液基细胞学检查联合SCCA、CA153检测对宫颈癌诊断的应用研究

梁锐根 关燕鸣 胡 力

中山市博爱医院妇科 (中山 528400)

影响女性健康的疾病居于首位的是乳腺癌，其次是子宫颈癌。子宫颈癌多发生于发展中国家，为妇科恶性肿瘤病死率的第一位[1]。预防与控制宫颈癌发病的关键是尽早发现、诊疗癌前病变。液基细胞学检查作为宫颈癌细胞学检查的一种新技术，具有预测结果准确、可测范围广的优点[2]。鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)是宫颈癌筛查的常用肿瘤标志物[3]。癌抗原153(cancer antigen 153，CA153)是临床常用的肿瘤标志物之一，具有一定的诊断宫颈癌及癌前病变的价值[4]。为了提高宫颈癌阳性诊断的检出率，有必要寻找更为高效的组合筛查模式，本研究以我院2019年12月—2021年1月收治的患者为主要对象，分析液基细胞学检查联合SCCA、CA153检测对宫颈癌诊断的价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我院妇科门诊2019年12月—2021年1月诊治的子宫颈病变患者108例作为研究对象。纳入标准：①所有患者均符合《国际妇产科联盟(FIGO)2018癌症报告：宫颈癌新分期及诊治指南》[5]对疾病的诊断标准；②患者经病理活检确诊；③患者入组前未进行化疗；④年龄≥18岁。排除标准：①有宫颈手术史；②有盆腔放疗史；③妊娠妇女。病理活检确诊为子宫颈上皮内瘤变的54例患者为内瘤变组，年龄(39.17±2.38)岁，平均孕次(3.47±1.28)次，平均产次(1.96±0.65)次；宫颈癌组为病理活检确诊为宫颈癌的54例患者，年龄(39.46±2.14)岁，平均孕次(3.75±1.06)次，平均产次(2.03±0.52)次；另外选取同期体检的健康人54例作为对照组，年龄(39.28±2.23)岁，平均孕次(3.39±1.24)次，平均产次(1.81±0.79)次。3组患者年龄、孕次、产次比较，差异无统计学意义(P>0.05)。参与研究的患者均对研究内容享有知情权，并自愿签署《知情同意书》。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 检测方法

(1)宫颈病理活检诊断：使用阴道镜对宫颈可疑部位进行多点取材，共计取点12处，如无异常则将4个3的倍数点处作为最终标本取样点，用甲醛固定标本并立即送检，阅片诊断结果由2名高年资病理医师审议得出。活检异常结果判断方法为：①宫颈上皮内瘤变I级(cervical intraepithelial neoplasia I，CIN I)即轻度不典型增生：仅上皮深层(下1/3)有细胞仍处于未分化状态，大部分细胞核处于正常形态，核质比例略增大，细胞两端的功能和结构差异明显。②宫颈上皮内瘤变II级(cervical intraepithelial neoplasia II，CIN II)即中度不典型增生：细胞核未增大的细胞占据上皮层下1/3，核质比增大，细胞两端的功能和结构有不明显差异。③宫颈上皮内瘤变III级(cervical intraepithelial neoplasia III，CIN III)即重度不典型增生：上皮下大于2/3或全层细胞均发生病变，细胞核性状不规则，核质比例增大异常，上皮表面仍有部分细胞可分化，细胞两端的功能和结构无差异。④宫颈癌：宫颈癌和CIN III的区别在于上皮所有细胞均呈异型性，基底膜较完整，随处可见分裂相核，无间质浸润。

(2)液基细胞学检查：检查人员帮助女性调整为膀胱截石位姿势，并嘱咐患者保持该姿势直至检查结束，宫颈软毛刷以顺时针方向在患者宫颈管内旋转一周，收集脱落细胞。然后将毛刷放置在已装有保存液的标本瓶内，反复摇匀，确保脱落细胞完全融入保存液中，通过巴氏染色和伯塞斯达系统(the Bethesda System，TBS)关于癌症的分级诊断得出检查结果。

(3)血清SCCA、血清CA153水平检测：早晨空腹状态下抽取所有女性5 mL外周静脉血，在离心机内离心15 min，转速为3 000 r/min，静置30 min，取上清液。血清CA153水平通过UniCel Dxl 800型全自动电化学免疫分析仪(美国Beckman公司)及配套试剂盒检测，检测方法选用电化学发发光免疫分析法。血清SCCA水平通过DNM- 9602A 酶标仪全自动酶标仪酶标检测仪(苏州奇乐电子科技有限公司)检测，所有操作严格执行操作说明。阳性判断标准为：CA153 >31.3 IU/mL；SCCA > 1.5 ng/mL。

1.3 分析方法

将患者的液基细胞学检查、血清SCCA水平、血清CA153水平检测结果，液基细胞学检查联合血清SCCA水平检测结果，液基细胞学检查联合血清SCCA水平、血清CA153水平检测结果与病理活检诊断结果进行比较，分析阳性检测率。

1.4 统计分析

2 结 果

2.1 3组患者血清SCCA、血清CA153水平比较

内瘤变组和宫颈癌组血清SCCA、CA153水平高于对照组，宫颈癌组血清SCCA、CA153水平高于内瘤变组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组患者血清SCCA、血清CA153水平比较

2.2 病理活检结果

对108例子宫颈病变患者进行病理活检，CIN Ⅰ有17例(15.74%)，CIN Ⅱ有24例(22.22%)，CIN Ⅲ有32例(29.63%)，宫颈癌有35例(32.41%)。

2.3 各项检测阳性结果比较

液基细胞学检查较SCCA和CA153检测阳性率更高(P<0.05)；液基细胞学检查联合SCCA、CA153检测阳性率高于单项检测结果和两项联合检测结果(P<0.05)，见表2。

表2 各项检测阳性结果比较 n(%)

3 讨 论

子宫颈癌是一类好发于女性的恶性肿瘤，可分为鳞癌和腺癌两类，疾病发展至浸润期后，需要对患者使用子宫广泛切除术治疗，并辅以化疗，但是成功率低。宫颈上皮内瘤变是宫颈癌的早期病变征兆，需经过大约10年的发展才会形成浸润癌，在发展为早期浸润癌的这一过程中，可为患者开具药物用以阻断治疗[6]。当宫颈上皮内瘤变发展为浸润癌，并且浸润癌的范围是正常情况的7倍及以上时，就需要对患者实施一定的治疗与干预。因此对患者实施早期宫颈癌筛查是一件非常有必要的事。尽管我国早发现、早治疗的技术已经日趋成熟，但由于我国人口基数庞大，且多数人口集中在农村和偏远山区，实际宫颈癌筛查面积覆盖率极低。为了提高宫颈癌疾病的诊断准确率，保障更多女性的生命安全，有必要为临床诊断疾病选取更为准确的检测指标。

SCCA是肿瘤相关抗原TA- 4的亚片段，是鳞状细胞癌的肿瘤标志物，特异度高、灵敏度低是其特点，故常用于由鳞状上皮细胞发展而成的癌症的辅助检测。SCCA由基因SCCA1和SCCA 2共同编码，SCCA 1型基因以中性状态留存于肿瘤组织细胞内部，可增强肿瘤细胞抵抗细胞程序性凋亡的能力；SCCA 2型基因以酸性状态被释放于循环系统中，可抵抗糜蛋白酶样蛋白激酶介导的炎症反应，从而保护肿瘤细胞免受降解。SCCA是通过增加基因水平表达，致使癌细胞对机体的几种细胞自杀机制产生抵抗。张涛等[7]研究发现，宫颈癌患者体内的血清SCCA水平高于正常人群，淋巴结转移患者高于未转移患者，随着疾病的分期增加，血清SCCA水平也在不断地提升，鳞癌患者体内SCCA水平高于腺癌患者。张茜等[8]对宫颈癌患者进行风险模型分析，结果显示SCCA水平的变化是宫颈癌发生的独立危险因素之一，在宫颈癌患者体内表达水平高。余晓辉等[9]研究表明，SCCA与临床分期呈正相关。血清CA153水平是乳腺细胞上皮表面糖抗原的变异体，属于上皮膜抗原，可以随着癌细胞的扩散释放到血液中，对于乳腺癌的诊断价值高，主要用于疾病术后复发的监测和对患者预后效果进行评估[10]。但也可用于胎盘早剥产妇、非小细胞肺癌和老年子宫内膜癌等的诊断[11- 13]。印海娟等[14]研究表明，宫颈癌患者体内血清CA153水平高于健康人群，宫颈癌患者血清CA153水平阳性检出率高于良性肿瘤患者和健康人群。液基细胞学检查是由宫颈巴氏涂片发展而来的一种筛查宫颈上皮内瘤变的细胞学检查方法，具有样本收集率高、玻片上细胞分布均匀、高度病变的阳性检测率高的优点。薛雯娣等[15]研究发现，由于腺上皮细胞的异型性不明显，无典型细胞形态学特征，采用液基细胞学单独检测，临床漏诊率低。

本研究可知，宫颈上皮内瘤变患者体内血清SCCA、CA153水平高于健康人群，宫颈癌患者高于宫颈上皮内瘤变患者，单独使用液基细胞学检查、SCCA和CA153对患者不同疾病分期进行检测，其中液基细胞学检查结果阳性检出率高，联合检测结果高于各指标单独检测结果。这与唐慧琳、阿衣西布卫·库尔班、罗明兰等[16- 18]研究结果类似。分析其原因可能在于SCCA对鳞癌敏感度更强，CA153则对腺癌敏感度更强，两者单独检测只能检出其中一种癌细胞，而液基细胞学既可以检出鳞癌又可以检测腺癌，故阳性检出率更高。三者联合检测，可以互相弥补单独检测的不足之处，确保鳞癌、腺癌阳性检出率。

综上所述，宫颈癌患者随着病情的加重，血清SCCA、CA153水平增加，液基细胞学检查联合血清SCCA、CA153水平检测对宫颈癌患者阳性检出率高，临床可根据三者的水平对患者的病情进行评估，并予以治疗和干预。