氨氯地平联合厄贝沙坦对高血压患者血清内皮细胞功能及炎症因子水平的影响*

吴飞， 刘海鹏， 赵决奎**

(1.铜陵市第四人民医院 心血管内科， 安徽 铜陵 244000； 2.安徽省儿童医院 儿科, 安徽 合肥 230051)

高血压是临床较为常见的心血管疾病之一，主要是指以体循环动脉血压增高为主要特征，可伴有脑、肾、心等器官的功能或器质性损害的临床综合征，是造成猝死、卒中及肾衰竭等多种危重症的主要原因，严重影响患者的生理与心理健康[1-2]。高血压的发病机制尚未完全明确，目前临床多认为生活习惯、年龄因素、药物作用、环境和精神因素及遗传等皆可能导致高血压的发生[3-4]。近年来，高血压的患病人数正在逐渐增加，且有向低龄人群发展的趋势[5]。我国人口众多，与发达国家相比，医疗资源较为紧张，高血压的治疗正面临着十分严峻的挑战[6-7]。已有研究表明，氨氯地平、厄贝沙坦对高血压患者血压控制效果较佳，对临床疗效的提高具有重要意义[8-9]。然而，目前有关氨氯地平联合厄贝沙坦对高血压患者心血管内皮及炎症反应的影响研究较少，其临床应用的价值仍需进一步研究。基于此，本研究选取128例高血压患者作为研究对象，分析氨氯地平联合厄贝沙坦对心血管内皮及炎症反应的影响，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年5月—2020年7月住院治疗的高血压患者作为研究对象，要求符合高血压的相关诊断标准[10]，临床信息齐全，年龄≥18岁，入院2周前未服用降压药，血糖和血脂正常，患者对本研究知情同意且已签字，排除凝血功能障碍、合并恶性肿瘤、肝肾功能不全、继发性高血压、心力衰竭、脑卒中、先天性心脏病、对本研究所用药物严重过敏及哺乳期或妊娠期的女性。共纳入高血压患者128例，随机均分为对照组和观察组，2组患者一般临床资料见表1。本研究已获医院伦理委员会审核批准(2018002)。

1.2 研究方法

1.2.1治疗方法 2组患者均给予戒烟戒酒、规律运动、低脂肪及低盐饮食及控制体质量等常规治疗；对照组患者给予厄贝沙坦片(0.15 g×7片，浙江华海药业有限公司，国药准字H20030016)，口服75 mg/次、1次/d，治疗8周；观察组在对照组的基础上给予苯磺酸氨氯地平片(5 mg×21片，苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20020390)，口服5 mg/次、1次/d，治疗8周。

1.2.2血压测量及疗效判断 采用全自动血压仪(上海寰熙医疗器械有限公司)测量2组患者治疗前及治疗8周后的舒张压、收缩压，并根据血压的变化判断疗效，分为无效(治疗后患者的血压无变化甚至加重)和有效(舒张压降低且低于10 mmHg、血压降到正常范围，或收缩压降低30 mmHg或舒张压降低10～19 mmHg)[10]。

1.2.3血管内皮指标检测 采集2组患者治疗前及治疗8周后的清晨空腹静脉血5 mL，2 000 r/min离心10 min分离血清后送测；采用硝酸还原法检测血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)水平，NO检测试剂盒购自上海沪峥生物科技有限公司；选择放射免疫法检测血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)，ET-1试剂盒购自江莱生物科技有限公司。

1.2.4炎症指标检测 采集2组患者治疗前及治疗8周后的清晨空腹静脉血5 mL，2 000 r/min离心10 min分离血清后送测；采用酶联免疫法检测血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平，所用IL-6及TNF-α试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司。

1.2.5不良反应情况 观察记录2组患者治疗8周期间皮疹、头晕及恶心呕吐等不良反应的发生情况。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

2组患者性别、年龄、病程及体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

2.2 疗效

观察组患者总有效率96.88%高于对照组的总有效率85.94%，差异有统计学意义(P<0.05)。表2。

2.3 血压

治疗前2组患者的舒张压和收缩压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者的舒张压和收缩压均下降，且观察组<对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表3)。

表3 观察组和对照组高血压患者治疗前后的血压比较Tab.3 Comparison of blood pressure of hypertensive patients in observation group and control group before and after

2.4 血清NO及ET-1水平

治疗前2组患者的血清NO和ET-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者的NO上升、ET-1降低，且观察组患者的NO高于对照组，而ET-1水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表4)。

表4 观察组和对照组高血压患者治疗前后血清NO和ET-1水平Tab.4 NO and ET-1 levels in serum of hypertensive patients in observation group and control group before and after

2.5 血清IL-6和TNF-α水平

治疗前2组患者血清IL-6和TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者血清IL-6和TNF-α水平降低，且观察组患者血清IL-6和TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表5)。

表5 观察组和对照组高血压患者治疗前后血清IL-6和TNF-α水平Tab.5 IL-6 and TNF-α levels in serum of hypertensive patients in observation group and control group before and after

2.6 不良反应

对照组患者皮疹、头晕及恶心呕吐等的发生率为6.25%，观察组患者皮疹、头晕及恶心呕吐等的发生率为4.69%，2组患者皮疹、头晕及恶心呕吐等的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05，表6)。

表6 观察组和对照组高血压患者治疗的不良反应[n(%)]Tab.6 Adverse reactions of hypertension patients in observation group and control group [n(%)]

3 讨论

高血压是医院常见的疾病，患病人群以老年人为主，如果不能较好的控制患者的血压，可能会使得患者的肾、脑及心等器官受到较为严重的损害，从而出现各种并发症，使患者的生命健康受到严重威胁[11-12]。治疗高血压的首要原则是最大限度的控制患者的血压，将心血管并发症的发生风险尽可能降低[13]。目前大部分临床医生治疗高血压是以药物治疗和改善生活方式为主，但是对于药物的选择各有各的理解，关于高血压的联合用药也尚未达成一致的观点[14-15]。本研究通过分析氨氯地平联合厄贝沙坦治疗高血压患者的效果，以期为高血压的治疗提供新的途径。

本研究结果显示，观察者患者的总有效率96.88%高于对照组的总有效率85.94%(P<0.05)，且治疗后2组患者的舒张压和收缩压均下降，且观察组<对照组，提示氨氯地平联合厄贝沙坦对高血压患者具有较佳的降压效果。研究表明，氨氯地平、厄贝沙坦能够改善高血压患者的血压，由此说明氨氯地平、厄贝沙坦对于血压的改善起到了协同作用[16-17]。NO和ET-1是反映血管内皮功能的重要指标，是由血管内皮细胞分泌的，NO能够起到舒张血管的作用，ET-1对血管的收缩能力进行调节[18-19]。正常情况下，机体的舒血管物质和缩血管物质处于相对平衡的状态，以保持血管正常张力和血管壁的正常结构[20]；当机体的血管内皮功能损失时，机体的舒血管物质和缩血管物质的平衡状态被打破，血压升高[21-22]。本研究结果显示，治疗后2组患者NO上升、ET-1降低，且观察组患者的NO高于对照组，而ET-1水平低于对照组(P<0.05)，提示氨氯地平联合厄贝沙坦能够通过调节高血压患者的NO和ET-1水平而控制血压。厄贝沙坦能够对由AT1受体介导的血管紧张素-Ⅱ的作用进行阻断，对血管收缩的进行抑制，使外周血管阻力降低，改善了血管的内皮功能，从而达到降低血压的目的[23]；氨氯地平能够扩张外周小动脉和松弛血管平滑肌，降低外周阻力，使得血管内皮功能改善，从而使心肌氧需求和耗能减少，对于血管弹性的改善具有重要价值[24]。由此可见，氨氯地平和厄贝沙坦对于血管内皮功能的改善起到了协同的作用。炎症反应参与了高血压的发生与发展，炎症反应与高血压互为因果、互相影响[25]。IL-6可使血管炎症部位的胶原沉积、纤维母细胞增生，造成血管内皮细胞受损，从而引起高血压[26]。TNF-α属于一种促炎细胞因子，能够使内皮细胞活化，促进黏附分子的表达，引起纤溶酶原激活物抑制剂增加而损伤内皮细胞，进而造成高血压[27]。本研究结果显示，治疗后2组患者的IL-6、TNF-α水平降低，且观察组患者的IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)，提示氨氯地平联合厄贝沙坦能够通过调节IL-6、TNF-α水平而降低血压。相关研究表明，氨氯地平能够调节高血压患者的IL-6、TNF-α水平，能够较好的抑制炎症反应[28]。另外，本研究还显示2组患者皮疹、头晕及恶心呕吐等的发生率无差异，提示氨氯地平联合厄贝沙坦治疗高血压具有较好的安全性。

综上所述，氨氯地平联合厄贝沙坦对高血压患者的血压效果较佳，可以有效改善患者的血压和血压变异性，保护血管内皮功能和抑制炎症反应，具有较高的安全性。鉴于目前该联合治疗对高血压患者血压变异性及心血管内皮的保护作用的研究不多见，本研究结果表明联合治疗对高血压患者的血压控制效果较佳，但因样本量较小，属于单中心研究，此结论依然需要在今后纳入更多的病例进行进一步的验证。