血清IL-17、TLR4对慢阻肺患者肺部感染的预测价值及相关性分析

郑家群，黄 建，刘 庆，李熙霞，谯思桦，成军霞

(1.广安华泰奎阁医院 呼吸内科，四川 广安638000；2.广安市人民医院 呼吸内科，四川 广安638000)

白细胞介素-17(IL-17)可刺激中性粒细胞到达炎症部位，损伤呼吸道和肺组织，进而导致气道重塑。同时还可增加气道分泌物和气道反应性及中性粒细胞分泌，参与气道炎症免疫反应[1]。而Toll样受体4(TLR4)是固有免疫识别受体，可介导炎症免疫因子释放，并能够发挥转录调控、炎症反应及免疫调节等作用[2]。本研究分析血清IL-17、TLR4与慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺部感染的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年07月-2020年12月广安华泰奎阁医院呼吸内科收治的348例COPD患者。纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中诊断[3]：咳嗽、咳痰；使用支气管扩张剂后FEV1/FVC<70%。肺部感染[4]：肺实变体征；白细胞计数>10×109/L;②年龄45-80岁；③知情同意。排除标准：感染性疾病、恶性肿瘤及脏器功能障碍者。本研究经伦理委员会批准。根据是否合并肺部感染分为感染组(n=90)与未感染组(n=258)，并将感染组根据肺部感染评分(CPIS)分为轻度感染组(CPIS评分<6分，n=30)、中度感染组(CPIS评分6-9分，n=40)及重度感染组(CPIS评分10-12分，n=20)

1.2 方法入院后第1 d晨抽取肘部空腹静脉血5 ml，3 000 r/min下离心10 min，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-17、TLR4、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组性别、年龄、体质指数及病程等一般资料比较无差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血清IL-17、TLR4、CRP、PCT水平比较感染组血清IL-17、TLR4、CRP、PCT水平高于未感染组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清IL-17、TLR4、CRP、PCT水平比较

2.3 不同感染程度患者的血清IL-17、TLR4水平比较重度感染组血清IL-17、TLR4水平高于中度感染组和轻度感染组，中度感染组血清IL-17、TLR4水平高于轻度感染组(P<0.05)，见表3。

2.4 血清IL-17、TLR4水平预测COPD患者肺部感染效能ROC曲线分析显示，血清IL-17、TLR4水平联合预测COPD合并肺部感染的敏感度为97.78%，AUC为0.925，均高于单独检测(P<0.05)，见表3和图1。

表3 不同感染程度患者的血清IL-17、TLR4水平比较

图1 血清IL-17、TLR4水平预测COPD患者肺部感染的ROC曲线

2.5 COPD肺部感染患者IL-17、TLR4与常规感染指标和感染程度的相关性Pearson分析显示，血清IL-17、TLR4水平与CRP、PCT水平有一定相关性(P<0.05)，Spearman分析显示，血清IL-17、TLR4水平与感染程度呈正相关性(P<0.05)，见表5。

表5 COPD肺部感染患者血清IL-17、TLR4与常规感染指标和感染程度的相关性

3 讨论

报道显示，IL-17参与慢性肺部疾病发病,可刺激中性粒细胞，释放弹性蛋白酶，损害肺组织[5-6]。同时IL-17可通过诱导炎症和趋化因子释放加重气道和肺部炎症，还可通过影响黏液蛋白基因表达致使黏液分泌，从而加重气道炎症[7]。本研究结果显示，感染组血清IL-17水平高于未感染组，其原因可能为COPD肺部感染患者气道炎症加重，可促进气道分泌，从而释放血清IL-17。重度感染组血清IL-17水平高于中度感染组和轻度感染组，中度感染组血清IL-17水平高于轻度感染组，提示随肺部感染程度的加重，血清IL-17水平逐渐升高。Spearman显示血清IL-17水平与感染程度呈正相关性，高表达血清IL-17水平会导致Th17/Treg失衡，并促进中性粒细胞趋化，增加胶原聚集，刺激成纤维细胞增殖，引起肺组织炎症，加重肺部感染。

TLR4是参与机体免疫的炎症分子，能够发挥转录调控及免疫调节作用；并能促进多种致炎介质释放，进而参与气道炎症[8-9]。本研究结果显示，感染组血清TLR4水平高于未感染组，由于肺部感染后致炎介质释放，使细菌脂多糖增加，从而刺激TLR4表达，且重度感染组血清TLR4水平高于中度感染组，中度感染组血清TLR4水平高于轻度感染组。Spearman显示，血清TLR4水平与感染程度呈正相关性。TLR4主要通过识别细菌脂多糖激活机体免疫应答，而肺部感染的加重，致病菌增殖活跃可刺激TLR4生成，因此肺感染程度越重，血清TLR4水平越高。血清IL-17、TLR4水平联合用于预测COPD肺部感染中，ROC曲线分析显示，血清IL-17、TLR4水平联合预测COPD合并肺部感染的敏感度为97.78%，AUC为0.925，均高于单独检测，对预测COPD合并肺部感染的预测价值较高。

COPD肺部感染患者IL-17、TLR4呈高表达，两者联合可提高对COPD肺部感染的预测价值，因此临床应对其水平进行监测，并进行针对性干预，以降低肺部感染，进而改善患者预后。