PCI术后病人CYP2C19基因多态性分布及其临床意义

刘 鑫，陈 魁

冠心病是全球致死与严重致残的重要因素之一。我国冠心病病人目前已超过1 000万例，并且近10余年来患病人群有年轻化趋势。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)已成为冠心病治疗的重要手段，PCI术后需要双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy，DAPT)以降低支架内血栓风险[1]。DAPT是指联合使用阿司匹林和一种P2Y12受体抑制剂，而氯吡格雷是使用最广泛的P2Y12受体抑制剂[2]。研究发现氯吡格雷的抗血小板作用存在异质性，部分病人反应较小或无反应，称之为氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance，CR)[3-6]。CYP2C19基因是细胞色素P450药物代谢酶家族中的重要成员，其编码的酶是一种重要的药物代谢酶，与多数临床药物密切相关[7]。有研究提示CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗密切相关[8-9]。本研究对PCI术后病人CYP2C19基因型及等位基因分布情况进行分析，为抗血小板药物P2Y12受体抑制剂的选择提供依据，从而有效减少心血管不良事件的发生。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2019年7月—2020年6月于郑州大学第一附属医院入院行PCI治疗且行CYP2C19基因多态性分析的冠心病病人875例。

1.2 仪器与试剂 基因扩增仪由厦门艾德生物医药科技有限公司提供；CYP2C19基因检测试剂盒由武汉友芝友科技有限公司提供。

1.3 方法 应用聚合酶链式反应(PCR)-荧光探针法，取病人外周静脉血2～3 mL，按说明书进行DNA提取、纯化、PCR扩增，根据扩增曲线，分析Ct值，对CYP2C19基因型进行判读。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件处理数据。定性资料采用例数、百分比(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 Hardy-Weinberg平衡检验结果 本研究主要对CYP2C19基因的2个等位基因(CYP2C19＊2、CYP2C19＊3)进行检测，经Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验，符合遗传平衡法则(CYP2C19＊2，χ2=0.30，P=0.59；CYP2C19＊3，χ2=0.08，P=0.92)，说明样本具有群体代表性。

2.2 PCI术后病人CYP2C19基因型分布特点 875例病人中，CYP2C19＊1/＊1占比为37.9%，表现为正常代谢型；CYP2C19＊1/＊2占比为40.9%，CYP2C19＊1/＊3占比为7.1%，表现为中代谢型；CYP2C19＊2/＊2占比为10.1%，CYP2C19＊2/＊3占比为3.7%，CYP2C19＊3/＊3占比为0.3%，表现为慢代谢型。详见表1。

表1 875例PCI术后病人CYP2C19基因型分布

2.3 PCI术后病人CYP2C19等位基因分布 875例PCI术后病人中，CYP2C19＊1占比最高，为61.9%。详见表2。

表2 875例PCI术后病人等位基因分布

2.4 PCI术后病人CYP2C19基因代谢型分布 875例病人中，CYP2C19基因代谢型分布为正常代谢型占37.9%，中代谢型占48.0%，慢代谢型占14.1%。详见表3。

表3 875例PCI术后病人代谢类型分布

2.5 PCI术后病人CYP2C19代谢型在不同性别间的分布情况 875例病人中，不同性别间代谢类型差异无统计学意义(P>0.05) 。详见表4。

表4 CYP2C19代谢型在不同性别间的分布情况 单位：例

3 讨 论

随着社会经济的发展及医疗水平的进步，近年来，我国心血管疾病病人呈逐年上升的趋势，行PCI者也逐年递增。PCI后可通过服用氯吡格雷降低心血管不良事件的发生率。氯吡格雷是一种无活性噻吩吡啶类衍生物，在体内经细胞色素P450药物代谢药酶家族代谢后产生活性产物，选择性、不可逆地与血小板膜表面一种二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12结合，阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用，进而抑制血小板聚集[10]。CYP2C19酶是细胞色素P450药物代谢酶家族中的重要组成部分，在氯吡格雷代谢中发挥重要作用。CYP2C19编码基因具有高度特异性，CYP2C19＊1为编码正常酶活性的基因，CYP2C19＊2突变导致转录过程中剪切异常，CYP2C19＊3导致终止密码子提前生成，这两种突变最终都会造成酶功能的缺失[5]。中国人群的主要多态性位点为CYP2C19＊2和CYP2C19＊3[11]。

本研究的主要人群为就诊于郑州大学第一附属医院行PCI治疗的冠心病病人，采用PCR探针法对875例PCI术后病人进行CYP2C19基因检测，其中，CYP2C19＊1、＊2、 ＊3基因频率分别为61.9%、32.4%、5.7%，与文献报道[12]相符。基因分布与性别无明显关联。多项研究表明，CYP2C19突变基因携带者PCI术后再发心血管事件的比例明显增加[13-15]。

综上所述，PCI术后病人中CYP2C19突变基因携带者所占比例较高，因此，在氯吡格雷用药前进行CYP2C19基因检测十分必要。根据基因检测结果，指导临床个体化用药，从而减少心血管不良事件的发生。