外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平对肺癌患者感染性发热的预测价值*

徐柯，陈艺文，罗怀超

(1.成都市第六人民医院 检验科，四川 成都 610051；2.成都市第六人民医院 临床试验机构办公室，四川 成都 610051；3.四川省肿瘤医院 检验科，四川 成都 610042)

肺癌主要是肺泡上皮或支气管黏膜上皮病变所致，发病率及病死率较高[1-2]。肺癌患者临床多伴有发热，可分为感染性发热及非感染性发热，在早期及时判断是否发生感染性发热对减少抗生素滥用、改善患者预后尤为重要[3]。检测血清生物标志物是临床预测感染性发热的重要手段，能为判断感染性发热提供依据。目前研究较多的血清指标包括降钙素原(procalcitonin，PCT)及超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)，临床将PCT视为评估感染的高敏感指标[4]，hs-CRP在病原菌感染期含量明显增加、亦是临床评估炎症反应及组织损伤的敏感指标[5]。白细胞(leukocyte，white blood cell，WBC)是临床诊断感染性疾病的重要依据，中性粒细胞水平(neutrophil，NETU)与机体抗炎功能有关，中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)多用于评估炎症状态[6-7]。现阶段临床研究多集中于分析肺癌合并感染患者血清PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平，关于5者对肺癌患者感染性发热预测价值的报道较少。基于此，本研究检测肺癌伴感染性发热患者PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR在外周血表达情况，分析对发热的预测价值，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020年6月—2021年11月96例肺癌伴发热患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合《中国原发性肺癌诊疗规范》[8]标准、经病理学检查确诊;(2)腋下体温超过38 ℃;(3)年龄不低于18岁;(4)近期未接受抗菌药物治疗。排除标准：(1)合并肝肾功能障碍、内分泌性疾病、自身免疫性疾病和其他部位恶性肿瘤者;(2)药物、输血等引起的发热;(3)临床资料不完整者;(4)精神、认知功能存在严重损伤者。肺癌患者根据发热原因分为感染性发热组(n=71)及癌性发热组(n=25)，感染性发热参考《医院感染诊断标准》[9]，对照组为60例同期健康体检者。根据感染症状、发热情况及医院相关性检验将71例肺癌伴感染性发热患者根据发热情况分为全身感染组(n=42)及局部感染组(n=29)，全身感染参考《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南》[10]诊断标准，局部感染包括口腔、肺部等单个局部器官感染。收集感染性发热组、癌性发热组和对照组性别、年龄、体质量指数(body mass index，BMI)、收缩压、舒张压及心率等一般资料。

1.2 方法

1.2.1病原菌鉴定 收集肺癌伴感染患者标本(包括血液、尿液及痰液等)，按照《全国临床检验操作规程》[11]作病原菌培养实验，于血平板接种标本、并放置于恒温培养箱(37 ℃)培养1 d，分离纯化后采用全自动微生物鉴定系统(西门子MicroscanWalkAway 96 Plus)对鉴定肺癌伴感染患者的感染菌株，根据鉴定结果将伴感染患者分为革兰阴性菌感染及革兰阳性菌感染。

1.2.2外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平检测 入院次日清晨采集发热患者空腹外周静脉血5 mL、体检当日采集对照组空腹外周静脉血，采集血细胞分析仪检测WBC、NETU及NLR水平，采用高敏免疫比浊法检测hs-CRP水平，化学发光免疫分析法检测PCT水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

感染性发热组、癌性发热组患者和对照组被检者在性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压及心率等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 感染学发热组和癌性发热组患者与对照组被检者一般资料比较

2.2 不同病原菌感染性发热患者外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平

71例感染性发热患者共分离出83株病原菌，剔除其中3例多种病原菌生长，最终得出革兰阴性菌感染患者49例，革兰阳性菌感染患者19例。革兰阴性菌感染组外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平高于革兰阳性菌感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病原菌感染性发热肺癌患者外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及

2.3 各组被检者外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR比较

各组外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平比较，差异有统计学意义(F=666.843、426.208、479.578、919.130、495.374，P<0.05)；感染性发热组外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平高于癌性发热组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；癌性发热组外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 各组被检者外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR比较

2.4 肺癌伴全身性感染或局部性感染患者PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平

肺癌感染性发热患者中全身感染组外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平高于局部感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 感染性发热肺癌患者中全身性感染或局部性感染患者血清PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR比较

2.5 外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平对肺癌患者感染性发热的预测价值

ROC曲线结果显示，外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR联合预测肺癌患者感染性发热的AUC为0.912，高于5项指标单独预测时的AUC(0.746、0.763、0.726、0.752、0.724)，差异有统计学意义(P<0.05)。见图1、表5。

图1 外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平预测肺癌患者感染性发热的ROC曲线

表5 外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平对肺癌患者感染性发热的预测价值

3 讨论

肺癌患者的免疫功能随病情进展而不断降低，导致机体抵抗力衰退，在不同感染源侵犯下易发生感染，主要体征为发热[12]。癌性发热与感染性发热无关，且在临床症状尚无特异性表现，不易与感染性发热区分[13]。感染会提高治疗难度，导致不良预后，缩短生存周期。早期预测肺癌感染性发热情况、明确感染病原菌分布情况对防治感染性发热、改善预后具有重要价值。本研究从71例肺癌伴感染性发热患者中共分离出83株病原菌，剔除3例多种病原菌生长，最终革兰阴性菌感染患者49例，革兰阳性菌感染患者19例，表明感染病原菌主要为革兰阴性菌，与牟娜等[14]研究结果一致，提示肺癌伴感染性发热主要是革兰阴性菌感染所致。分析原因为：革兰阴性菌是条件性感染菌株，肺癌患者由于疾病因素及放化疗作用，机体免疫功能损伤，对外界病原菌的抵抗能力明显减弱，易被感染。徐珂等[15]研究发现，引起多数肺癌患者感染的病原菌是肺炎克雷伯菌，与本研究结果相符。本研究显示，革兰阴性菌感染患者外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平高于革兰阳性菌感染患者，这可能是因为肺癌患者通常需接受放化疗，导致免疫功能受到抑制，毒性较强的革兰阴性菌首先侵袭感染，引发级联炎性反应过程，导致外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平升高。

肺部神经内分泌细胞可释放PCT，当机体感染时PCT对炎性因子及内毒素的反应性明显增加，感染严重程度会影响PCT水平[16]。PCT在恶性肿瘤发热患者的诊断中发挥着重要作用。hs-CRP受机体内环境的影响较小，当病原菌侵入机体后细胞介素和肿瘤因子等炎性因子会刺激肝脏生成hs-CRP[17]。有报道认为，hs-CRP含量与WBC呈正相关性，是现阶段临床诊断感染性疾病的常用标志物[18]。WBC是临床诊断感染疾病的传统指标，能准确评估感染类型及感染程度。肺癌患者免疫功能显著降低，白细胞介素-8和NEUT会黏附于内皮细胞，加重炎症反应，导致hs-CRP水平升高。NLR作为评估机体炎症的新型指标，能评估机体感染情况，有研究发现肺癌患者NLR升高会加重氧化损伤，改变机体微环境，促进感染的发生[19]。本研究中感染性发热组PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR高于癌性发热组，与王雅岩等[20]研究基本一致，提示PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平在肺癌伴感染性发热患者外周血中明显升高，在预测感染性发热中有一定的价值。分析升高的原因可能为：肺癌伴感染性发热患者体内存在明显的炎症反应激活及炎症信号通路的激活，促进不同炎症性介质的释放，具有明显的炎症反应累积效应，导致体内继发性代偿机制的消耗显著增加，最终引起外周血感染性指标升高。进一步研究发现，不同类型肺癌伴感染性发热PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR高于存在差异，其中全身感染患者上述指标更高，与杨富涛等发现相近[21]。上述指标均与机体免疫炎症反应，能相互影响，促进炎症细胞因子的分泌，加重感染程度，其水平越高，感染程度越严重。本研究中外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平预测肺癌患者感染性发热的AUC分别为0.746、0.763、0.726、0.752、0.724，提示外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平对肺癌患者感染性发热具有一定的预测价值，但5项指标联合预测的AUC高达0.912，提示五者联合能优势互补，可以明显提高预测价值。因此，临床密切监测肺癌患者外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平，有利于在早期发现感染性发热，并给予针对性干预，从而改善患者预后。

综上所述，肺癌伴感染性发热患者外周血PCT、hs-CRP、WBC、NETU及NLR水平明显升高，5项指标可作为临床预测肺癌患者感染性发热的参考指标，联合能提高预测价值。