肃金方治疗感染后咳嗽风邪恋肺证的疗效及对临床症状和炎症因子的影响※

张晓阳 马 真 杨久清 邓敬华 王玉栋

(河北省衡水市中医医院肺病科，河北 衡水 053000)

感染后咳嗽是临床上常见疾病，属于亚急性咳嗽的一种，在发病初期有呼吸道感染表现，待急性期感染症状消失后，咳嗽可迁延不愈，长达数周甚至数月[1]。对于感染后咳嗽不能自行缓解，或咳嗽明显的患者，临床多给予镇咳药治疗，但此类药物主要通过延脑的咳嗽中枢发挥作用，长期使用会增加耐受性和成瘾性，或增加呼吸抑制风险、胃肠道反应等[2]。风、寒、燥、痰等病理因素在感染后咳嗽的发生发展中有重要作用，应以疏风、散寒、宣肺、化痰、滋阴、补气为治则[3]。清金化痰汤可改善痰热郁肺型感染后咳嗽患者咳嗽、咯痰、咽痒等症状和免疫功能[4]；穴位贴敷治疗可降低感染后咳嗽患者炎症水平[5]。

中医学认为，感染后咳嗽属“外感咳嗽”范畴，其中风邪恋肺证为外感六淫邪气，未能及时表散，或用药不当，致外邪留恋，内伏于肺而来，加之病情日久，化燥伤津，肺失宣降，气不化津，气逆于上，及于肝、脾、胃，患者常会出现多脏腑功能失调[6]。但对于感染后咳嗽风邪恋肺证，中医诊疗尚存在一些问题，对于外感之证并无统一的疗效标准，实验研究偏少，临床分析不够系统、深入，报道的样本量也较少，且外感咳嗽属于邪实，为外邪犯肺，肺气壅遏不畅所致，若不能及时使邪外达，可进一步发生演变转化，表现风寒化热，或肺热蒸液成痰等[7]。如何防止或改善这些情况，也是中医急需解决的问题。因此，本研究挖掘传统中医药优势，研究探讨临床经验方治疗感染后咳嗽风邪恋肺证，旨在缩短疗程，减轻患者临床症状，改善其生活质量，提高临床疗效。2019年9月至2021年9月，我们应用肃金方治疗感染后咳嗽风邪恋肺证60例，并与常规西药治疗60例对照，观察疗效及对临床症状和炎症因子的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断参照《咳嗽的诊断与治疗指南(2021)》[8]中感染后咳嗽的诊断标准。中医诊断参照《咳嗽中医诊疗专家共识意见(2021)》[9]中风邪恋肺证诊断标准，主症：咳声重浊，气急喉痒，干咳无痰或少痰；次症：舌干津少，声音嘶哑，倦怠乏力，骨节痠痛，恶寒发热；舌脉：舌红，苔薄白，脉细数或浮。兼具主症3项，或主症2项加次症2项，结合舌脉即可确诊。

1.1.2 纳入标准 符合以上诊断标准及辨证标准；刺激性干咳为主，或伴有咯痰、咽干、咽痒等；年龄>18岁，有明确的全身感染或呼吸道感染史，且感染后咳嗽持续3周以上；近2周内未使用过镇静催眠或影响呼吸中枢功能药物；本研究经医院医学伦理委员会批准通过，患者自愿签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 哺乳期、妊娠期女性；因慢性支气管炎、过敏性哮喘、肺结核、肺癌等其他慢性疾病，或支气管异物引起的咳嗽；存在上呼吸道、肺部、心脏等手术史；心、脑、肝、肾等组织器官功能严重减退；存在血液系统疾病、长期服用血管紧张素转换酶抑制剂等；存在中枢神经系统病变或严重精神疾病；有酒精、药物依赖史；合并其他中医证型。

1.1.4 剔除标准 对本研究用药过敏者；诊疗、随访过程中，隐瞒病情或自行服用其他药物影响研究结果者；不遵医嘱足量、足疗程服用药物者；临床资料、随访资料不全；中途转院、临床诊断不明确、入院后48 h内病情急剧恶化者。

1.2 一般资料 全部120例均为我院肺病科患者(门诊69例，住院51例)，按照随机数字表法分为2组。治疗组60例，男28例，女32例；年龄24～60岁，平均(36.73±5.62)岁；病程4～10周，平均(5.19±0.84)周。对照组60例，男26例，女34例；年龄23～58岁，平均(36.20±5.71)岁；病程4～11周，平均(5.24±0.87)周。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予盐酸二氧丙嗪片(丹东医创药业有限责任公司，国药准字H21022228)5 mg，每日3次口服；肺力咳胶囊(贵州健兴药业有限公司，国药准字Z20025240)0.9 g，每日3次口服。病情严重者，可酌情增加药物剂量，或适量给予孟鲁司特钠片、异丙托溴铵气雾剂治疗。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用肃金方。药物组成：前胡20 g，蜜枇杷叶20 g，甘草10 g，乌梅15 g，白前15 g，橘红10 g，蝉蜕8 g，射干15 g，五味子10 g，牛蒡子10 g，紫菀10 g，荆芥10 g，防风15 g，僵蚕10 g，芦根30 g，细辛3 g。随症加减：咽痛者加黄芩20 g，咽干者加麦冬12 g，大便发干者加枳实10 g、瓜蒌30 g、炒莱菔子15 g，咽痒甚者加木蝴蝶3 g，痰多者加浙贝母15 g。日1剂，水煎2次取汁200～300 mL，分早、晚2次温服，服药时缓噙慢咽使药液慢慢浸润咽喉部。

1.3.3 疗程 2组均2周为1个疗程，治疗2个疗程。

1.4 观察指标及方法 ①咳嗽症状评分表：患者根据咳嗽症状分别进行日间和夜间记分。日间咳嗽症状：无咳嗽记0分，1～2次短暂咳嗽记1分，2次以上短暂咳嗽记2分，频繁咳嗽但不影响日常活动记3分，频繁咳嗽并影响日常活动记4分，咳嗽严重且不能进行日常活动记5分。夜间咳嗽症状：无咳嗽记0分，仅在清晨或入睡时咳嗽记1分，因咳嗽导致惊醒1次或早醒记2分，因咳嗽导致夜间频繁惊醒记3分，夜间大部分时间咳嗽记4分，严重咳嗽不能入睡记5分。②比较2组治疗前后中医证候评分[9]变化，咳声重浊、气急喉痒、干咳无痰或少痰3项主症采取0、2、4、6分记分法，舌干津少、声音嘶哑、倦怠乏力、骨节痠痛、恶寒发热5项次症采取0、1、2、3分记分法。评分越高说明症状越严重。③炎症因子水平：治疗前后抽取患者空腹肘静脉血5 mL，经3000 r/min离心10 min，取上清液，应用全自动生化分析仪(BS-600型，迈瑞公司)，用酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素6(IL-6)、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、P物质(SP)。④应用中文版莱斯特咳嗽量表(LCQ-MC)[8]，对患者治疗前后症状进行评价，包括咳嗽引起胸痛或肚子痛、因咳嗽有痰而烦恼、因咳嗽而疲倦、能够控制咳嗽、咳嗽尴尬、焦虑不安、影响工作或其他日常事务、影响整个娱乐生活等19项，每项1～7分，将其分为生理问题8项(1、2、3、9、10、11、14、15)，心理问题7项(4、5、6、12、13、16、17)，社会问题4项(7、8、18、19)。生理问题得分=生理区域各项问题总分/8，心理问题得分=心理区域各项问题总分/7，社会问题得分=社会区域各项问题总分/4。总分=3个区域得分之和。总分越高说明生活质量越差。

1.5 疗效标准 治愈：临床症状体征完全消失，2周以上无复发；显效：咳嗽症状评分与中医证候评分均下降80%以上，且疗效持续2周以上；有效：咳嗽症状评分与中医证候评分均下降30%～79%，且疗效持续2周以上；无效：以上均未达到或恶化[8]。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 治疗组总有效率95.00%(57/60)，对照组总有效率83.33%(50/60)，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 例

2.2 2组治疗前后咳嗽症状评分比较 2组治疗后日间、夜间咳嗽症状评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后咳嗽症状评分比较 分，

2.3 2组治疗前后中医证候评分比较 2组治疗后咳声重浊、气急喉痒、干咳无痰或少痰、舌干津少、声音嘶哑、倦怠乏力、骨节痠痛、恶寒发热评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后中医证候评分比较 分，

2.4 2组治疗前后炎症因子水平比较 2组治疗后IL-6、IL-17、TNF-α、SP水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后炎症因子水平比较

2.5 2组治疗前后LCQ-MC评分比较 2组治疗后生理、心理、社会问题评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后LCQ-MC评分比较 分，

3 讨论

现代医学研究认为，感染后咳嗽的主要发病机制是气道炎症、气道上皮损伤、气道高反应性及神经因素等，其病程较长，目前尚无特异性治疗手段，以对症治疗为主。盐酸二氧丙嗪片镇咳、平喘效果良好，有一定的抗组胺及抗变态反应作用，可增强免疫功能，降低黏膜表层敏感性，从而达到降低气道炎性反应及抗支气管痉挛目的[10]。肺力咳胶囊则能清热解毒，顺气祛痰，有效改善痰液不易咯出、咳嗽导致呼吸不畅等情况[11]。

感染后咳嗽归属于中医学“咳嗽”范畴，风为百病之长，其重要病理要素为风邪，临床多见风邪恋肺证，多因风邪内伏于肺，久而不去，遏阻肺气，咳嗽迁延，遇风加重，寒热之象不明显，肺失宣降、风邪犯肺为其病机，应以疏风宣肺为治则。肃金方中前胡味辛，性微寒，宣发肺气，疏散风热，蜜枇杷叶味苦，性微寒，入于胃、肺经，清肺止咳，甘草祛痰止咳，以上3药共为君药。乌梅味酸，性平，入肺经，敛肺涩肠，白前味辛，性微温，入肺经，止咳降气，橘红味苦，性温，入脾、肺经，燥湿化痰，辅助君药止咳化痰，蝉蜕味甘，入肺、肝经，疏风止痒止咳，射干味苦，入肺经，利咽清痰，以上5药共为臣药。五味子益气生津，牛蒡子疏散风热，紫菀解毒止咳，荆芥解表散风，防风味甘，性平，入肝、膀胱经，祛风解表，以上5药共为佐药。僵蚕化痰散结，解表散寒，芦根生津止渴，使君药、臣药补而不滞，细辛温肺化饮，以上3药共为使药。全方祛风邪，通肺气，痰浊得化，咳嗽自解。现代药理研究表明，蝉蜕止痒消炎，在镇静、镇痛、抗病毒、抗肿瘤等方面均有运用，还可防治急性上呼吸道感染、急性气管炎、肺炎、扁桃体炎[12]。前胡有祛痰、解痉作用[13]。荆芥有镇痛、抗炎作用[14]。橘红是年老体弱者止咳化痰的常用药物，能润肠通便，解除筋骨烦热，改善倦怠乏力、口鼻发干等症[15]。枇杷叶有抗炎、抗肿瘤作用[16]。乌梅除能加强止痛、燥湿效果外，还能扩张血管，改善微循环[17-18]。甘草苷对感染后咳嗽(肺阴虚证)小鼠有止咳、抗氧化作用[19]。

本研究结果显示，2组治疗后日间、夜间咳嗽症状均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。这是因为肃金方以疏风化浊、肃肺止咳为原则，进一步缓解了风邪恋肺证。

IL-17主要由活化CD4+淋巴细胞产生，可作用于多种细胞与组织，诱导间质细胞分泌炎症和造血性细胞因子，如IL-17、TNF-α等，促进炎性反应[20]。SP可增强痛觉传递，引起相应神经支配区血管扩张，通透性增加，血浆蛋白外渗等神经源性炎性反应[21]。本研究结果显示，2组治疗后IL-6、IL-17、TNF-α、SP水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)，说明肃金方可防治呼吸道炎性反应，避免病情恶化或反复。

2组治疗后咳声重浊、气急喉痒、干咳无痰或少痰、舌干津少、声音嘶哑、倦怠乏力、骨节痠痛、恶寒发热评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后生理、心理、社会问题评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。说明肃金方可改善患者临床症状，提高生活质量。

综上所述，肃金方治疗感染后咳嗽风邪恋肺证，可改善患者临床症状及炎症因子水平，提高生活质量，值得临床推广应用。