尿毒清颗粒治疗慢性肾功能衰竭的效果

黄 静，程远大

1.南京医科大学附属无锡第二医院,无锡 214000；2.中南大学湘雅医院，长沙 410008

慢性肾功能衰竭(CRF)是临床常见病，是由疾病、药物或重金属等原因引起的肾实质进行性损害，随着病情的进一步发展，会对肾功能造成不利影响，诱发水钠潴留、电解质紊乱及酸碱平衡失调等代谢障碍，严重者可出现继发感染[1]。针对该病，临床上一般通过降压、纠正酸碱平衡、利尿，予以低盐、低钠、低蛋白饮食等方法治疗，以此延缓患者的病情进程及减轻临床症状[2]。中西药联合治疗有良好的互补效果，本研究选取83例CRF患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨尿毒清颗粒对CRF患者免疫功能、肾功能、血清胱抑素C(Cyc)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取南京医科大学附属无锡第二医院诊治的83例CRF患者的临床资料。诊断标准：符合《慢性肾衰竭中医诊疗指南》临床应用评价体会[3]中关于CRF的诊断标准，肾小球滤过率(GFR)为25%～83%，血肌酐(SCr)<450 μmol·L-1，伴有恶心、呕吐、口腔氨臭味等临床表现。

纳入标准：①年龄>18岁；②临床资料完整，能按时服用药物，服从医嘱；③认知功能正常；④无脑梗、脑出血等疾病。

排除标准：①合并精神病患者；②妊娠、哺乳期妇女；③伴有严重的造血系统疾病。83例受检人员中男性44例，女性39例；年龄为42～73岁；病程为6个月～7年；体质量指数(BMI)为18～27 kg·m-2。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组予以常规治疗。予以低盐、低蛋白等饮食控制，每天蛋白质摄入量应控制在0.6～0.8 g·kg-1，食盐摄入量≤6 g，且予以降压、纠正电解质紊乱、酸碱平衡等基础治疗。观察组在上述常规治疗的基础上加用尿毒清颗粒[山康辰药业(内蒙古)有限责任公司]，每次5 g，每日3次，疗程为8周。本研究经过南京医科大学附属无锡第二医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 观察指标

评估2组治疗2、4、8周后的有效率。根据中药新药临床研究指导原则将疗效标准分为显效[GFR≥30%，SCr、尿素(Urea)下降≥30%]、有效(GFR增加≥20%，SCr、Urea下降≥20%)、无效(未达到以上改善标准)[4]。评估2组治疗前后的各项指标。包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、SCr、Urea、GFR、Cyc、hs-CRP及Hcy等指标。清晨空腹状态下抽取静脉血3 mL，以3 000 r·min-1离心15 min；IgA、IgG及IgM采用全自动特种蛋白分析仪检测；采用全自动生化分析仪检测SCr、Urea；采用内生肌酐清除率(MDRD)公式计算GFR；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测hs-CRP、Hcy；采用乳胶增强免疫比浊法检测Cyc。分析有关功能的相关性，包括免疫功能(IgA、IgG、IgM)与hs-CRP的相关性，肾功能指标(SCr、GFR)与Cyc、hs-CRP、Hcy的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 对治疗效果的影响

广义估计方程分析结果显示：组间方面，重复测量结果显示，Waldχ2=5.314，P=0.017，组间差异具有统计学意义，OR=e0.967=2.620，95%CI为(e0.141，e1.787)=(0.385，4.851)，提示观察组有效率高于对照组；时点方面，Waldχ2=41.605，P<0.001，提示不同时间点有效率差异具有统计学意义。见表2和表3。

表2 2组治疗效果比较

表3 2组有效率广义方程参数估计值

2.2 对免疫功能的影响

重复测量方差分析显示，2组IgA、IgG和IgM的不同时间点、组间、交互比较差异具有统计学意义(P<0.05)。简单效应LSD-t成对比较显示，治疗前，2组IgA、IgG和IgM比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、8周后，观察组的IgA、IgG和IgM高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组IgA、IgG和IgM比较

2.3 肾功能指标比较

重复测量方差分析显示，2组SCr、Urea和GFR的时间点、组间、交互比较差异具有统计学意义(P<0.05)。简单效应LSD-t成对比较显示，治疗前，2组SCr、Urea和GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、8周后，观察组的SCr及Urea低于对照组，而GFR高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组SCr、Urea和GFR比较

2.4 血清Cyc、hs-CRP、Hcy指标比较

重复测量方差分析显示，2组Cyc、hs-CRP及Hcy的时间点、组间、交互比较差异具有统计学意义(P<0.05)。简单效应LSD-t成对比较显示，治疗前，2组Cyc、hs-CRP及Hcy比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、8周后，观察组的Cyc、hs-CRP及Hcy低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组Cyc、hs-CRP和Hcy比较

2.5 相关性分析

①免疫功能与hs-CRP相关性分析显示，IgA、IgG、IgM与hs-CRP呈正相关(r=0.605、0.596、0.680，P<0.05)。

②肾功能与Cyc、hs-CRP、Hcy相关性分析显示，SCr与Cyc、hs-CRP、Hcy呈正相关(r=0.619、0.573、0.525，P<0.05)；GFR与Cyc、hs-CRP、Hcy呈正相关(r=0.566、0.560、0.479，P<0.05)。

3 讨论

目前临床上对于CRF病因尚未明确，认为与原发性肾小球疾病、糖尿病肾病、高血压肾损害、遗传性肾脏病等密切相关[5-6]。但因其病因不同，故病理机制多变。也有研究指出，CRF的发生与机体免疫机制密切相关[7]。免疫球蛋白具备多种生物学活性，如激活补体、与抗体结合等。其中补体免疫系统的激活，能促使巨噬细胞、中性粒细胞吞噬杀灭病原体。但当补体含量下降，则会影响机体防御能力，导致免疫紊乱，故感染的概率也会增加；另外，还会因促炎作用大于抗炎作用，使机体的炎症活动明显，而炎症的发生又与CRF相互影响，从而加重病情变化[8-9]。hs-CRP是一种因组织损伤后产生的反应蛋白，参与了多种病理反应。如在CRF患者中，因微生物和内毒素刺激，能激活单核巨噬细胞系统和释放大量的炎症细胞因子，促使hs-CRP水平上调，且在免疫功能低下的情况下，形成持续性微炎症反应的恶性循环[10-11]。在Pearson相关性分析中可见，IgA、IgG、IgM与hs-CRP呈正相关，说明两者相互作用。Hcy是一种反应性氨基酸。经调查[12]发现，CRF患者普遍存在高Hcy血症，因肾功能下降会在一定程度上减少Hcy代谢的必需产物，如丝氨酸合成，继而导致Hcy代谢受阻，引起Hcy堆积，诱发高Hcy血症。

中医学[13]认为，CRF的发生与湿、热、淤血相关。按照其临床症状可分为正虚与邪实两大类，其中正虚以无力疲倦、腰酸背痛、胸闷气短、夜尿增多等脾肾气虚证、肝肾阴虚证多见；后者以湿热证、水气证、瘀血证多见[14]。因此，本研究认为治疗CRF以健脾利湿、活血解毒为主。尿毒清颗粒由大黄(清热泻火、通经、解毒)、黄芪(利水、补气、消肿)、桑白皮(平喘、泻肺)、苦参(清热、除湿燥)、白术(止痛、养血、健脾)、茯苓(健脾止泻、补益心脾)、白芍(养血调经、敛阴止汗)等多味中药制成，具有通腑降浊、清热解毒的功效[15-16]。研究结果显示，观察组治疗后有效率高于对照组，表明尿毒清颗粒治疗疗效显著，有利于保护肾功能。治疗后，观察组的SCr、Urea低于对照组，而GFR高于对照组，证实以上说法的可靠性，且与祝亮等[17]的研究结果一致。Cyc是由有核细胞产生的一种非糖基化碱性蛋白，其合成不受性别、年龄、炎症等因素的影响，故临床将其作为测定CFR的标志物。在Pearson相关性分析中显示，肾功能与Cyc呈正相关，说明Cyc水平会随着肾功能的变化而发生改变。研究结果也显示，治疗后，观察组的Cyc表达低于对照组，可能与上述药物改善微循环和组织灌注有关，通过避免血小板黏附和聚集，改善肾功能。现代药理学研究表明[18]，尿毒清颗粒能有效抑制转化生长因子的表达，通过增加祖细胞数量、抑制肾小管上皮细胞转分化及减轻肾小管炎症，改善肾纤维化和增强肾功能。大黄具有降低血尿素氮和血肌酐的作用，通过排出或减少机体内毒物，降解血中分子含氟化合物；还能改善脂质代谢，通过减少蛋白尿，促进蛋白合成。黄芪具有提高机体免疫力及降低蛋白尿的作用，通过减少神经肽Y含量，改善肾功能；还能通过抑制成纤维细胞增殖和转化生长因子β(TGF-β)分泌，延缓肾间质纤维化进展及改善肾脏微循环。桑白皮与白术具有利尿作用，能促进电解质排出[19-21]。而茯苓中的有效成分茯苓多糖可增强免疫力，可增强巨噬细胞的细胞毒性，增加免疫器官胸腺、脾脏及淋巴结数量。白芍中的有效成分“白芍总苷”能减少炎症因子释放及延缓肾功能衰竭进展，通过抑制肾组织内巨噬细胞浸润和调节巨噬细胞增殖，发挥抗炎及保护肾脏的作用。在诸多作用的共同作用下能更好地控制炎症反应和改善肾功能。

综上所述，尿毒清颗粒治疗CRF疗效显著，能控制炎症反应，改善免疫功能及肾功能。但因本研究样本量小，可能存在偏差，尚需大样本进一步研究。