超脉冲点阵CO2激光联合外用表皮生长因子治疗面部痤疮凹陷性瘢痕的疗效及对炎症反应的影响

刘晓雪，聂梦茜，云小君

（湖北省襄州区人民医院皮肤科 湖北 襄阳 441000）

面部痤疮病因较为复杂，多见于青春期，病程时间较长，若未进行相应的治疗容易复发，甚至遗留瘢痕[1-2]。面部痤疮凹陷性瘢痕极大的影响了患者的社交活动及心理状态[3]。临床常用的治疗方法包括皮肤磨削、切除等，但均具有创伤及感染等风险[4]。超脉冲点阵CO2激光是一种新兴的激光治疗方法，可通过激光对瘢痕的局部微创治疗，效果较好，但部分患者在治疗过程中会出现色素沉着、水肿等不良反应，影响治疗效果[5]。外用表皮生长因子可促进皮肤创伤的修复，降低色素沉着的概率[6]。目前，临床上对于二者联合应用治疗面部痤疮凹陷性瘢痕的报道较少，基于此，本研究使用超脉冲点阵CO2激光联合外用表皮生长因子治疗面部痤疮凹陷性瘢痕，治疗结束后观察患者的疗效，并检测患者的炎症指标，以期为临床使用该联合治法提供参考。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2017年3月-2020年5月笔者医院116例面部痤疮凹陷性瘢痕的患者作为研究对象，按抽签法分为研究组及对照组，每组58例。研究组男28例，女30例；年龄21～39岁，平均（29.85±4.23）岁；病程1～6年，平均（3.64±1.25）年；滚动型23例；箱车型12例，冰锥型15例，混合型8例[7]；颊部33例，额部15例，颞部10例。对照组男37例，女21例；年龄23～44岁，平均（30.87±4.21）岁；病程2～8年，平均（4.17±1.23）年；滚动型21例；箱车型17例，冰锥型11例，混合型9例；颊部29例，额部16例，颞部13例。两组患者上述资料比较具有可比性，差异有统计学意义（P＞0.05）。本次研究患者及家属均知情同意，签署知情同意书，已获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准：①符合临床诊断，参照《中国痤疮诊治指南》[8]；②面部无银屑病史；③治疗前1个月未使用抗菌药物及外用药物；④无激光换肤史。

1.3 排除标准：①有日光暴晒史；②肝肾功能不全者；③对治疗药物过敏者。

1.4 方法：对照组给予超脉冲点阵CO2激光治疗（武汉金莱特光电子有限公司，JLT-100B）。治疗前，清洁面部皮肤，病灶部位涂抹5%复方利多卡因乳膏(北京紫光制药有限公司，国药准字：H20063466)表面麻醉，采用激光治疗仪治疗，激光参数：能量1～10 mJ，能量密度5%～15%，频率300 Hz，时间间隔0.5～1.0 s。根据瘢痕形状及大小不同选择相应的治疗方式进行扫描治疗。每月1次，治疗间隔1个月，共治疗3次。治疗完毕后，立即冰敷30 min，涂抹莫匹罗星软膏（中美天津史克制药有限公司，国药准字H10930064），叮嘱患者创面需保持清洁干燥。

研究组在对照组治疗基础上外用表皮生长因子治疗。将0.9%生理盐水与重组人表皮生长因子（上海昊海生物科技股份有限公司，国药准字：S20010094）稀释冻干，调和成5 000 IU/ml的药液，将10 cm2的两层干纱布用1 ml的药液浸泡湿润后，贴铺在皮肤表面，2次/天，30分钟/次，1周为1个疗程。连续使用1个疗程后停止，待下一次激光治疗完成后再继续使用1个疗程。共治疗3个月。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效[9]：治疗3个月后评估，显效为瘢痕修复80%以上，皮肤光泽恢复或接近正常皮肤，直视无凹凸不平感；好转为瘢痕修复50%～80%，皮肤光泽有所恢复，但可见少许瘢痕体征；无效为瘢痕修复低于50%，皮肤光泽不均匀，直视有明显凹凸不平感，瘢痕体征明显。

1.5.2 症状改善情况：治疗3个月后观察两组患者疼痛持续时间、红斑持续时间、结痂时间及痂皮完全脱落时间。

1.5.3 皮肤定量分析：治疗前及治疗3个月后采用VISIA皮肤检测仪检测，包括患者面部皮肤斑点、红质、毛孔及皱纹分析，分数越低代表皮肤斑点问题越多、皱纹越多、毛孔粗大越严重及皮肤饱满度及平滑度越差。

1.5.4 权重评分：治疗前及治疗3个月后采用痤疮瘢痕权重评分表（ECCA）[10]评估，瘢痕性质评估(a值)：碾压性瘢痕，边缘不规则，直径大于4 mm，权重25分；箱式瘢痕，边缘锐利，直径2～4 mm，权重20分；冰锥型瘢痕，直径不足2 mm，权重15分。瘢痕密度评估(b值)：瘢痕数量＞20个为3分，瘢痕数量5～20个为2分，瘢痕数量≤5个为1分，无瘢痕为0分。总权重＝a×b。

1.5.5 瘢痕改善情况：治疗前及治疗3个月后采用温哥华瘢痕量表（VSS）[11]评估，包括瘢痕色泽、厚度、血管分布及柔软度，分数越高代表瘢痕体征越明显。

1.5.6 炎症细胞因子：采取患者空腹静脉血，采用全自动分析法检测白细胞介素-2（IL-2）及白细胞介素-6（IL-6）水平。

1.5.7 治疗后冰袋冷敷20 min进行急性炎症反应的半定量评分：无红斑、水肿、灼热感记为0分；红斑可见，无水肿，灼热感较轻记为1分；明显红斑及灼热感，水肿较轻记为2分；显著的红斑、水肿及灼热灼痛记为3分。

1.5.8 不良反应：观察两组患者在治疗过程中是否出现色素沉着等不良反应。

1.6 统计学分析：利用SPSS 21.0软件对已获得的数据进行统计整理，计数资料表示方法为[n(%)]，用χ2检验，计量资料表示方法为（±s），选用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较：研究组总有效率（96.55%）高于对照组（84.48%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。观察组典型病例见图1～2。

表1 两组疗效比较 [例(%)]

图1 观察组病例1治疗前后

图2 观察组病例2治疗前后

2.2 两组症状改善情况比较：治疗后研究组疼痛持续时间、红斑持续时间、结痂时间及痂皮完全脱落时间均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状改善情况比较 （±s，d）

表2 两组症状改善情况比较 （±s，d）

2.3 两组治疗前后VISIA检测结果比较：治疗前两组斑点、红质、毛孔及皱纹评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组斑点、红质、毛孔及皱纹评分均有所上升，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后VISIA检测结果比较 （±s，分）

表3 两组治疗前后VISIA检测结果比较 （±s，分）

2.4 两组权重及瘢痕改善评分比较：治疗前ECCA、VSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后ECCA、VSS评分有所下降，且研究组低于对照组，治疗后研究组炎症反应评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组ECCA及VSS评分比较 （±s，分）

表4 两组ECCA及VSS评分比较 （±s，分）

组别 例数 ECCA VSS 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 58 42.64±3.64 15.73±2.86 8.06±1.14 5.79±0.72对照组 58 42.51±3.57 18.29±3.03 8.14±1.06 6.53±0.91 t值 0.194 4.679 0.391 4.857 P值 0.846 0.000 0.696 0.000

2.5 两组炎症反应比较：治疗前IL-2、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后IL-2、IL-6水平均有所下降，但研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后炎症反应半定量评分研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组炎症反应比较 （±s，ng/ml）

表5 两组炎症反应比较 （±s，ng/ml）

2.6 两组不良反应发生情况比较：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨论

面部痤疮凹陷性瘢痕临床治疗过程中可遗留瘢痕疙瘩、肥大性瘢痕及凹陷性瘢痕等，其中常见的为凹陷性瘢痕[12]。面部痤疮凹陷性瘢痕可引起面部皮肤失去本有的光泽度，影响患者面部美观，是临床治疗的一大难题[13]。随着患者对美观度的需求提高，常用治疗方法为皮肤磨削、切除，虽应用广泛，但效果较差[14]。超脉冲点阵CO2激光可刺激皮肤再生，已经成为治疗痤疮及瘢痕的“金标准”，表皮生长因子具有促进皮肤创面组织的作用。

本文研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，说明超脉冲点阵CO2激光联合外用表皮生长因子可提高治疗效果，与以往研究相似[15]，分析原因为超脉冲点阵CO2激光可通过激光照射促进皮肤吸收能量，形成柱形热损伤区域，刺激深层皮肤合成胶原蛋白，还可刺激胶原纤维增生、重塑，起到修复皮肤损伤的作用；表皮生长因子可加快细胞生长发育速度，促进创面的预后并改善愈合效果，从而提高治疗效果。

本文研究显示，治疗后研究组疼痛持续时间、红斑持续时间、结痂时间及痂皮完全脱落时间均低于对照组。说明超脉冲点阵CO2激光联合外用表皮生长因子可有效减少治疗次数，改善临床症状。与临床一些研究相似[16]，分析原因为超脉冲点阵CO2激光可促进皮肤对激光的吸收，热效应较强，热刺激可促进患者皮肤组织预后及气话瘢痕组织，胶原纤维在通过刺激后可重新排列，诱导自身创伤修复机制的启动，促进患者面部瘢痕恢复；表皮生长因子促进纤维细胞及血管内皮细胞快速增殖分化，调节胶原的降解及更新，增强创面抗张强度，减少瘢痕的形成，从而改善患者临床症状。

本文研究显示，治疗后研究组斑点、红质、毛孔及皱纹评分高于对照组，说明超脉冲点阵CO2激光联合外用表皮生长因子可改善皮肤状态，与前有研究相似[17]，分析原因为外用表皮生长因子通过皮肤给药可直接渗透至皮下，活性成分在皮肤中有效渗透可促进机体骨胶原增生，促进机体皮肤自我修复进程，同时还可与细胞受体结合，激活细胞内蛋白酶，促进细胞的生长；超脉冲点阵CO2激光可刺激真皮层纤维细胞的活性，修复瘢痕组织，进而改善患者的皮肤状态。

本文研究显示，治疗后研究组ECCA、VSS评分及炎症细胞水平低于对照组，两组不良反应比较无意义，与以往研究相似[18]，说明超脉冲点阵CO2激光联合外用表皮生长因子可改善ECCA及VSS评分。分析原因为表皮生长因子受体激活络氨酸激酶系统，促进皮肤创面组织修复过程，从而加速上皮细胞增殖及创面肉芽组织生成，进而降低创面愈合时间，促使皮肤屏障恢复，进而降低炎症因子水平；超脉冲点阵CO2激光可穿透受损皮肤被细胞中血红蛋白吸收，使得血液温度上升，促使受损血管破裂形成血栓，而后被吸收消退，抑制炎症反应的发生，从而有效改善炎症细胞因子水平，进而改善瘢痕状态。两组不良反应比较无意义表示超脉冲点阵CO2激光联合表皮生长因子治疗具有较好安全性，未出现明显不良反应。

综上所述，超脉冲点阵CO2激光联合外用表皮生长因子可有效提高治疗效果，降低炎症反应，改善患者临床症状。