田宏扬 严华芳 乔春萍 徐澍人 鲁晓岚△
(1上海市浦东医院-复旦大学附属浦东医院消化内科,2健康管理部 上海 201399)
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种定植于人胃黏膜的革兰阴性菌。我国Hp感染者超过6亿,感染率达到42%~64%,平均55%[1]。尽管区域性人群Hp感染状况的调查报道众多,但地区间人群Hp感染率存在较大差异[2-3],Hp感染率与当地社会经济发展水平和医疗卫生条件密切相关,因此各地区调查结果仅适用于指导当地Hp感染防治工作。研究表明,尽管Hp并非胃腔中唯一存活的细菌,但已证实其与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤、胃癌等疾病的发生密切相关,严重威胁人类健康[4]。根除Hp感染对相关疾病的防治,尤其是胃癌的早期预防具有重要意义。浦东新区是上海市人口最多的行政区,老龄化问题严重,2015年60岁及以上老年人口比例达28.2%[5]。目前关于浦东地区人群Hp感染情况的研究鲜见报道,故本研究拟分析该地区体检人群的Hp感染情况,以期为Hp感染的防治及建立合适的早期胃癌筛查策略提供参考依据。
研究对象2018年1月至2020年12月复旦大学附属浦东医院体检中心共进行健康体检97 146人次,其中行血清Hp-IgG抗体检测共17 552人次。纳入标准:(1)行血清Hp-IgG抗体检测;(2)资料完整,包括性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史和工作压力等;(3)居住在浦东南部(原南汇地区为主)。排除标准:(1)资料不完整者;(2)年龄在18岁以下;(3)既往有胃部疾病手术史;(4)居住地不在浦东南部;(5)体检资料重复。同一体检者不同时期重复体检资料只取一次结果,若不同时期Hp-IgG抗体检测结果不一致,以阳性结果为准。最终13 637名健康体检者纳入研究。
方法通过搜索体检中心数据库,获取研究对象基本资料(包括性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、工作压力等)和人群Hp感染情况(血清Hp-IgG抗体检测)。查询内镜室、病理科信息系统,搜集体检人群的胃镜及病理活检结果。胃镜检查均由消化内科医师用常规白光胃镜(CV-290,日本Olympus公司)进行,并取病理活检。根据病理诊断结果分为5组:非萎缩性胃炎组、萎缩性胃炎组、肠化生组、异型增生组、胃癌组。同一对象同时出现萎缩、肠化生、异型增生,按最严重的计入。
吸烟定义为每天至少1支,连续3个月以上。饮酒定义为每周喝白酒100 mL以上、红酒200 mL或者啤酒500 mL以上。工作压力定义为:无压力,工作节奏和工作量可轻松把握,没有紧迫感;压力一般,大部分时间的工作节奏和工作量能够把握,有时比较紧张,但持续时间不长;压力大,工作节奏快、工作量大,经常会感到明显紧张。
统计学分析用Excel进行数据录入,采用SPSS20.0软件进行分析,计数资料用n(%)表示,率的比较采用χ2检验,相关因素分析采用单因素及多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
体检人群基线特征共纳入健康体检者13 637人,其中男性7 278人,女性6 359人,平均年龄(52.94±16.22)岁;吸烟者3 378人(24.77%),不吸烟者10 259人(75.23%);饮酒者2 191人(16.07%),不饮酒者11 446人(83.93%);892人(6.54%)诉工作压力大,3 164人(23.20%)压力一般,9 581人(70.26%)诉工作无压力。489人(3.59%)体重偏低(BMI<18.5 kg/m2),5 942人(43.57%)体重正常(BMI 18.5~24.0 kg/m2),5 260人(38.57%)超 重(BMI 24.0~28.0 kg/m2),1 946人(14.27%)肥 胖(BMI≥28.0 kg/m2)。
体检人群Hp感染情况体检人群血清Hp-IgG阳 性2 814人,阴性10 823人,人群整体Hp感 染 率(血清学阳性率)为20.64%。男性Hp-IgG阳性1 433人 ,Hp感 染 率 为19.69%;女 性Hp-IgG阳 性1 381人,Hp感染率为21.72%;男女Hp感染率差异有统计学意义(P=0.004,表1)。
表1 体检人群Hp感染情况Tab 1 Hp infection rate in health examination population [n(%)]
不同年龄段的Hp感染率不同(P<0.001),40~49岁Hp感染率最高(24.98%),随着年龄增加,感染率逐渐下降,70岁以上降至最低(15.67%),感染率随年龄变化有统计学意义(趋势检验P<0.001)。进一步分析不同性别不同年龄段的Hp感染状况,结果显示,男性在30~39岁年龄段Hp感染率最高,之后随年龄增长,感染率逐渐降低(趋势检验P<0.001);女性在40~49岁Hp感染率最高,50岁之后感染率逐渐降低(趋势检验P<0.001,表2、图1)。
图1 不同年龄段和性别的Hp感染情况Fig 1 Comparison of Hp infection rate by age and gender
表2 不同性别在不同年龄段的Hp感染情况比较Tab 2 Comparison of Hp infection rate by age and gender [n(%)]
人群Hp感染相关影响因素分析单因素分析显示,与40岁以下相比,50~59岁、60~69岁及70岁以上的Hp感染风险逐渐降低,OR值分别为0.95(95%CI:0.84~1.07)、0.70(95%CI:0.61~0.80)和0.63(95%CI:0.55~0.72)。与男性相比,女性Hp感染风险增高,OR值为1.13(95%CI:1.04~1.23)。饮酒是Hp感染的风险因素(P=0.004),相比非饮酒者Hp感染风险增加17%。工作压力大的Hp感染率明显高于工作无压力者,差异有统计学意义(P<0.001)。而单因素分析显示,吸烟、BMI与Hp感染无明显相关性(表3)。
表3 人群Hp感染影响因素的单因素分析Tab 3 Univariate analysis of factors influencing Hp infection in the population [n(%)]
为控制混杂因素,将相关因素纳入Logistic多因素回归分析,结果显示女性和饮酒为Hp感染的独 立 危 险 因 素(P<0.001),OR值 分 别 为1.199(95%CI:1.095~1.312)和1.281(95%CI:1.137~1.443);年龄方面,60岁以上人群的Hp感染率明显降低,OR值为0.675(95%CI:0.614~0.741)。调整相关混杂因素之后,工作压力未明显增加Hp的感染风险(表4)。
表4 Hp感染影响因素的多因素分析Tab 4 Multivariate analysis of factors influencing Hp infection
胃癌前病变Hp感染情况分析655例行胃镜检查并取病理活检,其中男性348例,女性307例,平均年龄(52.96±13.99)岁。分析不同病理诊断患者的Hp感染情况,结果显示(表5),胃癌前病变组Hp-IgG阳性率为33.23%,明显高于非萎缩性胃炎组的23.05%(P=0.004)。检出胃癌8例,其中Hp-IgG阳性2例,因数量过少,未纳入分析。胃癌前病变中,萎缩性胃炎组、肠化生组和异型增生组的Hp感染率分别为30.19%、34.02%和46.15%。病理级别升高,Hp感染率逐步升高,Hp感染率差异有统计学意义(趋势检验P=0.002)。
本研究纳入我院13 637名体检人群,对Hp感染情况(血清Hp-IgG抗体检测)进行分析。结果显示,体检人群整体Hp感染率为20.64%,低于全国平均水平49.6%[6],与近期一项研究中上海市体检人群Hp感染的24.6%相近[7],略低于2019年上海市消化不良人群的Hp感染率(26.5%)[8]。这反映了上海经济发达,医疗卫生条件较好,居民健康教育相对普及。同时Hp感染的检测方法不同、人群职业、来源不同,均可能导致地区间人群Hp感染率存在较大差异[9]。体检人群的健康意识、生活条件好于自然人群,Hp感染率可能会低于自然人群的实际水平。本地区原为上海市南汇区,生态环境好,老年人口多,新鲜蔬菜水果丰富,可能都是Hp感染率较低的影响因素。新鲜蔬菜水果富含维生素C,不仅抗氧化,还能破坏细菌的微环境,促进抗生素扩散至胃黏膜,对Hp生存定植产生抑制[10-11],且维生素C还能增强机体的免疫系统,同样降低了Hp感染率[12]。随着经济社会发展和卫生条件改善,我国的Hp感染率呈逐年下降趋势[6]。上海未经调查消化不良人群的Hp感染率从2013年的32.2%下降到2019年的26.5%[8],另一项研究表明我国东南地区Hp感染率从2003年(42.40%)到2012年(23.82%)呈线性下降趋势[13]。
本研究中男性和女性的Hp感染率分别为19.69%和21.72%,女性Hp感染率更高,与已知研究一致[14-15]。然而,关于不同性别的Hp感染研究结果并不统一,有研究显示男性Hp感染率显著高于女性[16-17],也有研究报道Hp感染在不同性别间无差异[18-19]。关于性别与Hp感染的研究结果差异可能与样本量大小、地区以及职业等多种因素有关。
我们对不同年龄段人群Hp感染情况的分析显示,HP感染率在40~49岁年龄段最高(24.98%),随着年龄增加,感染率逐渐下降,70岁后感染率降至最低(15.67%),感染率随年龄变化有统计学意义(P<0.001)。该结果与我国一项自然人群Hp感染的流行病学调查结果相符[1]。老年人中Hp感染率降低,可能是由于随着年龄的增长,胃部环境发生了改变,不利于Hp的定植和生存,同时可能因为其他疾病使用抗生素,致使Hp被消除。与之相比,年轻人身体状态及胃内环境较好,有利于Hp定植,另外年轻人外出参加各种社会活动及在外就餐的机会更多,这也增加了Hp感染风险。
本研究发现饮酒会增加Hp感染的风险,多项研究提示饮酒是Hp感染的危险因素之一[16,20],可能由于酒精的直接刺激损伤了胃黏膜屏障,使胃黏膜防御功能减弱,从而增加Hp感染。多数研究认为吸烟与Hp感染无明显关联[16,21],本研究结果也未提示吸烟与Hp感染的相关性。我们还研究了BMI对Hp感染的影响,结果发现体检人群的BMI与Hp感染率无关。关于肥胖和Hp感染之间的关系尚未明确,需要更深入的研究。
由于生活和工作节奏的加快,越来越多的人长期处于高压状态。精神压力会降低黏膜免疫反应,增加机体易感性,从而增加Hp定植[22]。本研究初步分析显示,随着工作压力增大,Hp感染率增高,与已有研究结果一致;但调整相关混杂因素后发现,工作压力并未明显增加Hp感染风险,尚不能说明工作压力大是Hp感染的独立风险因素,可能是多种因素共同影响了二者关系。
Hp定植到胃黏膜会导致浅表性胃炎,并在多种因素的参与下引发慢性萎缩性胃炎,进而出现肠化生、异型增生,最终可发展为胃癌[23-24]。本研究分析了胃疾病不同病理诊断间的Hp感染情况。结果显示,胃癌前病变组的Hp感染率为33.23%,明显高于非萎缩性胃炎组的23.05%;萎缩性胃炎组、肠化生组和异型增生组分别为30.19%、34.02%和46.15%,均高于非萎缩性胃炎组。可见随胃癌前病变程度加重,Hp感染率逐渐升高,说明在胃癌演变的级联反应中Hp可能持续发挥作用。
本研究为单中心的回顾性分析,受资料局限,纳入的Hp感染相关因素不够全面,尚不能明确Hp感染的相关危险因素;与自然人群相比,体检人群的健康意识和生活条件较高,可能存在一定偏移,研究结论的外推性受限;本研究中体检人群胃癌检出比例很低,故未纳入分析。后续研究将持续收集更全面的人群资料和检查结果,建立系统随访数据,以开展更深入的研究。
综上所述,上海市浦东新区南部体检人群Hp感染率远低于全国平均水平,年龄、性别和饮酒均为Hp感染的影响因素,而工作压力并未明显增加Hp感染风险。Hp感染与胃癌前病变程度的加重密切相关,对于存在Hp感染危险因素的个体,应及时就诊明确Hp感染状况,确认后适时行Hp根除治疗,避免病情进一步加重。
作者贡献声明田宏扬 数据整理和分析,论文构思和撰写。严华芳 论文构思,数据采集和分析。乔春萍 数据采集,论文指导。徐澍人 数据采集、整理和保存。鲁晓岚 可行性分析,论文指导和修订。
利益冲突声明所有作者均声明不存在利益冲突。