刘小花,陈玲,杨砺娇
龙岩市中医院妇产科,福建龙岩 364000
妊娠期糖尿病指于妊娠前期代谢正常或表现为潜在糖耐量下降后诱发以妊娠期高血糖为主要特征的疾病。分析妊娠期糖尿病的发生原因比较复杂,不仅会损害母体健康,还会危及胎儿安全[1]。近年来,在生育政策开放的背景下,高龄产妇数量有所增加,导致妊娠期糖尿病发生率逐年上升,此疾病的发生和产妇与围生期并发症发生率具有密切联系。婴儿长期处于高血糖环境对身体发育产生负面影响,很容易造成肺功能发育不全,增加巨大儿、低血糖发生率[2]。目前,临床针对妊娠期糖尿病患者主要通过控制产妇血糖水平改善妊娠结局,一般采用调整生活习惯及药物干预等综合治疗措施,在药物干预期间使用频率较高的方式为胰岛素注射[3]。本文将2018年1月—2021年11月龙岩市中医院收治的60例妊娠期糖尿病患者作为研究对象,旨在分析妊娠期糖尿病治疗应用地特胰岛素联合门冬胰岛素的安全性及有效性,现报道如下。
随机筛选本院收治的60例妊娠期糖尿病患者作为研究对象,展开随机对照研究,以随机数表法将患者分为对照组和观察组,每组30例。对照组年龄21~39岁,平均(30.18±2.67)岁;孕周27~36周,平均(31.69±1.62)周;体质指数(body mass index,BMI)24.2~29.6 kg/m2,平均(26.36±1.82)kg/m2;初产妇19例,经产妇11例。观察组年龄22~37岁,平均(30.35±2.55)岁;孕周28~36周,平均(31.82±1.57)周;BMI 24.5~29.1 kg/m2,平均(26.32±1.77)kg/m2;初产妇17例,经产妇13例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。
纳入标准:临床症状、体征和《国际妇产科联盟妊娠期糖尿病实用指南》[4]中关于妊娠期糖尿病的相关描述相符合;具有妊娠期多食、多饮、多尿等相关临床表现;经尿糖、空腹血糖测定结果、糖筛查、糖耐量试验确诊;表现为宫内单胎妊娠;患者及其家属均于研究前自愿签署知情同意书。
排除标准:表现为宫内多胎妊娠患者;伴有器质性病变患者;有精神系统病变、认知障碍患者;免疫功能处于异常状态患者;合并发生脏器功能不全患者;具有胰岛素禁忌证及过敏症状患者;合并发生其他妊娠期疾病患者;研究资料缺失患者。
两组患者入院后均采取常规治疗措施,为患者制订科学、合理的饮食计划及运动计划,定期监测血糖水平。
对照组以此为基础应用门冬胰岛素(国药准字S20153001),均于三餐前皮下注射,初始用药剂量为0.6 U/(kg·d)。
观察组以常规治疗措施为基础应用地特胰岛素联合门冬胰岛素。门冬胰岛素用药方式、用药剂量和对照组一致。地特胰岛素(国药准字J20140107)患者于晚上22:00皮下注射,初始用药剂量为0.2 U/(kg·d)。两组患者根据血糖水平缓慢调整用药剂量,胰岛素用药剂量控制于1.0 U/(kg·d)内,直至患者分娩[5]。
①对比两组血糖水平:治疗前后监测空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白等。
②对比两组胰岛素抵抗情况:对比分析两组患者胰岛素分泌指数(insulin secretion index,HOMAβ)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment,HOMA-IR)。
③对比两组血糖恢复正常时间:统计两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖及双指标恢复至正常时间。
④对比两组妊娠结局:统计分析两组用药后的剖宫产、胎膜早破、高胆红素血症、宫内窒息等不良妊娠结局发生率。
⑤对比两组不良反应发生率:统计对比两组低血糖、皮疹、全身性过敏、胃肠道不适等不良反应发生率。
采用SPSS 22.0统计学软件分析数据,符合正态分布的计量资料用(±s)表示,组间差异比较采用t检验;计数资料采用频数和百分比(%)表示,组间差异比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
治疗前,两组空腹血糖、餐后血糖对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血糖水平均明显降低,且观察组各血糖指标数值低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 治疗前后两组患者血糖指标对比(±s)
表1 治疗前后两组患者血糖指标对比(±s)
组别观察组(n=30)对照组(n=30)t值P值空腹血糖(mmol/L)治疗前7.55±1.727.39±1.680.3640.717治疗后5.49±1.336.42±1.272.7690.008餐后2 h血糖(mmol/L)治疗前9.42±1.779.59±1.860.3630.718治疗后6.27±1.387.18±1.692.2840.026糖化血红蛋白(%)治疗前9.55±1.639.71±1.750.3660.715治疗后6.24±1.447.18±1.392.5720.013
治疗前,两组胰岛素分泌指数、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者胰岛素分泌指数高于对照组,空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者胰岛素抵抗情况对比(±s)
表2 两组患者胰岛素抵抗情况对比(±s)
组别观察组(n=30)对照组(n=30)t值P值HOMA-β治疗前38.42±4.0937.35±4.250.9940.325治疗后146.77±13.43128.42±14.355.114<0.001 FINS(mIU/L)治疗前10.42±2.6410.58±2.720.2310.818治疗后8.19±1.469.68±1.593.781<0.001 HOMA-IR治疗前4.46±1.184.41±1.240.1610.873治疗后2.84±0.723.37±0.692.9110.005
相较于对照组,观察组患者血糖恢复正常时间较短,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组患者血糖恢复正常时间对比[(±s),d]
表3 两组患者血糖恢复正常时间对比[(±s),d]
组别观察组(n=30)对照组(n=30)t值P值空腹血糖恢复正常时间5.27±1.617.14±2.523.4250.001餐后2 h血糖恢复正常时间5.76±1.367.05±1.543.4390.001双指标恢复至正常时间6.77±1.8610.24±2.196.615<0.001
观察组不良妊娠结局发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组患者不良妊娠结局对比
两组患者不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
表5 两组患者不良反应发生率对比
分析妊娠期糖尿病患者的发生原因和饮食结构等相关因素具有密切联系。现阶段因我国女性群体生育年龄延后及饮食结构的改变,妊娠期糖尿病发生率逐年攀升[6]。妊娠期糖尿病作为高危妊娠中的一种已引起临床重视,其发病机制比较复杂,和遗传、妊娠阶段内激素分泌、生活行为等多种因素均具有密切联系,如果不及时采取有效的治疗措施可能会引起严重并发症,导致患者妊娠结局发生改变[7]。妊娠期糖尿病发生后主要表现为不良妊娠结局及母婴病死率增加,如妊高症、早产、巨大儿、胎儿畸形等,合理控制妊娠期糖尿病患者血糖水平对改善妊娠结局具有关键性作用[8]。
本研究结果显示,治疗前,两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白等血糖水平及胰岛素分泌指数、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,相较于对照组,观察组各血糖指标、胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素参数均较低,胰岛素分泌指数较高(P<0.05)。相较于对照组,观察组血糖恢复正常时间较短,不良妊娠结局发生率均较低(P<0.05),两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。分析原因如下:临床控制血糖水平主要方式为注射胰岛素,地特胰岛素作为典型的新型人胰岛素类似物,此类胰岛素于实际应用期间可将具有特异性的生物结构准确且缓慢地进入靶细胞组织,可以长时间发挥临床效果。地特胰岛素降糖作用比较平稳,每日注射用药1次就可达到维持基础胰岛素水平的效果,且存在生物惰性,并不会增加细胞有丝分裂[9]。地特胰岛素结构中存在的14碳脂肪酸侧链有利于促进分子间聚合作用增强,可逆性结合血浆白蛋白,促使药物进入血液循环中发挥作用的时间延长,血糖控制作用平稳及持久,在用药期间不存在显著峰值[10]。门冬胰岛素属于临床常用的胰岛素,分子结构比较独特,应用优势表现为起效快、吸收力强,作用机制主要在于通过脂肪及肌肉上胰岛素受体结合,协助细胞摄取及利用葡萄糖,可以阻止肝葡萄糖输出[11]。门冬胰岛素经皮下注射用药,于10~20 min内起效,注射用药后1~4 h作用最强,且药物持续时间可以达到24 h。门冬胰岛素和可溶性人胰岛素进行比较具有起效时间较快的优势,于用餐时用药,对人体不会产生明显危害[12]。门冬胰岛素、地特胰岛素均能够通过肌肉及脂肪胰岛素相结合,采取联合用药方案,有利于提升细胞吸收,利用葡萄糖的能力有利于阻止肝葡萄糖输出,两种药物联合应用可以充分发挥双重降糖效果[13]。和可溶性人胰岛素对比,门冬胰岛素起效较快,但持续时间比较短,而地特胰岛素于外周靶组织内的分布相对比较缓慢,经皮下注射的地特胰岛素分子间具有较强的脂肪酸和白蛋白结合、自身聚合能力,具有较强的降糖效果,作用时间较长[14]。门冬胰岛素、地特胰岛素联合用药可以促使患者代谢保持稳定,其血糖水平恢复至正常范围内,达到双重降糖效果的同时促进患者血糖水平尽快恢复,患者血糖水平改善后减少胰岛素用药剂量,降低不良妊娠结局及不良反应发生风险[15]。目前,调查资料证实,高血糖和不良妊娠结局之间具有密切联系,通过控制血糖水平,可以有效改善妊娠结局。
综上所述,门冬胰岛素、地特胰岛素联合应用于妊娠期糖尿病治疗期间对改善血糖水平及缩短血糖达标时间具有积极意义,有利于降低妊娠并发症发生风险,用药安全性、有效性均较高。