阿莫西林克拉维酸钾+甲硝唑+布洛芬缓释胶囊联合治疗牙周炎伴牙龈炎的疗效分析

邵云蕾

（江西省赣州市南康区第一人民医院 赣州 341400）

牙周炎和牙龈炎均为常见口腔疾病，其中牙龈炎以牙龈发红、出血、疼痛为典型的临床症状，炎症可扩散到牙周牙槽骨等部位从而发展为牙周炎[1]。牙周炎主要是由于牙周组织被牙菌斑中的细菌所侵犯而引发的慢性炎症，表现为牙周溢脓、牙齿松动并伴有强烈的疼痛感[2]。目前减轻疼痛、缓解症状及消除炎症为治疗牙周炎的主要治疗原则，甲硝唑在治疗厌氧菌感染已得到证实[3]。阿莫西林在治疗多种微生物引起的炎症反应方面具有明显功效，且联合甲硝唑能增强对厌氧菌的清除作用；布洛芬通过抑制环氧化酶，从而产生良好的镇痛、抗炎效果[4]。目前，阿莫西林克拉维酸钾+甲硝唑+布洛芬缓释胶囊联合应用治疗牙周炎伴牙龈炎仅有个案报道。因此，本研究探讨阿莫西林克拉维酸钾+甲硝唑+布洛芬缓释胶囊对牙周炎伴牙龈炎患者的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月至2021年7月在医院进行治疗的60例牙周炎伴牙龈炎患者，依据随机抽签法分为观察组和对照组，各30例。观察组男17例，女13例；年龄23～47岁，平均年龄（35.04±5.25）岁；病程10～24个月，平均病程（17.02±2.55）个月。对照组男14例，女16例；年龄22～46岁，平均年龄（34.68±5.20）岁；病程11～23个月，平均病程（17.24±2.58）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理编号：NK201905012）。

1.2 纳入标准 （1）所有患者均符合国际牙周疾病[5]中牙龈炎和牙周炎的诊断标准；（2）对本研究使用的药物无过敏现象；（3）近期未接受过相关牙周治疗；（4）患者及家属对本研究内容知情并签署同意书。

1.3 排除标准（1）妊娠期或哺乳期女性；（2）近期服用过抗生素药物者；（3）患有精神疾病或意识障碍，无法进行简单的沟通交流及配合完成本研究者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）患有其他口腔疾病者。

1.4 治疗方法 常规牙周治疗主要包括对患者的上下牙结石进行清除，根面采用龈下刮治予以清洁，平整根面，同时清除镶嵌在牙齿中的食物残渣并调整咬合创伤，定期使用生理盐水冲洗患者牙周袋。对照组给予常规牙周治疗+阿莫西林进行治疗，口服阿莫西林克拉维酸钾片（国药准字H20063684）1片/次，3次/d。观察组在对照组的基础上，给予口服甲硝唑+布洛芬缓释胶囊进行治疗，布洛芬缓释胶囊（国药准字H31022720）1粒/次，2次/d；甲硝唑片（国药准字H42021947）1片/次，3次/d。两组患者均连续治疗1个月。

1.5 观察指标（1）比较两组治疗前后牙周指标。主要有菌斑附着水平（PAL）、菌斑指数（PLI）、龈沟出血指数（SBI）、牙周袋深度（PD）。其中SBI采用0～5分计分标准：0分，轻探龈沟后不出血；1分，龈缘和龈乳头有轻度炎症；2分，探诊后点状出血；3分，牙龈中轻度炎症，有轻度水肿，探诊后出血，血溢在龈沟内；4分，牙龈明显肿胀，探诊后出血，血溢出龈沟；5分，牙龈肿胀并伴有溃疡，自动出血或探诊后出血。（2）比较两组治疗前后炎症因子水平及氧化应激指标。采用酶联免疫吸附试验法检测白介素-1β（IL-1β）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（eNO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）。

1.6 统计学分析 采用SPSS20.0统计学软件分析处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验；Pearson检验对牙周临床指数和炎症因子水平进行相关性分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组牙周相关指标比较 治疗前，两组牙周相关指标比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组牙周相关指标均得到显著改善，且观察组SBI、PLI、PAL、PD水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组牙周相关指标比较（±s）

表1 两组牙周相关指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

PD（mm）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n SBI（分）治疗前 治疗后PLI（分）治疗前 治疗后PAL（mm）治疗前 治疗后30 30 t P 3.76±0.56 3.81±0.57 0.343 0.733 0.64±0.09*1.15±0.17*14.522 0.000 2.62±0.39 2.59±0.38 0.302 0.764 0.97±0.14*1.26±0.18*6.966 0.000 4.26±0.63 4.31±0.64 0.305 0.761 2.04±0.30*3.16±0.47*11.002 0.000 5.44±0.81 5.38±0.80 0.289 0.774 2.45±0.36*3.53±0.52*9.353 0.000

2.2 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组炎症因子水平均低于治疗前，且观察组IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（±s）

表2 两组炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组氧化应激指标比较 治疗前，两组氧化应激相关指标比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组氧化应激相关指标均显著改善，且观察组GSH-Px、SOD水平均明显高于对照组，MDA、eNO水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组氧化应激指标比较（±s）

表3 两组氧化应激指标比较（±s）

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05。

eNO(μmmol/L)治疗前 治疗后观察组对照组组别 n GSH-Px（mg/L）治疗前 治疗后MDA（mmol/L）治疗前 治疗后SOD（nU/ml）治疗前 治疗后30 30 t P 7.53±1.12 7.27±1.09 0.911 0.366 17.24±2.58*12.28±1.84*8.573 0.000 6.69±1.01 7.12±1.06 1.609 0.113 3.14±0.47*6.66±0.99*17.593 0.000 21.32±3.19 22.07±3.31 0.894 0.375 48.31±7.24*35.28±5.29*7.959 0.000 62.33±9.34 61.79±9.26 0.225 0.823 27.48±4.12*38.44±5.76*8.477 0.000

2.4 观察组炎症因子水平和牙周临床指数相关性分析 观察组PAL、PD水平和IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均呈正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 观察组炎症因子水平和牙周临床指数相关性分析

3 讨论

牙周疾病已成为高发病种，其发病原因与个人卫生、生活习惯、外界环境等有密切关联[6]。若牙龈炎症进一步发展，通过牙龈扩散到牙周韧带、牙槽骨以及牙骨质中，则可以发展成牙周炎。目前主要通过龈下刮治、平整根面等机械手段对牙周炎患者的牙斑菌和牙结石予以清除，虽取得一定的临床疗效，但无法彻底清除牙周袋深部细菌，因此需要配合药物进行治疗。牙周炎由多种细菌感染所致，若对患者给予单一抗菌药物治疗，无法彻底治愈[7]。

阿莫西林克拉维酸钾在微生物繁殖阶段能通过阻断β-内酰胺酶的活性部位，从而抑制细菌所产生酶的活性，同时干扰细胞壁形成，从而促进细菌的溶解[8]。甲硝唑可透过厌氧菌微生物的细胞膜对DNA链造成破坏，从而对细菌的增殖和生长起到一定的干扰作用导致细菌死亡。而布洛芬缓释胶囊则通过抑制组织中前列腺素E2的释放使患者牙周炎症程度得到有效缓解，从而减轻牙槽骨的吸收[9]。本研究结果显示，治疗后观察组牙周相关指标得到明显改善，SBI、PLI、AL、PD水平均显著降低，提示采用阿莫西林克拉维酸钾+甲硝唑+布洛芬缓释胶囊联合治疗牙周炎伴牙龈炎临床效果显著，对改善患者牙周状况方面具有积极意义[10～11]。

牙周炎患者牙菌斑中的微生物以及革兰氏阴性菌细胞壁外壁的组成物质等分泌物可随着受损的上皮进入到人体血液，从而使人体免疫系统被激活，释放IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP等炎症因子，尤其是IL-1β、TNF-α作为龈沟液中较为常见的炎症因子，在评估牙周炎发生和进展中具有十分重要的作用[12]。冉碧红等[13]在报道牙周炎部位龈沟液中的IL-1β、TNF-α水平较高则表明牙周炎症情况越严重。本研究结果显示，治疗后观察组IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均明显低于对照组，提示给予牙周炎伴牙龈炎患者阿莫西林克拉维酸钾+甲硝唑+布洛芬缓释胶囊联合治疗在减轻患者炎症反应方面具有积极意义，这与濮莉莉等[14]研究结果相符。甲硝唑血浆浓度可维持在＞70%，口腔内可形成甲硝唑浓度较高的环境，并向牙周组织扩散，对厌氧菌的生长起到一定干扰作用，从而起到快速抗炎的功效。牙周致病菌会对牙周组织产生一定破坏作用，而PAL水平越高，其细菌毒性则会促使机体分泌多种炎症因子，其中IL-6、TNF-α是人体重要的促炎因子，hs-CRP则是人体全身炎症反应的非特异性标志物。牙周炎伴牙龈炎患者的PAL、PD水平较高，且伴抗炎因子水平的失衡[15]。本研究结果也表明，观察组患者PAL、PD水平和IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均呈正相关，提示炎症因子可能直接参与了牙周炎的发展。

炎症可以引起氧化应激，而自由基反应也参与到牙周炎的损伤过程中，其中自由基可对生物膜造成一定的破坏，从而使脂质过氧化反应的情况加重。而GSH-Px和SOD能起到清除超氧阴离子活性的作用，可有效降低对细胞DNA的损伤。牙周炎的牙周组织内eNO水平会逐渐增高，eNO可通过龈沟上皮扩散到龈沟内，从而造成龈沟液内eNO水平的上升[16]。而采用阿莫西林克拉维酸钾+甲硝唑+布洛芬缓释胶囊联合治疗牙周炎伴牙龈炎患者，能对氧自由基的生成和脂质过氧化反应起到一定的抑制作用，不仅有利于减轻自由基介导的细胞毒性，同时也能降低GSH-Px和SOD的消耗，使氧化应激反应得到充分改善，在保护牙周组织方面具有积极意义。本研究结果还显示，治疗后观察组GSH-Px、SOD水平明显升高，且MDA、eNO水平明显降低，提示将阿莫西林克拉维酸钾+甲硝唑+布洛芬缓释胶囊应用于牙周炎伴牙龈炎患者的治疗中，有利于改善氧化应激反应。

综上所述，采用阿莫西林克拉维酸钾+甲硝唑+布洛芬缓释胶囊联合治疗牙周炎伴牙龈炎临床效果显著，能有效改善患者牙周相关指标，减轻炎症反应，同时改善氧化应激反应，值得临床推广和应用。