盐酸氨基葡萄糖与塞来昔布结合体外冲击波对骨性关节炎患者膝关节功能的影响*

李谷峰， 李作翔， 张娜， 桂沛君， 谢瑛

(首都医科大学附属北京友谊医院 康复医学科， 北京 101199)

膝关节骨性关节炎是临床常见膝关节退行性疾病，多由软骨退行性改变、软骨下区骨质增生引起[1]。膝关节骨性关节炎发病率为5.4%～13.7%，多发于中老年人群，临床表现为膝关节肿胀、疼痛、活动受限等，随病情发展，可产生关节畸形、肌肉萎缩，严重影响患者生命质量[2-3]。塞来昔布是膝关节炎常用药物，具有抗炎、镇痛作用[4]；盐酸氨基葡萄糖是一种单糖类，可保护关节软骨[5-6]；体外冲击波是一种新兴的生物力学刺激疗法，给予靶点高能机械波刺激，其产生的机械波压力从人体表面组织深入至组织内部，通过空化效应及界面机械应力效应，产生镇痛作用；体外冲击波的机械波刺激还可促进血液循环、改善细胞代谢，利于炎性因子、致痛因子释放，进而利于细胞增殖，加速组织、血管生长因子合成及组织修复[7]。采用上述3种方法联合治疗膝关节骨性关节炎的报道较少，本研究对47例膝关节骨性关节炎患者采用盐酸氨基葡萄糖与塞来昔布结合体外冲击波治疗，观察治疗后患者关节活动功能的改变，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年11月—2021年11月在医院治疗的94例膝关节骨性关节炎患者作为研究对象， 纳入标准：(1)诊断符合《骨关节炎诊治指南》标准[8]，经X线片检查确诊；(2)无手术指征；(3)Kellgren-Lawrence分级标准为Ⅰ～Ⅲ级；(4)年龄40～75岁；(5)近期未给予相关治疗；(6)患者签署同意书。排除标准：(1)合并脏器功能不全、凝血功能障碍、免疫系统疾病、恶性肿瘤者；(2)膝关节韧带损伤和轴线异常者；(3)精神障碍者；(4)继发性膝关节炎及其他类型关节炎；(5)膝关节畸形、残废者。根据治疗方法将94例膝关节骨性关节炎患者分为观察组(47例，给予盐酸氨基葡萄糖、塞来昔布结合体外冲击波治疗)和对照组(47例，给予盐酸氨基葡萄糖联合塞来昔布治疗)。观察组，男19例、女28例，年龄58～68岁、平均(63.53±3.17)岁，平均病程(3.51±0.52)年。对照组，男18例、女性29例，年龄57～68岁、平均(63.40±3.29)岁，平均病程(3.47±0.48)年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 给予盐酸氨基葡萄糖、塞来昔布治疗，塞来昔布胶囊(Pfizer Pharmaceuticals LLC，J20120063，0.2 g×6粒)，每日1次，每次0.2 g，盐酸氨基葡萄糖胶囊(浙江诚意药业股份有限公司，H20143352，0.48 g×60粒)，每日3次，每次0.48 g，连续治疗3个月。

1.2.2观察组 在对照组治疗的基础上给予冲击波治疗，确定患者膝关节痛点，采用体外冲击波治疗仪(北京蝶和医疗器械有限公司，300)治疗，选择频率为10 Hz，压力为2 bar，能流密度0.1 mJ/mm2，每个部位冲击治疗1 000次，每天1次，每周治疗3 d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1部分炎性因子及骨骼生化指标 抽取2组患者治疗前和疗程结束后的关节液0.5 mL，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-13(IL-13)、可溶性细胞间黏附分子 1( sICAM-1)、IL-1β、Diekkopf-1(DKK-1)、骨保护素(OPG )、β连环素(β-catenin)、β内啡肽(β-EP)、神经肽Y(NPY)、6-酮前列腺素E1α(6-keto-PGE1α)水平。

1.3.2视觉模拟(VAS)评分 于治疗前和治疗结束时对2组患者进行VAS评分，在一条直线上做0～10的标记，0表示无痛，10表示疼痛难以忍受，患者根据疼痛情况标记数值；将疼痛程度从无痛～极为痛苦，依次以0～5分表示，分数越高、疼痛越严重。

1.3.3关节活动功能 于治疗前和治疗结束时采用膝关节运动功能Lysholm量表(LKSS)评价2组患者关节活动功能包括膝关节稳定性、爬楼梯、疼痛、跛行、肿胀等情况，共16题，总分100分，分数越高，膝关节活动功能越好。

1.3.4生活质量 于治疗前和治疗结束时采用健康状况调查表(SF-36)评价2组患者生活质量，该量表含有心理健康、生命活力、社会功能、躯体疼痛等8个项目，总分100分，分数与生活质量呈正相关。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 关节液中IL-13、 sICAM-1及IL-1β水平

治疗前，2组患者关节液中IL-13、 sICAM-1级IL-1β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束时，2组患者关节液中IL-13、 sICAM-1、IL-1β水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 关节液中β-EP、NPY及6-keto-PGE1α水平

治疗前，2组患者关节液中β-EP、NPY及6-keto-PGE1α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束时，2组患者关节液中NPY、6-keto-PGE1α水平低于治疗前，β-EP水平高于治疗前，且观察组变化更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 治疗前后两组患者关节液中IL-13、 sICAM-1及IL-1β水平比较Tab.1 Comparison of the levels of IL-13, sICAM-1, and IL-1β in synovial fluid before and after treatment between two

表2 治疗前后2组患者关节液中β-EP、NPY及6-keto-PGE1α水平比较Tab.2 Comparison of the levels of β-EP, NPY, and 6-keto-PGE1α in synovial fluid before and after treatment between two

2.3 关节液DKK-1、OPG及β-catenin水平

治疗前，2组患者关节液DKK-1、OPG及β-catenin水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束时，2组患者关节液DKK-1、OPG水平高于治疗前，β-catenin水平低于治疗前，观察组变化更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者关节液中DKK-1、OPG及β-catenin水平比较Tab.3 Comparison of the levels of DKK-1, OPG, and β-catenin in synovial fluid before and after treatment between two groups

2.4 LKSS、VAS及SF-36评分

治疗前，2组患者LKSS、VAS及SF-36评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束时，2组患者LKSS和SF-36评分高于治疗前，VAS评分低于治疗前，且观察组变化更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后2组患者LKSS、VAS及SF-36评分比较分]Tab.4 Comparison of LKSS, VAS, and SF-36 scores before and after treatment between

3 讨论

膝关节骨性关节炎是临床常见炎症性疾病，诱发膝关节炎的因素较多，与遗传、年龄、性别、种族、关节周围软组织病变以及骨密度等因素有关[9-10]。有研究发现，健康人与膝关节骨性关节炎患者外周血中长链非编码核糖核酸的表达存在差异，体现在转录调节、蛋白激酶等方面，可能对肿瘤坏死因子信号通路产生影响有关，且随着患者年龄增大，膝关节骨性关节炎发病率增加，女性患者发病率通常高于男性[11-12]。研究发现，膝关节骨性关节炎患者胫骨近端骨密度较健康人群低，提示膝关节骨性关节炎发病与骨密度相关[10]。当膝关节软骨受到破坏，可抑制软骨细胞中透明质酸合成，或短链蛋白多糖聚合物逸出，使软骨基质失去弹性，软骨下骨形成骨贅、硬化，产生骨质增生、半月板损伤、软骨剥脱、滑膜炎等，产生膝关节僵硬、疼痛、活动受限[13-14]。

本文研究结果表明，观察组关节液中IL-13、 sICAM-1、IL-1β、β-EP、6-keto-PGE1α、OPG、DKK-1、NPY及NPY水平与对照组存在明显差异。上述指标均为炎性因子指标及骨骼生化指标，其与关节炎之间的关系已被临床中多类研究结果证实[15-18]。研究结果则表示给予膝关节骨性关节炎患者盐酸氨基葡萄糖、塞来昔布结合体外冲击波治疗，可抑制患者炎症，抑制机体释放疼痛介质，缓解患者疼痛。分析原因为：酸氨基葡萄糖可刺激黏多糖的生化合成，提升骨骼对钙的吸取利用，提高骨与软组织的代谢功能，并与骨骼中各类营养物质结合，促进滑膜液分泌，帮助润滑关节,对软骨细胞有刺激作用，抑制产生损伤软骨的酶，促进其产生多聚体结果的蛋白多糖，利于修复软骨细胞，也有益于软骨基质的重建及修复，进而改善关节功能，缓解关节疼痛[4]。塞来昔布是一种新型的化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶-2。人体若存在炎症，各炎性因子因活性提升，可诱导环氧化酶-2生成，引起炎性前列腺素类物质的合成和聚积，此类物质是导致人体组织发生水肿、疼痛的主要细胞因子，塞来昔布的使用可抑制环氧化酶-2的产生，阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用，同时塞来昔布还可降低脂质过氧化物水平，提升超氧化物歧化酶水平，提升机体抗氧化能力，促进软骨修复，延缓软骨退化[5-6]。本研究结果还显示，观察组加用了体外冲击波治疗后，上述指标均明显优于对照组，这主要是冲击波因具有较强爆发力、穿透力等特点，对膝关节使用后，可产生多种生物学效应。疼痛信号因受到冲击波影响，向大脑的传递信息功能受损，患者神经痛感可明显改善，同时可帮助膝关节周围疲劳的肌肉和韧带组织进行松弛，改善局部微循环，因此，患处组织受到冲击波的外力影响，炎性因子与其他生化指标之间的信号联系出现异常，疼痛传导受阻。酸氨基葡萄糖、塞来昔布应用时，在患处开展修复、抗炎阻力减少，有助于炎症抑制与疼痛的改善。VAS、LKSS、SF-36评分是对患者疼痛、膝关节功能及生活质量评价的量表，观察组上述评分治疗后明显优于对照组，这也直接作证了盐酸氨基葡萄糖、塞来昔布结合体外冲击波对膝关节骨性关节炎患者的疗效。

综上所述，给予膝关节骨性关节炎患者盐酸氨基葡萄糖、塞来昔布结合体外冲击波治疗，可抑制患者炎症，改善患者β-catenin、DKK-1、OPG及疼痛介质水平，缓解患者疼痛，改善患者关节活动功能及生活质量。