沙库巴曲缬沙坦与赖诺普利对射血分数保留心力衰竭患者的疗效对比

牛婷

(商丘市中心医院 心内科，河南 商丘 476000)

心力衰竭系多种因素造成的心脏泵血能力的下降，射血分数保留心力衰竭(ejection fraction preserved heart failure，HFpEF)特指心脏射血分数正常或接近正常(≥50%)单有心衰症状和体征者，属于心力衰竭最重要的一种类型[1]。有统计显示，HFpEF患者占心力衰竭患者的50%以上，近几年我国因HFpEF住院的患者明显增多，且呈上升趋势[2]。赖诺普利属于第三代血管紧张素转换酶抑制剂，为治疗高血压的常用药，临床上用于辅助治疗慢性心力衰竭，效果良好[3]。沙库巴曲缬沙坦是一种具有双重作用机制的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，被多国获批为治疗心力衰竭的新型药[4]。经研究表明，ENT能有效提高心力衰竭患者心功能[5]。本研究旨在对比ENT与LIS对HFpEF患者的临床疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料将2020年5月至2021年6月商丘市中心医院收治的75例HFpEF患者按照随机数表法分为观察组(38例)与对照组(37例)两组。观察组男21例，女17例，年龄27～77(59.25±12.04)岁，心力衰竭病程4～14(6.64±2.11)a，Ⅱ级心功能12例，Ⅲ级心功能18例，Ⅳ级心功能8例；对照组男19例，女18例，年龄28～75(58.12±12.39)岁，心力衰竭病程4～14(6.87±2.17)a，Ⅱ级心功能11例，Ⅲ级心功能19例，Ⅳ级心功能7例。(1)纳入标准：①经检查符合HFpEF 相关诊断标准[6]；②经心脏超声检查确认心脏射血分数≥50%；③心功能评级为Ⅱ～Ⅳ级，评级标准参照纽约心脏病协会心功能分级方法[5]。(2)排除标准：①对沙库巴曲缬沙坦与赖诺普利药物成分过敏或者药物不耐受；②血钾>5.5 mmol·L-1；③严重心、肺、肝、肾功能不全；④血压高压<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)低压<60 mmHg；⑤正在接受血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)类药物治疗。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 心力衰竭基础治疗(包括卧床休息、限盐限水、预防感染和β受体阻滞剂、利尿剂、扩血管药物、洋地黄类药物的应用)联合赖诺普利(浙江华海药业，国药准字H20023155)治疗，初始剂量10 mg，维持剂量每日20 mg，最大剂量不超过每日80 mg，每日同一时间服用。

1.2.2观察组 心力衰竭基础治疗(治疗方法同上)联合沙库巴曲缬沙坦(北京诺华制药，注册证号H20170344)，初始剂量50 mg，每日2次，每2周倍增1次，不超过最大剂量(每次200 mg，每日2次)，空腹服用。两组患者均连续治疗1个月。

1.3 评价方法(1)临床效果评价标准[6]：①明显改善为患者心力衰竭相关症状显著改善且心功能评级提升2级或以上；②改善为患者心力衰竭相关症状改善且心功能评级提升1级；③无效为患者心力衰竭症状和体征不见好转，心功能无明显提高，或者病情恶化。(2)常规指标监测：观察并记录患者入院时及治疗 1个月后呼吸困难、全身水肿、两肺湿啰音、心率等临床症状和体征的变化情况。(3)心功能指标检测：使用超声心动图对患者检测，记录患者治疗前和治疗30 d后的左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)及左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)；采集患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附测定法检测血浆中氨基末端脑利钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)水平。(4)6分钟步行距离试验(6 minute walking distance，6MWD)：两组患者于治疗期结束后(1个月内均无心绞痛发生史)进行6MWD，选择1个30 m长的笔直长廊，每3 m做1次标记，折返处放置圆锥形路标，嘱患者2 h内不要进行剧烈运动，且试验前10 min到达现场，测量血压、脉搏、血氧饱和度并确认无试验禁忌后开始试验，记录试验结果。(5)不良反应事件：统计两组患者发生高血钾、干咳、低血压、血管性水肿、院内死亡等不良事件人数。

2 结果

2.1 疗效对照组最终有效率为62.16%，观察组为84.21%，与对照组对比，观察组的最终有效率更高(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较(n，%)

2.2 血清NT-proBNP水平及LVEDD、LVEF两组患者治疗前血清NT-pro BNP、 LVEDD、LVEF对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清NT-proBNP和LVEDD降低，LVEF升高，且观察组变化幅度更大(P<0.05)；治疗后，观察组NT-proBNP低于对照组，LVEF高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后NT-proBNP水平及LVEDD、HR、LVEF比较

2.3 6MWD两组患者治疗前的6MWD无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组患者6MWD均大于治疗前，且对照组变化幅度更大观，两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者6MWD比较

2.4 不良反应两组不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

HFpEF作为心力衰竭的最常见类型，多发于老年群体，随着人类预期寿命增加、人口老龄化问题越来越突出，HFpEF将成为越来越严重的公共健康问题[7]。迄今为止，尚无针对HFpEF的特效药，临床上常用ACEI类药物如赖诺普利联合心力衰竭基础用药进行综合治疗[8]。ACEI类药通过抑制血管紧张素转化酶的活性，降低血液中血管紧张素Ⅱ水平，从而起到减轻心脏负荷的作用[9]。ACEI类药能有效改善HFpEF患者生活质量，提高心功能，但对HFpEF患者预后改善效果欠佳[10]。因此，临床治疗仍面临极大挑战，还需对药物进行不断更新和优化。

本研究结果显示，治疗后观察组患者总有效率高于对照组，血清NT-proBNP水平低于对照组，LVEF高于对照组。有研究表明，NT-proBNP是诊断心功能不全的金标准，能够较好反映心室壁张力以及心室容量，与心力衰竭病情严重性、病死率及预后都有重要相关性[11-12]。LVEF的升高和降低能直观反映出左心室的收缩能力，因此NT-proBNP结合LVEF能够对心功能做出较客观的评价[13-14]。临床分析认为，神经内分泌系统激活是影响心力衰竭发病的主要因素，而沙库巴曲缬沙坦，具有拮抗血管紧张素Ⅱ受体和抑制脑啡肽酶的双重作用机制，能够抑制机体神经内分泌功能[15]。刘瑞闪等[16]的研究表明，使用抑制剂对脑啡肽酶进行抑制后，患者体内的利钠肽、肾上腺髓质素的表达会显著加强，产生利尿、钠的效果，使血压下降，同时对交感神经产生抑制作用，预防心肌纤维化。不过在此期间患者体内的血管紧张素Ⅱ也会受到影响而加强表达，这会对其舒张血管的能力造成一定影响，而缬沙坦具有抑制血管紧张素Ⅱ表达的功效，同时还存在降低交感神经活跃和醛固酮的表达，逆转心肌重塑作用，因此联合应用的效果更佳[17-18]。因此，脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的复合药物沙库巴曲缬沙坦能更好地改善心功能。本研究结果显示，治疗后，两组患者LVEDD下降，但组间比较，差异无统计学意义。由于样本量和观察时间的局限，两种药物对于LVEDD的影响是否存在差异还有待临床进一步探讨。本研究结果显示，治疗后两组患者6分钟步行距离均延长，观察组延长幅度大于对照组，提示治疗后两组患者活动能力明显提高，同时也表明沙库巴曲缬沙坦对心功能的改善效果优于赖诺普利。对两组治疗后的不良反应发生情况统计结果显示两组不良反应的总体发生率在可接受范围内且患者副反应症状轻微，表明两种药物安全可靠。

综上所述，相比赖诺普利，应用沙库巴曲缬沙坦能更好地控制HFpEF患者临床症状，降低血清NT-proBNP水平，提高患者心功能，且药物安全可靠。