均值。

1.5.4 患者自我评估：每次回访，患者对保湿霜的不良反应进行自我评估，对临床症状（干燥、瘙痒）进行评分（评分标准同1.5.1），并对其颜色、质地、舒适感、滋润程度及疗效按满意、较满意、一般、不满意4级标准进行满意度的主观评价。

1.6 统计学分析：采用SPSS 18.0统计软件对数据进行统计学处理，对数据进行重复测量方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义，对定量数据进行描述性分析。

2 结果

2.1 一般资料：3个中心共入组87例，其中1例因外出不能按时随访而脱落，其余86例患者完成了2周的临床观察。其中男25例（29.1%），女61例（70.9%），平均年龄（40.3±11.0）岁。

2.2 皮肤屏障功能评估：由图1、表1可知，患者皮损处外用保湿霜至第14天，角质层含水量（WCSC）较治疗前显著升高，且随着使用时间的延长数值逐渐增加，TEWL值较治疗前显著降低，皮肤屏障功能得以修复。使用保湿霜前、使用后7 d和14 d，患者角质层含水量（WCSC）及TEWL对比，差异有统计学意义（P＜0.01）；皮肤油脂（SC）含量在使用后第7天逐渐上升，但差异无统计学意义（P＞0.05）；皮肤pH值在试验前后趋于稳定，无显著性变化。提示该产品对增加角质层含水量、减少经皮水丢失方面效果显著，起到了一定的保湿和修复皮肤屏障的作用。

图1 产品使用前后皮肤屏障功能指标线性趋势图

表1 产品使用前后皮肤屏障功能评估 （±s）

表1 产品使用前后皮肤屏障功能评估 （±s）

项目 使用前 使用第7天 使用第14天 F值 P值WCSC 20.10±13.34 26.86±16.27 27.96±17.00 36.85 ＜0.0001 TEWL 21.07±13.19 16.93±11.94 15.58±11.09 13.45 ＜0.0001 SC 9.99±26.12 10.45±16.04 14.48±20.65 1.92 0.15 pH值 5.55±0.54 5.46±0.55 5.41±0.77 2.38 0.96

2.3 医生临床症状评分：从表2、图2可见，医生的临床症状评分明显降低，使用前（6.09±1.85）分、使用7 d（3.81±1.75）分、使用14 d（2.45±1.67）分，呈明显下降趋势（F值=334.863，P＜0.0001），差异有统计学意义（P＜0.01）。提示使用该产品后，患者的干燥、红斑、瘙痒等不适症状得到明显改善。典型病例见图3～4。

图3 面颊部慢性湿疹治疗前后效果

表2 试验前后医生临床症状评分 （±s，分）

表2 试验前后医生临床症状评分 （±s，分）

临床症状 使用前 第7天 第14天 F值 P值干燥 2.24±0.76 1.37±0.63 0.81±0.64 红斑 1.81±0.92 1.26±0.81 0.81±0.69 瘙痒 2.03±0.95 1.17±0.82 0.82±0.73 总评分 6.09±1.85 3.81±1.75 2.45±1.67 334.863 ＜0.0001

图2 产品使用前后各时间点临床症状评分对比

2.4 临床疗效：基本痊愈12例（14.0%），显效51例（59.3%），有效23例（26.7%），无效0例，有效率73.3%。

图4 右侧小腿胫前部慢性湿疹治疗前后效果

2.5 患者主观评价：由图5～6可见，患者在保湿霜使用前、使用后7 d、14 d，皮肤干燥程度自评结果平均值分别是2.38，1.55，0.89；皮肤瘙痒程度自评结果平均值分别是2.13，1.31，0.89，说明治疗后患者主观皮肤干燥、瘙痒程度较使用前明显降低，随着时间的延长，皮肤干燥、瘙痒程度持续缓解，各时间点对比，差异有统计学意义（P＜0.01）。

图5 产品使用前后皮肤干燥程度评分

2.6 满意度评价：患者连续使用测试产品14 d后，其中满意65例（75.5%），较满意19例（22.1%），一般1例（1.2%），不满意1例（1.2%）。

2.7 安全性评价：86例患者共完成为期2周的研究，整个研究过程未发生与该试验产品相关的不良事件。2例面部皮损患者反应使用第1～3天后出现一过性轻微红斑、灼热、刺痛、瘙痒，未采取措施，症状自行消退，未出现严重不良反应，无1例患者因此退出试验。且研究者和患者均未报告任何研究产品耐受性问题，说明该产品耐受性较好。

图6 产品使用前后皮肤瘙痒程度评分

3 讨论

目前已公认，皮肤含水量下降／经皮水丢失增加和SC减少是皮肤屏障功能减退的重要指标，也是慢性湿疹发病的重要环节，因此，慢性湿疹的治疗应抗炎与修复皮肤屏障（保湿）并重[6]。在治疗与皮肤屏障相关的皮肤病时，恢复皮肤屏障功能是治疗这些皮肤病的基础，临床上在使用药物治疗的同时，可辅助使用含有神经酰胺，或具有功效性及安全性的医学护肤品，对修复受损皮肤屏障、辅助治疗及预防皮肤病具有重要意义[7]。

神经酰胺是细胞间脂质的重要组分，是联结富含蛋白质的角质形成细胞形成防水屏障必不可少的，该屏障能够保护内部的皮肤组织，调节机体内稳态[8]。神经酰胺能强健皮肤屏障，密集修补皮肤的天然皮脂膜，强化肌肤表层屏障的防御机能，快速有效渗入细胞间质，重建细胞黏合性，有效平滑角质层。当皮肤屏障功能修复启动时，神经酰胺会迅速爆发式地产生，它们与二甲硅油结合还能起到封包作用，减少经表皮失水量，为皮肤的愈合提供最理想的环境。而神经酰胺和二甲基硅油形成薄的密封表层赋予新的含水角质层吸水的特性，直至屏障修复和愈合完成[9]。

本试验发现，使用含有神经酰胺的保湿霜后，医生及患者对临床症状的评分明显降低，干燥、瘙痒较使用前显著减轻（P＜0.01），说明含有神经酰胺的护肤品可有效缓解湿疹患者的临床症状。同时WCSC，TEWL等反映皮肤屏障功能的指标也逐渐改善。靶皮损角质层含水量治疗后高于治疗前（P＜0.01），表明皮肤干燥情况明显改善。治疗后靶皮损TEWL值明显降低（P＜0.01），表明皮肤屏障功能逐渐恢复，本研究一定程度上说明保湿、修复皮肤屏障功能可改善湿疹患者的病情。

本试验结果显示含有神经酰胺的保湿霜可以缓解皮肤干燥，帮助皮肤屏障功能恢复，对于屏障功能已经受损的患者，不良反应低，耐受性好，后期可进一步扩大样本量、延长使用随访时间，进一步观察其疗效及安全性。