利拉鲁肽联合达格列净治疗肥胖2型糖尿病的疗效研究

蒋玉春，龙兴敬

重庆市高新区人民医院，重庆 400050

2型糖尿病是由多种病因交叉导致体内胰岛素分泌不足，使血糖水平持续升高，为临床常见代谢类慢性病，另外肥胖和超重会导致患者糖脂代谢异常，增加胰岛素抵抗，因此肥胖和超重人群T2DM发生率为正常人群的2倍，对肥胖T2DM患者在降低血糖的同时还要注重体质量的控制[1-2]。目前临床针对T2DM型糖尿病除常规的营养支持和运动治疗外，主要使用药物治疗达到降低血糖的目的。利拉鲁肽作为新型的胰高血糖素肽1类药物，在降低血糖、促进胰岛素分泌等方面具有较大优势，目前已经被广泛运用至临床，且反响较好[3]。但肥胖T2DM患者较为特殊，长期注射大剂量利拉鲁肽容易导致其出现低血糖，甚至引发急性胰腺炎，增加患者风险系数。达格列净作为一种无胰岛素依赖的新型药物，起到减少患者糖分吸收、降低体质量和血压等作用[4]。现选取2020年6月—2021年6月重庆市高新区人民医院收治的96例肥胖2型糖尿病患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院就诊的肥胖2型糖尿病患者96例为研究对象，以1:1比例分布法将其划分为对照组与观察组，每组48例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①确诊为2型糖尿病，且符合《中国2型糖尿病防治指南》[5]相关标准者；②年龄＞18周岁，＜65周岁者；③患者BMI＞25 kg/m2，WC＞90 cm；④患者及家属均已对研究内容知晓且同意。排除标准：①胰腺功能、肾脏功能异常者；②妊娠期、哺乳期女性；③严重感染、恶性肿瘤者。

1.3 方法

对照组实施利拉鲁肽治疗。早餐前于腹部皮下注射利拉鲁肽注射液（国药准字S20160005，规格：3 mL:18 mg），起始剂量0.6 mg/d，治疗7 d后注射剂量增加到1.8 mg/d，1次/d，治疗时长3个月。

观察组实施利拉鲁肽联合达格列净治疗。在对照组基础上口服达格列净[国药准字H20213815，规格：5 mg（以C21H25ClO6计）]，1次/d，饭前服用，初始剂量5 mg，对需要加强血糖控制且对1片/d耐受患者可增加剂量至10 mg/次，治疗时长3个月。

1.4 观察指标

①基本情况。测量所有患者身高、体质量及腰围（waist circumference,WC），并计算体质指数（body mass index,BMI），BMI=体质量÷身高2。

②糖代谢水平。糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）：3.5%～5.8%；空 腹 血 糖（fasting plasma glucose,FPG）：＜5.1 mmol/L；餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）：＜8.5 mmol/L。

③血压水平：舒张压（diastolic blood pressure,DBP）：60～89 mmHg；收缩压（systolic blood pressure,SBP）：90～140 mmHg。

④脂代谢水平：三酰甘油（triglycerides,TG）：0.56～1.70 mmol/L；血清总胆固醇（total cholesterol,TC）：2.9～5.7 mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）：0.91～2.17mmol/l；低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）：0～3.4 mmol/L。

⑤胰岛功能。空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）：4.03～23.46 pmol/mL；胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5；稳态胰岛β细胞分泌功能指数（homeostasis model assessment-state islet β cell secretion function index,HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用频数或率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者BMI、WC及糖代谢水平比较

观察组患者BMI、WC较对照组显著下降，HbA1c、FPG、2 hPG等糖代谢水平较对照组更加趋近于正常值范围，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者BMI、WC及糖代谢水平比较(±s)

表2 两组患者BMI、WC及糖代谢水平比较(±s)

组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值BMI（kg/m2）24.76±2.1326.83±2.244.640＜0.001 WC（cm）85.51±5.5688.96±5.832.9670.004 HbA1c（%）6.23±2.458.14±2.643.674＜0.001 FPG（mmol/L）6.44±1.458.54±1.676.578＜0.0012 hPG（mmol/L）9.85±1.8210.69±1.792.2800.025

2.2 两组患者血压及脂代谢水平比较

观察组患者DBP、SBP血压水平及TG、TC、HDL-C、LDL-C脂代谢水平较对照组更加趋近于正常值范围，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血压及脂代谢水平比较(±s)

表3 两组患者血压及脂代谢水平比较(±s)

组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值DB（mmHg）89.78±4.4492.32±4.522.7230.008 SBP（mmHg）131.53±4.62134.87±4.353.647＜0.001 TG（mmol/L）1.72±0.532.32±0.475.868＜0.001 TC（mmol/L）5.56±1.226.34±1.233.1190.002 HDL-C（mmol/L）2.21±0.713.35±0.638.321＜0.001 LDL-C（mmol/L）3.67±1.784.73±1.593.0770.003

2.3 两组患者胰岛功能指标比较

观察组患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β等胰岛功能指标较对照组更加趋近于正常值范围，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者胰岛功能指标比较(±s)

表4 两组患者胰岛功能指标比较(±s)

组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值FINS（pmol/mL）18.51±1.5916.55±1.645.945＜0.001 HOMA-IR 5.30±1.126.28±1.234.081＜0.001 HOMA-β 125.92±10.8965.67±10.6527.404＜0.001

3 讨论

肥胖与T2DM发病具有直接关系，可诱导机体出现胰岛素抵抗，为引发T2DM发病的关键因子[6]。临床治疗T2DM主要使用胰岛素和部分降糖类药物，但肥胖T2DM患者如果也采用该种治疗方式会加重胰岛素抵抗，不仅会抵消患者降糖获益，还会致使患者出现体质量增加、血脂代谢紊乱、胰岛β细胞功能衰竭等，加速病情发展，形成恶性循环[7]。故此肥胖T2DM患者的治疗原则为有效降低血糖兼顾控制患者体质量，保护胰岛素β细胞功能。

本研究发现，观察组患者BMI、WC较对照组显著下降（P＜0.05）。BMI和WC均是衡量人体胖瘦程度及是否健康的标准。利拉鲁肽可通过提高患者下丘脑弓状核mRNA水平，减缓胃部功能速率、延长患者饱腹感时间、降低进食次数，以达到控制体质量的目的[8]。观察组患者糖代谢水平、血压水平、血脂水平显著低于对照组（P＜0.05）。这是因为利拉鲁肽为胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）类似物，GLP-1主要是由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰素，可刺激胰岛素分泌，而GLP-1类似物较GLP-1半衰期更长，可通过激活GLP-1受体，达到控制血糖的目的[9]。达格列净药物作用途径为抑制体内钠-葡萄糖转运蛋白，减少尿糖吸收，加速新陈代谢，达到降糖、减重、稳定血压血脂等的多重目标[10]。这种降糖机制与既往其他类型降糖类药物机制具有极大差异，不会增加胰岛素依赖风险，安全性更高。观察组患者胰岛功能指标较对照组更加趋近于正常值范围（P＜0.05）。这是因为患者受到肥胖和T2DM疾病干扰，使得患者长期处于高血糖、高血压、高血脂的三高状态下，对胰岛β细胞损伤较大，同时高血脂会加重患者肝脏负担，使得糖脂代谢失调等，上述因素均是导致胰岛功能指标异常的主要因素[11]。在患者接受利拉鲁肽及达格列净联合治疗后，体质量得到控制，血糖、血脂和血压水平显著降低，纠正患者胰岛功能，逆转患者胰岛功能损伤的恶性循环[12]。

综上所述，肥胖T2DM患者应用利拉鲁肽及达格列净联合治疗，可显著改善患者BMI、WC，控制体质量，调节血糖、血脂、血压水平，逆转胰岛功能损伤现状。