经颅超声溶栓联合普罗布考治疗脑血管病伴颈动脉易损斑块患者的效果

阮少菁

漳州市中医院神经内科 （福建漳州 363000）

随着人们饮食结构、生活方式的改变，生活节奏的加快，工作压力的增大，我国脑血管病患病人数明显增多，一旦患病，将严重影响患者的身体健康及生命质量。颈动脉是动脉粥样硬化的好发部位，硬化后可导致动脉狭窄，造成缺血性脑血管病的发生[1]。调查显示，≥80%的缺血事件与斑块破裂有关[2]。因此，维持动脉斑块稳定性成了改善患者临床结局的关键。抗血小板类药物、降脂类药物均是临床用于维持斑块稳定的常用药物，尤其是降脂类药物[3-4]；但值得注意的是，长期使用降脂类药物易增加药物相关不良反应发生风险。普罗布考作为一种具有较强抗氧化作用的降脂类药物，已被广泛用于动脉粥样硬化心脑血管疾病、高胆固醇血症等疾病的治疗中。经颅超声溶栓治疗仪是用于治疗脑血管病患者的新型专用仪器，具有操作简便、高效、安全、无痛苦等优点。基于此，本研究探讨经颅超声溶栓联合普罗布考治疗脑血管病伴颈动脉易损斑块患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年4 月至2021 年5 月我院神经内科收治的92 例脑血管病伴颈动脉易损斑块患者，按照随机抽签法分为对照组与试验组，各46例。对照组男26例，女20 例；年龄45～78 岁，平均（56.69±10.23）岁；合并症，高血脂20 例，高血压16 例，糖尿病10 例。试验组男24 例，女22 例；年龄47～78 岁，平均（57.29±11.15）岁；合并症，高血脂18 例，高血压17 例，糖尿病11 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：神志清楚，具备良好的理解及沟通能力，依从性良好；结合临床表现、实验室检查、影像学检查（颅脑CT、MRI）确诊为脑血管病；经颈部血管超声检查可见颈动脉内膜增厚，内中膜厚度≥1.0 mm，局限性内中膜厚度≥1.5 mm；颈动脉狭窄率≤70%。排除标准：存在认知障碍或心理疾患；合并影响研究顺利开展的疾病，如占位性病变、肝肾功能不全等；近期（1个月内）接受过降脂类药物或（和）抗氧化剂治疗；过敏体质；研究过程中因自身原因而主动退出。

1.2 方法

入院后，所有患者均接受常规对症治疗，包括调血脂、控血糖以及口服阿司匹林、硝酸酯类、降压类药物等。

对照组在常规对症治疗基础上辅以普罗布考（齐鲁制药有限公司，国药准字H10980054 ，规格：0.125 g/片）口服，0.5 g/次，2次/d，共治疗1个月。

试验组在常规对症治疗基础上联合应用经颅超声溶栓与普罗布考治疗，其中普罗布考的用法、用量、频次、疗程与对照组相同；经颅超声溶栓所用仪器为LHZ-700型经颅超声溶栓治疗仪（洛阳康立医疗器械有限公司），具体操作为协助患者取仰卧位，先经颈动脉超声检查确定斑块位置，然后将超声探头置于斑块附近，设定声强为0.75 W/cm2，开始进行溶栓治疗，20 min/次，2次/d，7 d 为1个疗程，间隔1 d 进行下一个疗程，共治疗1个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：基本痊愈，经治疗，患者症状体征基本消失，美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分降低≥90%；显著进步，经治疗，患者症状体征明显改善，NIHSS 评分降低46%～89%；进步，经治疗，患者症状体征有所减轻，NIHSS 评分降低19%～45%；无效，经治疗，患者症状体征未见任何改变，NIHSS 评分降低≤18%，或病情呈加重趋势发展；总有效率=（基本痊愈例数+显著进步例数+进步例数）/总例数×100%[5]。（2）神经功能缺损程度：治疗前及治疗1个月后，采用NIHSS 评估，量表总分42分，评分越高提示神经功能缺损程度越严重[6]。（3）炎症因子水平：治疗前及治疗1个月后，采集患者晨起空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min 离心15 min，留取血清，保存在-4 ℃冰箱内待测；检测时选用AU5800全自动生化分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司]，以酶联免疫吸附试验法测定血清超敏C 反应蛋 白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）水平。（4）治疗安全性：比较两组治疗期间恶心呕吐、头晕头痛、腹泻腹胀等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

治疗1个月后，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 神经功能缺损程度

治疗前，两组NIHSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，两组NIHSS 评分均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后的NIHSS 评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后的NIHSS 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；NIHSS 为美国国立卫生研究院卒中量表

组别 例数 治疗前 治疗1 个月后对照组 46 25.39±6.20 10.35±1.17a试验组 46 24.57±5.43 8.10±1.07a t 0.675 9.625 P 0.502 0.000

2.3 炎症因子水平

治疗前，两组血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，两组血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后的血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平比较（±s）

表3 两组治疗前后的血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；hs-CRP 为超敏C 反应蛋白，IL-6 为白细胞介素-6，IL-18 为白细胞介素-18

组别 例数 hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗1 个月后对照组 46 6.40±2.19 4.10±1.37a试验组 46 6.37±2.13 3.29±1.01a t 0.067 3.228 P 0.947 0.002组别 例数 IL-6（μg/L）治疗前 治疗1 个月后对照组 46 51.19±6.05 25.10±4.03a试验组 46 50.73±5.37 22.43±3.19a t 0.386 3.523 P 0.701 0.001组别 例数 IL-18（pg/ml）治疗前 治疗1 个月后对照组 46 118.47±13.20 88.41±9.19a试验组 46 117.67±10.51 58.43±7.11a t 0.322 17.500 P 0.749 0.001

2.4 治疗安全性

两组治疗期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.123，P=0.726），见表4。

表4 两组治疗安全性比较[例（%）]

3 讨论

脑血管病具有发病率、致残率及致死率高等特点，多见于中老年人，症状表现为半身不遂、言语障碍等，限制日常行为活动，降低生命质量。颈动脉粥样硬化是导致缺血性脑血管病的主要原因，其中，约65%的患者发病原因是颈动脉斑块破裂[7]。随着人们对动脉粥样硬化认识程度的不断强化，认为血管弹性、顺应性的降低，外周血管阻力的增加，以及脉压的升高，均可导致颈动脉内膜产生斑块。

在颈动脉斑块治疗方面，降脂类药物占据了重要的地位，既可延缓动脉粥样硬化的发展，又可增加斑块的稳定性[8]。然而，长期使用降脂类药物易导致不良反应，降低患者耐受性[9-10]。作为新型降脂类药物，普罗布考口服后8～24 h 血药浓度可达峰值，通过阻断胆固醇合成、促进胆固醇分解，可降低血胆固醇、低密度脂蛋白水平，以及改善高密度脂蛋白亚型功能[11]。此外，普罗布考可抑制氧化低密度脂蛋白的形成，阻断其进入巨噬细胞形成泡沫细胞，进而延缓动脉粥样硬化进程，以及促进已形成动脉粥样硬化斑块的消退[12]。孙锋刚和秦瑞波[13]的研究即证实了阿托伐他汀钙联合普罗布考可调节短暂性脑缺血患者的血脂水平，促进患者神经功能修复，以及减少缺血性脑卒中的发生。

经颅超声溶栓是通过借助一定功率、频率的超声波，经头颅直接作用于脑病变部位，引发理化效应、机械效应、温热效应等一系列感应，促使脑部组织内部物质产生震荡，溶解脑血栓，改善循环，促进脑功能恢复。结合临床实践发现，经颅超声溶栓既可单独用于脑梗死早期治疗中，又可联合尿激酶使用，以获得更为理想的溶栓效果；此外，在脑卒中恢复期、康复期，经颅超声溶栓的应用可促进侧支循环的建立，改善肢体功能及语言障碍。孙丽坤等[14]的研究即证实了经颅超声溶栓+针刺结合普罗布考可改善缺血性脑血管病伴颈动脉斑块患者的神经功能，减轻机体炎症反应，增加斑块稳定性，以促进预后恢复。

结合普罗布考的药理作用及经颅超声溶栓的作用机制，我们认为两种方法联合治疗脑血管病具有良好的协同作用，可增强治疗效果，改善患者临床结局。本研究即探讨了联合普罗布考与经颅超声溶栓治疗脑血管病伴颈动脉易损斑块患者的效果，结果显示，试验组治疗1个月后的总有效率高于对照组，NIHSS 评分及血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，经颅超声溶栓联合普罗布考治疗脑血管病伴颈动脉易损斑块患者的效果确切，可减轻神经功能缺损程度，控制炎症反应，保证治疗安全性。但本研究未进行长期随访观察，今后仍需继续探究该联合方案的远期效果，以期丰富研究成果。