还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者的临床疗效

李园园

河南省内黄县人民医院普内科，河南 内黄 456300

酒精性肝硬化（AC）是消化内科多发病、常见病，主要由长时间大量饮酒所致，流行病学显示，长时间大量饮酒者，约35%最终可进展为AC［1］。其早期症状不明显，进展至后期可引发脾肿大、乏力、黄疸等症状，严重危害患者健康及生命安全。

复方甘草酸苷是常用肝硬化治疗药物，可抑制肝纤维化进展，减轻肝损伤，但单一应用疗效欠佳。还原型谷胱甘肽则是一种解毒类、抗氧化类保肝药，可以促使氧自由基清除，减轻酒精所致的肝损伤［2］。基于此本研究前瞻性选取内黄县人民医院收治的98例AC患者作为研究对象，旨在探讨还原型谷胱甘肽+复方甘草酸苷对酒精性肝硬化患者的应用效果，现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2019年2月—2020年10月内黄县人民医院收治的98例AC患者作为研究对象。采用随机数表法将98例患者分为两组。其中单一组49例，12例女，37例男，年龄46～67岁，平均年龄（56.32±5.03）岁，饮酒史7～15年，平均饮酒史（11.24±1.76）年，病程2～12年，平均病程（7.15±2.21）年，Child-pugh分级：17例A级，27例B级，5例C级。体质量指数18.9～26.1 kg/m2，平均体质量指数（23.37±1.36）kg/m2。二联组49例，15例女，34例男，年龄45～65岁，平均年龄（55.27±4.68）岁，饮酒史6～15年，平均（10.82±1.92）年，病程1～13年，平均病程（6.84±2.62）年，Child-pugh分级：19例A级，23例B级，7例C级；体质量指数19.3～26.4 kg/m2，平均体质量指数（23.54±1.42）kg/m2。两组一般资料（性别、年龄、饮酒史、病程、Child-pugh分级、体质量指数）具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：经肝脏B超检查、病理检查确诊为AC，符合《肝硬化诊治指南》［3］标准；肝炎病毒检查阴性，近3个月无相关药物治疗史；知情本研究，签署同意书。排除标准：精神疾病、糖尿病、心肺功能损伤、凝血功能障碍、恶性肿瘤；药物所致肝硬化、免疫性肝硬化。

1.3 治疗方法

两组患者均接受常规保肝、口服维生素、营养支持及戒酒干预。单一组以复方甘草酸苷（西安远大德天药业股份有限公司，国药准字H20066563）治疗，80 m L复方甘草酸苷+150 m L 5%葡萄糖溶液，静脉滴注，1次/d。二联组采用复方甘草酸苷+还原型谷胱甘肽（瑞阳制药有限公司，国药准字H20183373）治疗，复方甘草酸苷方法剂量同单一组，1.8 g还原型谷胱甘肽+100 m L 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，1次/d。两组均坚持治疗20 d。

1.4 检测方法

治疗前后分别抽取5 m L静脉血，离心（3500 r/min，8 cm，10 min），分离血清，采用日本日立7600型全自动生化分析仪测定两组肝功能指标［谷氨酰转肽酶（GGT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）］；应用酶联免疫吸附试验检测两组患者肝纤维化指标［Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、透明质酸酶（HA）］、炎性因子［肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）］水平，试剂盒由上海世泽生物科技公司提供。

1.5 观察指标

（1）两组患者疗效。显效：腹痛腹胀、恶心乏力、纳差症状消失，ALT、GGT下降至正常值的1.5倍；有效：腹痛腹胀、恶心乏力、纳差症状有所改善，ALT、GGT降低≥50%；无效：未达到上述标准。有效+显效=总有效。（2）两组患者治疗前、治疗后血清肝功能指标（GGT、ALT）水平。（3）两组患者治疗前、治疗后血清肝纤维化指标（Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA）水平。（4）两组患者治疗前、治疗后血清炎性因子（TNF-α、IL-6）水平。（5）两组患者不良反应。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况

治疗20 d后，二联组治疗总有效率为91.84%，单一组治疗总有效率为75.51%，组间对比，二联组较单一组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效情况 例（%）

2.2 两组患者治疗前后肝功能指标情况

治疗前两组患者血清GGT、ALT水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者血清GGT、ALT水平与治疗前比较均明显降低，且二联组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能指标情况（±s） U/L

表2 两组患者治疗前后肝功能指标情况（±s） U/L

a表示与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别二联组（n=49）单一组（n=49）t值P值GGT治疗前427.52±56.48 421.72±43.80 0.568 0.571治疗后185.27±16.35a 256.49±23.78a 17.275＜0.001 ALT治疗前248.63±23.57 243.89±20.74 1.057 0.293治疗后81.54±9.21a 179.68±12.43a 44.406＜0.001

2.3 两组患者治疗前后肝纤维化指标情况

组内比较，治疗后两组患者血清Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间比较，治疗前两组患者Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA水平，差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗后二联组水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后肝纤维化指标情况（±s）

表3 两组患者治疗前后肝纤维化指标情况（±s）

a表示与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别二联组（n=49）单一组（n=49）t值P值Ⅳ-C（μg/L）治疗前134.18±23.61 130.57±25.36 0.729 0.468治疗后70.29±6.04a 86.67±7.22a 12.181＜0.001 PC-Ⅲ（μg/L）治疗前205.67±28.73 197.82±26.79 1.399 0.165治疗后107.85±9.17a 136.34±12.54a 12.837＜0.001 HA（pg/L）治疗前321.27±27.41 316.98±25.73 0.799 0.426治疗后85.64±8.25a 142.56±11.70a 27.832＜0.001

2.4 两组患者治疗前后炎性因子水平情况

治疗前两组患者血清TNF-α、IL-6水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者血清TNF-α、IL-6水平与治疗前比较均明显降低，且二联组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后炎性因子水平情况（±s）

表4 两组患者治疗前后炎性因子水平情况（±s）

a表示与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别二联组（n=49）单一组（n=49）t值P值TNF-α（μg/L）治疗前81.37±17.64 78.85±16.91 0.722 0.472治疗后34.28±9.76a 42.36±11.52a 3.746＜0.001 IL-6（pg/mL）治疗前107.43±22.59 105.70±21.86 0.385 0.701治疗后72.31±14.08a 83.57±16.23a 3.668＜0.001

2.5 两组患者不良反应情况

两组患者均无明显不良反应发生。

3 讨论

AC是酒精肝终末阶段，若未及时控制，可引发自发性腹膜炎、肝性脑病、肝肾综合征、消化道出血等并发症，严重甚至可能造成患者死亡。因此临床需及时选择科学有效治疗措施，以控制病情，减轻肝损伤，改善预后。

长期饮酒可损害肝细胞，降低机体血清谷胱甘肽含量，减弱肝脏清除自由基、乙醛能力，导致肝细胞变形、纤维化、坏死，最终引发AC［4］。因此抗氧化治疗具有重要价值。本研究显示，二联组患者的总有效率91.84%高于单一组75.51%，治疗后GGT、ALT水平低于单一组，可见还原型谷胱甘肽+复方甘草酸苷能显著改善AC患者肝功能，增强疗效。复方甘草酸苷是常用保肝药，能特异性拮抗花生四烯酸代谢，抑制炎症介质活性，并提高T细胞活性，刺激自然杀伤细胞，抑制脯氨酸羟化酶活性，促进胶原分解，继而起到抗病毒、抗炎、免疫调节、抗纤维化、保肝作用［5］。但其单一长期使用，疗效不佳。还原型谷胱甘肽为抗氧化剂，能参与机体细胞代谢，氧化成谷胱甘肽，提供大量巯基，加速机体自由基清除，缓解低氧血症，保证肝正常代谢［6-8］。故复方甘草酸苷基础上联合还原型谷胱甘肽能够进一步减轻肝损伤，增强疗效，改善肝功能。

Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA是肝纤维化重要衡量指标，其中Ⅳ-C是一种肝纤维化血清标志物，其含量增加，提示肝纤维化程度加重；PC-Ⅲ可反映Ⅲ型胶原（肝细胞）合成情况，随肝纤维化、炎症进展，其含量会逐渐上升；而HA摄取、分解发生在肝窦内皮细胞，肝组织损伤时其含量会明显增加，且与肝纤维化程度关系密切［9-12］。本研究发现，治疗后二联组血清Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA水平低于单一组，提示还原型谷胱甘肽+复方甘草酸苷可控制机体肝纤维化进程，保护肝功能。本研究还发现，还原型谷胱甘肽+复方甘草酸苷治疗能进一步下调AC患者血清TNF-α、IL-6水平，且无明显不良反应发生，说明本研究联合方案能更有效减轻AC患者炎症反应，且安全性良好。

综上，AC患者接受还原型谷胱甘肽+复方甘草酸苷治疗，可有效抑制肝纤维化，改善肝功能，从而更有效减轻机体炎症反应，提高疗效，且安全性良好。