利拉鲁肽联合替格瑞洛对糖尿病合并冠心病患者血脂、心功能的影响

李沛玲，卢海霞，杨兆凤

冠心病(CHD)是一种因脂代谢失常，脂质积聚在冠状动脉的外膜内层，促使冠脉粥样硬化、管腔狭窄或闭塞的缺血性心脏病，其产生、进展也与冠脉硬化的出现及发展息息相关[1]。而糖尿病为常见代谢疾病，是一系列心脑血管疾病的危险因素，并发症可累及众多主要脏器，导致心、脑、肾等脏器恶变[2-3]。对糖尿病合并CHD的治疗，临床上常选用作用于血小板的P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛，该药较为有效且具备安全性，无氯吡格雷耐受性状况[4]。但单种药疗效始终有限，无法贴合所有病患所需，因此根据个体化医治标准，理应从众多药剂中择取联合用药方案。有研究表明，利拉鲁肽用于改善糖尿病合并CHD的疗效相较二甲双胍更好[5]。为找寻治疗糖尿病合并CHD的更佳方案，本研究采用利拉鲁肽联合替格瑞洛治疗糖尿病合并CHD患者，观察其对患者血脂水平及心功能、hs-CRP的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2018年7月至2021年7月我院收治的糖尿病合并CHD患者93例，其中符合纳入及排除标准者86例，抽签随机分为观察组与对照组。观察组43例，女23例，男20例；年龄44～73岁，平均(57.57±11.08)岁；病程4～16年，平均(10.63±4.91)年；冠脉造影诊断[6]为单支冠脉病变者14例，多支冠脉病变者29例；吸烟者22例；临床表现为典型胸痛36例，无症状7例。对照组43例，其中女性23例，男性20例；年龄41～71岁，平均(56.39±13.72)岁；病程2～17年，平均(10.53±4.48)年；冠脉造影诊断为单支冠脉病变者15例，多支冠脉病变者28例；吸烟者22例；临床表现：典型胸痛38例，无症状5例。比较2组一般资料无显著差异(P>0.05)。本研究经院医学伦理委员会批准(编号2018-009号)。

1.2 纳入标准:①所有患者均依据相关标准及冠状动脉造影[7]诊断为CHD；②符合糖尿病诊断标准[8]；③年龄18～75岁；④研究对象知情同意。

1.3 排除标准: ①既往发生过出血性或缺血性脑血管事件；②主动脉中层有夹层血肿；③伴有严重肝、肾功能障碍或在入组前1个月内发生过感染；④合并高血压、恶性肿瘤及血液系统疾病；⑤入组前1个月内接受过外科手术；⑥同时参与其他项目研究者。

1.4 方法:2组均使用瑞舒伐他汀(山德士(中国)制药有限公司，分包装批准文号 国药准字:H20180008)10 mg/次，1次/d治疗。对照组患者另予以替格瑞洛片(AstraZeneca AB公司，分包装批准文号 国药准字:H20171077)、盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，分包装批准文号 国药准字:H20023371)联合治疗，均为口服1片/次，2次/d。观察组患者予以利拉鲁肽注射液(Novo Nordisk A/S公司，分包装批准文号 国药准字:J20160037)、替格瑞洛片联合治疗，于患者早餐前皮下注射，1次/d，初始剂量0.6 mg/次，治疗1周后根据患者血糖情况可增加剂量至1.2 mg/次，但不超过最高剂量1.8 mg/次，维持治疗；替格瑞洛用药方式同对照组。所有患者均持续治疗3个月后观察疗效及相关指标。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效评估：疗效标准参照相关标准[9-10]制定：①显效：临床症状基本消失，心电图基本恢复正常，FPG≤6.1 mmol/L；②有效：临床症状有所缓解，心电图T段压低，治疗后恢复抬高>0.05 mV，但尚未恢复正常，主要导联倒置，T波改变，压低达到25%以上，或T波地平变直立，房室、心室内传导阻滞改善，6.1 mmol/L7.0 mmol/L。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5.2 比较2组患者治疗前后血脂水平：分别于治疗前后采集患者空腹8～12 h肘静脉血2 mL，采血前24 h患者须禁食高脂食物，采集血样后以3 500 r/min速率离心10 min，采用全自动生化分析仪(HITACHI 7180型，日本日立公司)及其原装配套试剂盒，以酶法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，操作步骤严格按照仪器及试剂盒说明书进行。

1.5.3 比较2组治疗前后心功能指标：采用超声心动仪(PHILIPS型号CS50，美国飞利浦公司)评估所有患者于治疗前后的心功能指标，包括左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、心室间隔厚度(IVST)、二尖瓣舒张早期与心房收缩期最大速的比值(E/A)。

1.5.4 比较2组治疗前后其他相关指标：采用台式血压计于治疗前后测量患者保持静息状态取坐位的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)；分别于治疗前后同上采血、离心操作，采用全自动生化分析仪及由上海申能德赛公司提供的试剂盒，以免疫比浊法检测超敏C-反应蛋白(hs-CRP)，操作步骤严格按照仪器及试剂盒说明书进行；测量体质量指数(BMI)；采用全自动生化分析仪(HITACHI 7180型，日本日立公司)及其原装配套试剂盒，分别于治疗前后测定2组患者的空腹血糖(FPG)。

1.5.5 比较2组不良反应:如恶心、呕吐、一过性腹泻、低血糖、皮疹等。

2 结果

2.1 2组疗效比较:观察组治疗后总有效率高于对照组(χ2=4.91,P<0.05),见表1。

表1 2组疗效比较[n(%)]

2.2 2组患者治疗前后血脂水平比较:观察组治疗后TC、TG、LDL-C均低于本组治疗前及对照组治疗后，HDL-C高于本组治疗前及对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后血脂水平比较

2.3 2组心功能指标比较:观察组治疗后LVEF、E/A均高于本组治疗前及对照组治疗后(P<0.05)，而LVEDD、IVST低于本组治疗前及对照组治疗后(P<0.05)，见表3。

表3 2组心功能指标比较

2.4 2组患者治疗前后其他相关指标比较:治疗后观察组FPG低于本组治疗前及对照组(P<0.05)，观察组治疗后SBP、DBP、hs-CRP、BMI均显著低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 2组患者治疗前后其他相关指标比较

2.5 2组不良反应比较:2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.91,P>0.05)，见表5。

表5 2组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

CHD属于临床上多见的一类心血管疾病，心肌细胞随病程延长与病情加重而损伤，可能导致心力衰竭等致死率极高的病症产生[11]。糖尿病是CHD的危险因素之一，并可能与CHD的产生及病况严重状态有着密切关系[12]。因此糖尿病患者也常伴有CHD，而CHD的发生机制常被认为与患者血脂水平息息相关，故对此类患者的治疗可以改善患者血脂水平为方向展开。

本研究结果显示，观察组治疗后总有效率显著高于对照组，观察组患者治疗后血脂相关指标优于对照组，提示利拉鲁肽联合替格瑞洛对糖尿病合并CHD患者有较好疗效，能显著改善患者的血脂水平。本研究中相较于二甲双胍，利拉鲁肽所取得的疗效与董非斐[13]等研究结果相似，对患者血脂水平有改善作用。在既往研究中已将TG伴LDL-C升高确认为CHD的危险因素[14]，本研究结果显示，观察组患者治疗后LVEF、E/A均显著高于对照组治疗后，LVEDD、IVST、SBP、DBP、hs-CRP、BMI、FPG均显著低于对照组治疗后，提示利拉鲁肽联合替格瑞洛能显著改善糖尿病合并CHD患者的心功能及血压与血糖水平、慢性炎症，降低BMI。而对照组经二甲双胍干预后空腹血糖虽降低，但与治疗前比较并无显著差异，考虑因本研究样本量较小，且纳入患者年龄相对较大，可能伴有肾、肝、胃肠道等功能减退，或有营养不良等导致二甲双胍单一应用无显著效果。本研究中利拉鲁肽对患者血压、血糖改善的优势，与王平[15]等试验结果近似。利拉鲁肽联合替格瑞洛对糖尿病合并CHD患者有较好疗效，能显著改善患者的血脂、血压、血糖、心功能及慢性炎症，降低体重，用药较为安全，值得临床推广。