重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合强脉冲光对糖皮质激素依赖性皮炎患者皮肤屏障功能的影响

冯 琴，梁 琼，魏林林，赖 珊，雷 婧

[成都医学院第一附属医院美容整形（烧伤科） 四川 成都 610500]

糖皮质激素依赖性皮炎是因长期反复不当外用激素引起的皮炎，多见于颜面部，以红斑、脱屑、丘疹、毛细血管扩张等为主要表现，不仅影响美观同时也给患者带来极大心理困扰进而影响生活质量[1-3]。强脉冲光是美容外科领域的最新发展，也是继激光美容技术后又一突破性技术，通过光热、光化学作用达到温和、改善皮肤目的[4]，但单一治疗往往达不到理想效果。重组牛碱性成纤维细胞生长因子是一种多功能细胞因子，可通过对中胚层、神经外胚层细胞刺激生长促进创面愈合[5]。为进一步提升治疗效果，本研究将两种治疗方法联合应用于糖皮质激素依赖性皮炎患者中以探讨其疗效及对皮肤屏障功能的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年6月-2020年7月笔者医院收治的115例糖皮质激素依赖性皮炎患者为研究对象，按随机数字表法分为两组。对照组57例，男24例，女33例；年龄19～37岁，平均（25.10±2.83）岁；病程7～25个月，平均（15.54±3.60）个月。研究组58例，男26例，女32例；年龄18～35岁，平均（24.96±3.08）岁；病程6～24个月，平均（15.06±3.51）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员审核并一致通过。

1.2 纳入标准：①符合糖皮质激素依赖性皮炎相关诊断标准[6]；②临床资料完整；③依从性较高者；④未接受系统免疫抑制剂治疗者；⑤自愿参与并签署知情同意书。

1.3 排除标准：①重要脏器功能障碍者；②精神功能、认知功能、凝血功能障碍者；③对重组牛碱性成纤维细胞生长因子过敏，无法耐受强脉冲光者；④患有光敏性皮肤病或者口服光敏药物者；⑤近1个月接受糖皮质激素治疗者；⑥妊娠期或哺乳期者；⑦有痤疮、脂溢性皮炎、面癣等疾病者。

1.4 方法：对照组给予强脉冲光治疗，选择美国Lumenis公司Quantum SR强脉冲光子嫩肤仪，参数为：波长570 nm，脉冲间隔6～21 ms，子脉宽15 ms，能量密度5～9 J/cm2，可根据患者肤质不同进行调整，治疗后给予患者冰袋或冷毛巾对皮肤进行冷敷，时间10 min，1次/周。研究组在此基础上联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001）治疗，适量涂抹于皮肤轻轻拍打吸收，2次/天。两组治疗时间均为2个月。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效[7]：治愈为患者瘙痒、疼痛、紧绷感、鳞屑、红斑、表皮萎缩等症状体征完全消失，皮肤屏障功能恢复正常；显效为患者瘙痒、疼痛、紧绷感、鳞屑、红斑、表皮萎缩等症状体征明显减轻，皮肤屏障功能基本恢复正常；有效为患者瘙痒、疼痛、紧绷感、鳞屑、红斑、表皮萎缩等症状体征以及皮肤屏障功能有所改善；无效为患者瘙痒、疼痛、紧绷感、鳞屑、红斑、表皮萎缩等症状体征以及皮肤屏障功能无改善，甚至加重。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.2 自觉症状、体征消失时间：比较两组自觉症状（瘙痒、疼痛、紧绷感）、客观体征（鳞屑、红斑、表皮萎缩）消失时间。

1.5.3 皮损积分[7]：治疗前后比较两组皮损积分，其中红斑、脱屑、色素沉着、皮肤萎缩、毛细血管扩张根据无、轻、中、重计为0～3分，丘疹、脓疱根据0个、＜10个、10～20个、21～40个、＞40个记为0～4分。

1.5.4 皮肤屏障功能：治疗前后比较两组表皮水分丢失量、皮肤含水量、油脂水平，其中表皮水分丢失量采用TewameterTM仪检测，皮肤含水量采用Sclar水分笔检测，油脂采用Submeter仪检测。

1.5.5 不良反应：比较两组灼伤、肿胀、刺痛等发生情况。

1.6 统计学分析：SPSS 20.0统计学软件分析和处理，计数资料采取[例（%）]表示，行χ2检验，计量资料采取（±s)表示，行t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组疗效比较：研究组治疗总有效率94.83%高于对照组的82.46%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例（%）]

2.2 两组症状、体征消失时间比较：研究组自觉症状消失时间、客观体征消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组自觉症状、体征消失时间比较 （±s，d）

表2 两组自觉症状、体征消失时间比较 （±s，d）

组别 例数 自觉症状消失时间 客观体征消失时间研究组 58 5.43±1.58 20.21±5.30对照组 57 8.46±2.37 28.16±6.44 t值 8.080 7.234 P值 0.000 0.000

2.3 两组皮损积分比较：两组治疗前红斑、脱屑、丘疹、脓疱、色素沉着、皮肤萎缩、毛细血管扩张积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组皮损积分均下降，研究组皮损积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组皮损积分比较 （±s，分）

表3 两组皮损积分比较 （±s，分）

组别 例数 红斑 脱屑 丘疹 脓疱 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 58 2.12±0.60 0.90±0.26 1.48±0.43 0.96±0.25 1.38±0.40 0.92±0.27 1.01±0.30 0.52±0.14对照组 57 2.10±0.62 1.01±0.28 1.50±0.42 1.07±0.30 1.42±0.37 1.04±0.30 1.02±0.28 0.89±0.26 t值 0.176 2.184 0.252 2.138 0.556 2.255 0.185 9.524 P值 0.861 0.031 0.801 0.035 0.579 0.026 0.854 0.000组别 例数 色素沉着 皮肤萎缩 毛细血管扩张 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 58 1.49±0.43 0.87±0.25 1.85±0.54 1.11±0.33 2.04±0.60 1.25±0.31对照组 57 1.51±0.41 0.98±0.29 1.87±0.52 1.29±0.41 2.03±0.58 1.36±0.24 t值 0.255 2.180 0.202 2.596 0.091 2.125 P值 0.799 0.031 0.840 0.011 0.928 0.036

2.4 两组皮肤屏障功能比较：两组治疗前表皮水分丢失量、皮肤含水量、油脂水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组皮肤屏障功能指标改善情况均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组皮肤屏障功能比较 （±s）

表4 两组皮肤屏障功能比较 （±s）

组别 例数 表皮水分丢失量/[g/(h·m2)] 皮肤含水量/% 油脂/（μg/cm2） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 58 30.24±3.59 14.20±1.01 18.33±2.49 33.65±3.55 78.10±8.22 113.48±12.36对照组 57 30.20±3.60 17.86±1.33 18.36±2.51 28.70±3.02 78.14±8.29 103.61±9.74 t值 0.060 16.638 0.064 8.047 0.026 4.751 P值 0.953 0.000 0.949 0.000 0.979 0.000

2.5 两组不良反应比较：研究组不良反应发生率5.17%低于对照组的17.54%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较 [例（%）]

3 讨论

随着糖皮质激素类药物、激素类化妆品的频繁使用，糖皮质激素依赖性皮炎发病率逐年上升[8]。患者长期外用激素时可能导致真皮小血管功能失调而引起毛细血管扩张，激素颗粒进入皮肤层次后由于不能被皮肤代谢可对毛细血管形成压制致使其横向扩张。患者一旦停药可导致病情加重，被抑制血管发生扩张，出现局部水肿，使原皮损加重甚至出现新皮损，促使患者继续依赖激素药物治疗，使糖激素依赖性皮炎症状进入恶性循环。因此对患者采取有效干预、增强抵抗力、促进皮肤屏障功能修复在其预后中具有重要意义。

本研究将重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合强脉冲光应用于糖皮质激素依赖性皮炎患者中，结果显示研究组临床治疗有效率明显高于对照组，且患者症状体征消失时间较对照组短，另外研究组皮损积分低于对照组，表明联合治疗临床效果更好，更利于促进患者症状体征改善。强脉冲光作用于皮肤可产生光热作用、光生物学作用，可促进胶原蛋白增生以及胶原纤维、弹力纤维更新和合成，同时可扩张毛细血管，使血管对外界刺激性反应减轻，而促进皮肤耐受性提升，但对于皮肤屏障功能改善作用有限[9-10]。表皮水分丢失量、皮肤含水量、油脂水平是皮肤屏障功能重要判断指标[11]，当表皮水分丢失量处于低水平时，可有效降低外界有害微生物吸收；皮肤含水量充足时可滋润皮肤，起到保湿作用；而油脂可促进形成皮面脂膜对皮肤具有润滑作用，此外皮肤中的脂肪酸、中性脂肪、游离氨基酸等可抑制细菌在皮肤表面生长，保护皮肤。王伟霞等[12]、方巧英等[13]的研究也指出重组牛碱性成纤维细胞生长因子对皮肤屏障功能修复、重建具有显著作用。本研究结果显示研究组表皮水分丢失量、皮肤含水量、油脂水平较对照组改善明显，提示联合治疗可有效改善患者皮肤屏障功能，分析原因可能是重组牛碱性成纤维细胞生长因子为余机能蛋白生长因子，其凝胶具有高度活性，对血管内皮细胞修复、再生具有促进作用，并对胶原纤成、增殖具有刺激作用，从而达到修复皮肤屏障功能目的，促进皮肤耐受性[14-15]。本研究还显示研究组不良反应发生率较对照组低，提示联合治疗可有效减少不良反应发生，安全性较好。

综上所述，对糖皮质激素依赖性皮炎患者给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合强脉冲光治疗对患者症状体征改善明显，可明显提升其皮肤屏障功能，同时可减少不良反应，可进行推广应用。