糖化血红蛋白（HbAlc）在空腹血糖正常的妊娠糖尿病孕妇中的临床应用价值

陈伟金，蓝恋华

1.厦门大学附属第一医院检验科，福建厦门 361003；2.厦门大学附属第一医院妇产科，福建厦门 361003

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期常见病及多发病之一，指妊娠期女性首次出现不同程度的糖耐量异常情况，是妊娠期严重并发症的一种，发病率为2%～4%，而妊娠晚期发病率可达到15%[1]。既往研究证实，GDM若无法得到及时、有效治疗，可导致不良妊娠结局，包括母体出现胎膜早破、羊水过多等，胎儿出现死胎、宫内窘迫等[2-4]。由于GDM并无典型症状，难以引起孕妇重视，需及早发现、诊断，以改善妊娠结局。临床目前用于筛查GDM常用指标为空腹血糖（FPG）、口服糖耐量实验（OGTT）等，但有研究发现，部分GDM孕妇可出现FPG正常情况，单一应用FPG检测无法准确诊断，极易出现漏诊情况，而OGTT影响因素较多，且操作较为繁琐，孕妇接受度较低[5-7]。近年糖化血红蛋白（HbA1c）在GDM筛查及诊断方面越发受到临床重视，并得到广泛认可[8]。本研究选取厦门大学附属第一医院于2016年6月—2021年6月收治的84例孕妇，研究FPG正常的GDM孕妇中HbA1c的临床应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的84例孕妇为研究对象，入组者中正常孕妇28名为A组，糖耐量受损孕妇28例为B组，妊娠糖尿病（空腹血糖正常）孕妇28例为C组，其中A组年龄21～35岁，平均（26.19±2.17）岁；产次1～3次，平均（1.65±0.24）次；孕周20～34周，平均（29.25±1.24）周。B组年龄23～34岁，平均（26.21±2.24）岁；产次1～3次，平均（1.58±0.19）次；孕周21～34周，平均（29.39±1.15）周。C组年龄23～35岁，平均（26.35±2.22）岁；产次1～3次，平均（1.49±0.11）次；孕周22～34周，平均（29.35±1.21）周。3组资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均为单胎妊娠；②无不良妊娠史；③孕妇知情同意；④孕妇实验室检查及病历等资料完整。排除标准：①孕前高血压者；②孕前糖尿病者；③孕前HbA1c水平异常者；④合并恶性肿瘤、血液系统疾病、心肝肾功能不全及精神系统疾病者；⑤中途退出者。

1.3 方法

入组者均采集6 mL空腹静脉血，均分为两份，一份加入EDTA-2K试管中，于室温环境中放置60 min，经离心处理（3000 r/min，时间10 min）后取上清液保存于温度为-20℃环境中待检；设备选用BIO-RAD D10型糖化血红蛋白仪，采用高效液相色谱法测定HbA1c水平；试剂盒由南京诺尔曼生物技术有限公司提供，以上检测均严格遵照试剂盒说明书进行操作。另一份加入试管中，设备选用BECKMAN COULTER DXC800型全自动生化分析仪，美国进口，以葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FPG）水平。入组者均行OGTT试验：将葡萄糖（75 g）加入水（200 mL）中，于5 min内指导孕妇口服，服用后1 h、2 h及3 h均采集2 mL静脉血，测定1 hPG、2 hPG及2 hPG水平。

各指标正常范围：FPG介于3.89～6.11 mmol/L；HbA1c介于4%～6%；OGTT：口服葡萄糖后30～60 min达到高峰，峰值＜11.1 mmol/L，2 hPG恢复正常为＜7.8 mmol/L，3 hPG恢复空腹水平。诊断标准：符合下述两项或以上标准即可诊断为GDM：①HbA1c＞6%；②FPG＞7.0 mmol/L；③OGTT：FPG＞5.8 mmol/L，1 hPG≥10.6 mmol/L，2 hPG≥9.2 mmol/L，3 hPG≥8.1mmol/L。若FPG正常，OGTT中任一项异常即可诊断为糖耐量受损（GIGT）。

1.4 观察指标

对比3组空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)及OGTT试验结果，并对3组HbA1c阳性率进行比较。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用(±s)表示，多组比较用秩和检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组FPG、HbA1c水平对比

与A组比较，B组HbA1c水平均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与A组、B组比较，C组FPG、HbA1c水平均更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组FPG、HbA1c水平比较(±s)

表1 3组FPG、HbA1c水平比较(±s)

注：与A组比较，①P＜0.05；与B组比较，②P＜0.05

组别A组（n=28）B组（n=28）C组（n=28）F值P值FPG（mmol/L）4.34±0.424.55±0.62（4.95±0.64）①②8.3130.001 HbA1c（%）5.01±0.25（5.16±0.24）①（5.88±0.36）①②72.764＜0.001

2.2 3组OGTT试验结果对比

与A组比较，B组1 hPG、2 hPG及3 hPG水平均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与A组、B组比较，C组1 hPG、2 hPG及3 hPG水平均更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组OGTT试验结果比较［(±s)，mmol/L］

表2 3组OGTT试验结果比较［(±s)，mmol/L］

注：与A组比较，①P＜0.05；与B组比较，②P＜0.05

组别A组（n=28）B组（n=28）C组（n=28）F值P值1 hPG 6.44±0.78（8.36±0.52）①（9.58±0.99）①②113.229＜0.0012 hPG 7.11±1.65（9.12±1.38）①（13.99±3.01）①②76.809＜0.0013 hPG 5.01±0.55（7.75±0.72）①（8.89±0.33）①②359.284＜0.001

2.3 3组HbA1c阳性率对 比

A组与B组HbA1c阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与A组、B组比较，C组HbA1c阳性率均更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 3组HbA1c阳性率比较[n(%)]

3 讨论

GDM是妊娠期严重并发症之一，发病机制复杂，普遍认为与身体出现胰岛素抵抗，孕期生理变化如脂肪堆积过多、体质量上升或缺乏运动等密切相关，此外，胎盘除为胎儿运送氧气、养分外，也会分泌部分可促使血糖水平上升的激素如生长激素、胎盘泌乳素等，这些激素也可对胰岛素受体功能产生调控作用，导致机体胰岛素抵抗，进而使得孕妇血糖浓度不断升高[9]。全球报告显示，GDM发病率为1%～14%，而产后6～7周糖耐量异常占比高达27%。孕妇一旦发生GDM，机体激素、代谢等均发生改变，若无法得到及时诊治，可对母婴身体健康产生严重影响，导致胎儿畸形、羊水过多、巨大儿、早产及孕妇泌尿道感染等，降低新生儿质量[10-11]。既往研究发现，孕妇在妊娠早期机体可分泌大量孕激素、雌激素等，对胰岛素分泌产生刺激作用，同时可刺激外周组织对葡萄糖利用，由此孕妇妊娠早期发生GDM风险较低[12-13]。随着孕期不断增加，尤其是孕周＞20周，孕妇体内抗胰岛素激素如生长激素、肾上腺皮质激素等大量分泌，使得体内胰岛素受体不断减少，从而诱发GDM。因此，早期对孕妇实施GDM筛查，对改善母婴结局意义重大。既往临床多采用FPG、OGTT等诊断GDM，其中FPG检测具有操作简单、创伤性小等特点，但漏诊率高，原因在于该指标仅可反映当时血糖水平，而无法反映一段时期内机体血糖含量，对血糖不稳定或糖耐量受损孕妇，FPG常处于正常范围；OGTT虽然可反映一段时间内血糖变化情况，但操作较为繁琐，且极易受到多种因素如检测时间、药物、空腹时间等影响，临床应用具有一定局限性；此外，OGTT需多次为孕妇采血，给孕妇带来一定痛苦，接受度较低[14]。HbA1c检测因其具有操作简便、无需多次采血、安全可靠等优势，被广泛应用于GDM筛查。

本 研 究 发 现，C组FPG、HbA1c水 平 分 别 为（4.95±0.64）mmol/L、（5.88±0.36）%，均 高 于A组（4.34±0.42）mmol/L、（5.01±0.25）%与B组（4.55±0.62）mmol/L、（5.16±0.24）%（P＜0.05）；C组HbA1c检测阳性率为96.43%，高于A组7.14%与B组25.00%（P＜0.05）；与A组、B组比较，C组1hPG、2 hPG及3 hPG水平均更高（P＜0.05）。刘云嘉[15]选取100例孕妇开展研究，研究组为50例妊娠糖尿病孕妇，对照组50例为正常孕妇，均测定FPG、HbA1c水平，结果显示，研究组FPG、HbA1c水平分别为（4.83±0.41）mmol/L、（6.18±0.82）%，均高于对照 组（4.02±0.72）mmol/L、（4.52±0.91）%；研 究 组HbA1c阳性率为90.00%，高于对照组2.00%，与本研究结果一致，证实HbA1c用于FPG正常的GDM筛查可为临床诊治提供可靠依据。分析原因，HbA1c指葡萄糖经非酶促反应与血红蛋白相结合而形成的一种血红蛋白糖基化产物，由于机体红细胞寿命长达120 d，由此测定该指标可反映孕妇60～90 d内血糖水平，且受到其他因素如应激反应、药物、进餐等影响较小，可准确诊断GDM[16-18]。研究发现，GDM孕妇的FPG与HbA1c水平呈正相关关系，且HbA1c检测可用于评估糖尿病前期，以指导临床提前为存在GDM风险的孕妇制定预防计划，避免GDM发生[19-20]。

综上所述，FPG正常的GDM诊断中HbA1c检测的应用价值较高，可为临床诊治提参考依据。