血必净联合早期腹腔穿刺引流应用于重症急性胰腺炎病人的临床价值

窦贺贺，郑传明，李 磊，程 峰，徐志鹏，邱兆磊，王振杰

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是一种发展迅速的急腹症，是常见的导致住院或死亡的消化系统疾病之一。大多数轻型AP病人经保守治疗后可完全康复。然而，约20%的AP病人可能会进展为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)，并且会迅速且持续地进展为全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征，预后不良，死亡率高达30%[1]。造成不良后果的主要原因在于没有有效的治疗策略来控制SAP期间激活的炎症级联反应和恢复免疫内环境的稳态[2]。研究[3]表明，SAP继发造成相关性腹水在其并发症的发病机制中发挥重要作用，腹水中包含大量肿瘤坏死因子、白细胞介素(IL)、内毒素等炎性介质。血必净作为中药制成的静脉注射制剂在国内广泛使用，已被证明可抑制过度炎症反应、防止氧化应激、中和内毒素、改善微循环等[4]。然而，关于应用腹腔穿刺引流联合血必净对SAP病人临床效果方面的研究仍然较少。本研究回顾性分析腹腔穿刺引流术联合血必净对SAP病人的治疗效果，旨在评估该治疗策略应用于SAP病人的临床价值。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年12月我院急诊医学科EICU收治的60例SAP病人，均根据2012年修订的亚特兰大急性胰腺炎分类，根据临床症状、体格检查、实验室检查及影像学检查诊断为SAP[5]。纳入标准：(1)持续性单个器官或多器官衰竭(>48 h)AP病人；(2)年龄≥18周岁；(3)经影像学检查腹腔内有大量积液。排除标准：(1)经影像学检查腹腔无积液或积液较少无法行腹腔穿刺术；(2)并发严重感染(如人类免疫缺陷病毒或人类巨细胞病毒)或自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮)；(3)合并其他胃肠道炎症性疾病(如克罗恩病)；(4)入院前1个月内接受过抗生素治疗；(5)孕妇或哺乳期妇女。将入组病人按随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。2组病人性别、年龄、基础病、并发症差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)，具有可比性。本研究经蚌埠医学院第一附属医学院伦理委员会批准，根据赫尔辛基宣言进行。所有参与者或其监护人在入组前均获告知并自愿参与研究。

表1 2组病人一般资料比较[n；百分率(%)]

1.2 方法 2组病人入组后均给予SAP常规治疗，禁食水、胃肠减压、芒硝外敷、抗生素应用、纠正电解质紊乱、抑制胰液分泌及胰酶活性药物及营养支持。对照组单纯行腹腔穿刺术，观察组行腹腔穿刺术联合应用血必净。

1.3 观察指标 比较2组病人入院时和入院第3、5、7天的白细胞(WBC)计数和C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白(SAA)、肝素结合蛋白(HBP)水平及急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、CT严重程度指数(CTSI)，并比较2组病人入住EICU时间和住院时间。

1.4 统计学方法 采用t检验、χ2检验、方差分析和q检验。

2 结果

2.1 2组病人治疗前后炎性指标和相关评分比较 2组病人入院时相关指标差异均无统计学意义(P>0.05)；入院第3天，2组WBC计数、CRP、SAA、HBP、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分和CTSI评分均较入院时升高(P<0.05)，随后在第5、7天降低(P<0.05)，但观察组在第3天，除WBC计数与对照组差异无统计学意义(P>0.05)外，上述指标均低于对照组(P<0.05～P<0.01)，第5、7天上述所有指标均低于对照组(P<0.05～P<0.01)(见表2)。

表2 2组病人治疗前后炎性指标和相关评分比较

2.2 2组病人入住EICU时间和住院时间比较 观察组EICU停留时间和住院时间均明显短于对照组(P<0.01)(见表3)。

表3 2组病人EICU停留时间及住院时间比较

3 讨论

AP病人经常发生局部和全身并发症(包括胰液渗出、胰腺组织坏死、肾功能衰竭、呼吸衰竭和心力衰竭)，尤其是器官衰竭，是影响病人预后最重要的决定性因素[6]。腹水是由胰腺分泌物渗漏至腹腔及毛细血管壁损伤和血浆外渗引起的，在AP病人中发生率高达38.5%[7-8]。腹水中含有丰富的胰蛋白酶、胰脂肪酶和炎性细胞因子，也会进一步导致AP进展为SAP，是AP严重程度和预后不良的独立预测因素[9]。多项研究[10-12]表明，通过早期腹腔穿刺引流术清除胰腺炎相关性腹水可以减轻肠道、肺、心等重要脏器损伤。并且本研究团队在SAP腹腔穿刺方面也取得了一些前期研究成果[13]。

血必净是由赤芍、当归、川芎、红花、丹参五种中药制成的静脉注射制剂[4]。既往研究[14-15]表明，血必净通过降低促炎细胞因释放，在重要脏器(肺、肝、肾脏)保护方面发挥关键作用。SAP瀑布样释放炎性介质造成全身炎症反应综合征，进而进展为多器官功能障碍综合征，造成较高死亡率。因此，本研究团队提出在常规应用腹腔穿刺基础上联合应用血必净，观察其临床治疗效果。

CRP是一种主要由肝脏产生的急性期蛋白，在炎症过程和机体感染反应过程中起重要作用，此外，CRP充当炎症反应生物标志物，还可诱导感染过程中IL-6、IL-1和其他细胞因子的分泌增加[16-17]。SAA是急性反应期炎症活动的标志物之一，主要由巨噬细胞产生，具有基础水平低、诱导表达高的特点，在炎症急性反应期大量产生[18]。HBP作为中性粒细胞衍生物，是一种新型生物标志物，可早期预测炎症诱导的器官功能障碍，研究[19-20]显示，HBP表达水平越高，病人感染程度越高，其病死率也显著增加。本研究采用CRP、SAA及HBP敏感感染指标联合传统指标WBC计数，分析SAP病人的病情严重程度，结果显示，2组病人入院治疗后第3天上述指标短期内均呈现上升趋势，经积极治疗后，病人入院第5、7天，各项指标均呈现下降趋势，且观察组各项指标均较对照组有不同程度改善，说明在常规治疗配合腹腔穿刺基础上联合应用血必净可明显改善病人病情。

近年来，已经开发了多种评分来预测SAP病程发展及预后情况[21]。APACHE Ⅱ评分作为ICU中常用的疾病严重程度评分系统，可以预测院内死亡风险。SOFA评分是一种客观评分模型，用于计算个体或累积器官功能障碍，可提供改进的ICU死亡风险分层[22]。CTSI评分通过评估胰腺水肿、坏死和胰周积液的存在程度，在多因素评分系统中预测胰腺坏死的敏感性最高，然而预测器官衰竭的敏感性较低[23]。本研究通过综合以上3种评分系统，全方位评估病人入院期间预后情况，结果显示，在常规治疗基础上联合腹腔穿刺对SAP均产生好的临床预后，而在此基础上联合应用血必净，病人的临床预后及器官功能障碍水平得到进一步改善，并且明显缩短病人的EICU入住时间和总住院时间。

综上，SAP病人在早期应用腹腔穿刺引流术基础上加用血必净有助于减轻病人炎症反应，改善病人预后，缩短病人住院时间。