妇科千金胶囊辅助地屈孕酮对子宫内膜异位症患者炎症因子和血管新生因子的影响

刘春梅

深圳市宝安区福永人民医院 塘尾社康中心，广东 深圳 518103

0 引言

子宫内膜异位症（EMT）是一种由免疫异常、化生内膜等因素引起的好发于育龄期女性的良性妇科疾病，临床表现为性交痛、痛经、不孕等[1]，对于年轻育龄期妇女多采用药物治疗。地屈孕酮治疗EMT主要是降低体内雌激素水平以达到抑制卵巢功能，阻止EMT进展，减少异位病灶的活性以及粘连的形成，对于炎症反应无明显直接抑制作用。而妇科千金胶囊中的主要成分，金樱根、穿心莲、功劳木清热利湿、解毒抗炎，对机体的免疫系统有良好的调节作用[2-3]。基于此，本研究将对此展开探讨，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者及其家属同意按照随机数字法将2017年12月-2020年8月于本院治疗的62例EMT患者分为对照组（n=32）和观察组（n=30）。对照组年龄24～32岁，平均（28.58±3.30）岁；体重指数（BMI）22～31kg/m2，平均BMI（21.58±0.51）kg/m2；不孕时间2～5年，平均（3.27±0.56）年。观察组年龄24～32岁，平均（28.26±3.48）岁；体重指数（BMI）21～30kg/m2，平均BMI（21.04±0.43）kg/m2；不孕时间2～5年，平均（3.38±0.61）年。两组患者年龄、BMI以及不孕时间对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。医院伦理委员会已对本研究予以审核批准。

纳入标准：①符合EMT诊断标准[4]；②伴有盆腔痛、性交痛、不孕、痛经等症状；③无合并内分泌疾病。排除标准：①对本研究所用药物过敏者；先天性肾上腺皮质增生；②生殖道肿瘤者；③有精神疾病者；④用药依从性较差者。

1.2 方法

对照组患者给予地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V，规格10mg，国药准字JX20130024），月经后第5～25d口服，每次1片，每天2次。观察组：地屈孕酮+妇科千金胶囊治疗（株洲千金药业，国药准字Z20020024，规格：0.4g／粒）治疗，口服，每次2粒，每天3次，地屈孕酮服用方法同对照组。

连续用药1个月，随访3个月。

1.3 观察指标和评价标准

（1）炎性因子指标：治疗前后，抽取3mL肘部空腹静脉血，采用ELISA法检测血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），运用血常规分析仪检测白细胞（WBC）。

（2）血管新生因子：治疗前后，抽取3mL肘部空腹静脉血，采用ELISA 法检测血管新生因子（VEGF）水平。

1.4 统计学分析

数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用独立样本t检验，以P＜0.05表示差异具统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎性因子指标对比

治疗前，两组患者CRP、IL-6、TNF-α以及WBC水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、IL-6、TNF-α以及WBC水平均下降，且观察组各炎症因子水平均较对照组低（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者炎性因子指标对比（）

表1 两组患者炎性因子指标对比（）

注：*表示与治疗前组内比较，P＜0.05。

2.2 血管新生因子

治疗前，观察组与对照组的血管新生因子水平分别为（226.63±30.72）n g/L、（218.76±32.20）ng/L，无明显统计学差异（t=-0.985，P=0.329）；治疗后，观察组的血管新生因子水平（135.01±29.85）ng/L低于对照组的（180.33±27.56）ng/L（t=6.200，P＜0.001）。

2.3 两组患者不良反应发生率

观察组恶心、呕吐以及皮疹的发生率（18.76%）和对照组（13.32%）对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生率[n（%）]

3 讨论

EMT是指子宫外出现子宫内膜组织，会导致不孕、腹腔疼痛、不孕的症状，且异位的内膜组织范围广且位置不确定，病灶多，影响患者生活[5]。目前大部分学者认为EMT既是一种性激素依赖性疾病，也是一种慢性炎症疾病。雌激素促进子宫内膜的生长，地屈孕酮是口服孕激素，可抑制卵巢分泌性激素、子宫内膜发育，从而使异位病灶萎缩，对炎症反应无良好治疗效果[6]。EMT在中医的诊断标准中被确定为“血瘀证”，以活血化瘀、益气除湿为主要治疗原则，妇科千金片是一种由鸡血藤、当归等药物制成，具有清热除湿和益气化瘀的功效，对湿热导致的疲乏、白带异常和月经不调等病症有很好的临床疗效[7]。将妇科千金片用于EMT患者的治疗中可能弥补单一使用西医类药物治疗的不足之处。

本研究中，治疗后，观察组CRP、IL-6、TNF-α炎症指标水平低于对照组。说明妇科千金胶囊中的中药有效成分有益气养血，提高机体免疫力功效，与地屈孕酮联合治疗EMT能降低炎症反应。妇科千金胶囊方中的当归、鸡血藤、单面针活血补血、散瘀止痛，是妇科常用药，能提高失血性血虚模型小鼠的红细胞、血红蛋白水平[8]；由于炎症发生时，巨噬细胞可释放大量NO，进而对机体造成损伤。孟燕[9]等的研究中发现党参的主要成分党参多糖通过抑制Toll样受体以及NF-κB的表达，减少细胞内NO的释放进而发挥抗炎作用，以此达到降低炎症因子水平的目的；另外党参中的苍术内酯具有明显的抗炎活性，能增强人体白细胞对细菌的吞噬能力，对异物致炎症有抑制作用，从而可更有效的降低炎症因子水平。李芳赫[10]等的研究中提出：热毒血瘀证与炎症在病理、病机及治疗方面存在着密切的联系，因此清热解毒类药物大多具有抗炎作用，而该药物中穿心莲、单面针等药物均为清热解毒类药物，鸡血藤、金樱根等药物具有活血化瘀作用，因此可其活血化瘀作用，与该疾病中医治则相符。

VEGF是血小板衍生生长因子家族成员中一种具有旁分泌和自分泌的多功能血管内皮细胞因子，可特异性的同血管内皮细胞受体结合形成血管。一方面该物质是重要的血管生成刺激因子，具有增加血管通透性的作用，另一方面是一种特异的血管内皮细胞有丝分裂剂，通过加快血浆蛋白渗出速度，促进血管芽延生产。周青平[11]等人在其研究中表明该物质在EMT的细胞转移种植过程中发挥重要作用，其可以促使流入腹腔内的内膜碎片于其他腹膜表面附着并形成新生血管，从而更有利于内膜的种植和存活。本研究中观察组VEGF低于对照组（P＜0.05），说明两种药物联合使用可以抑制VEGF的增殖以及生长。妇科千金胶囊中的当归、鸡血藤、单面针等药物具有活血补血的功效，王秀云[12]等的研究中表明当归的有效成分当归挥发油通过阻断p38丝裂原活化蛋白激酶通路的激活，抑制炎症因子的释放，降低血管通透性，进而抑制VEGF的增殖以及生长，减少新生血管的生成，以此达到修复内膜的效果。党参成分有抑制炎症反应作用，通过减少吞噬细胞的数量，从而降低VEGF表达，减少血管生成，以及子宫内膜异位种植的面积。同时本研究中观察组恶心、呕吐以及皮疹的发生率（18.76%）略高于对照组（13.32%），但是组间对比差异无统计学意义（P＞0.05），说明妇科千金胶囊辅助地屈孕酮治疗EMT不会增加不良反应发生率，其可能同本研究所纳入样本量小而产生的偏倚性有关，因此可在日后研究中扩大样本量，进行多中心研究，以此为临床提供更具有价值的研究结果，弥补上述不足。

综上所述，妇科千金胶囊辅助地屈孕酮治疗EMT通过抑制VEGF水平，降低炎症反应且不增加不良反应发生率。