百合固金汤加味辅助治疗复治肺结核的效果观察及对T细胞亚群的影响

杨春英，王谦信，陈土祥，马 敏

(常山县人民医院·浙江 衢州 324200)

肺结核被列为我国重大传染病之一，约占结核病的80%～90%[1]，是由结核分枝杆菌感染所致，患者常伴有咳嗽、咯血、低热等症状，传染性较强。大部分患者经及时诊断和有效治疗可痊愈，但因不规则治疗、药物因素、疾病因素和缺乏结核病的防治知识等使得部分肺结核患者需复治[2]。有资料显示，复发肺结核患者占每年新登记结核病患者的15%～20%[3]。复治肺结核患者既是主要的传染源，且耐药比较严重，治愈率相对较低；在复治肺结核的治疗上辅以中医药疗法可收到更理想的效果[4-5]。中医药抗结核治疗历史悠久，可通过整体调节、病证结合、辨证论治多环节、多方位、多靶点发挥作用，在抗结核菌治疗的同时又可扶助人体正气，提高机体免疫力。百合固金汤出自《慎斋遗书》，具有止咳化痰、养阴润肺的良好功效。本文探讨了百合固金汤加味辅助治疗复治性肺结核的疗效及对患者T细胞亚群的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 通过随机数字表法，将常山县人民医院2018年5月—2020年5月收治的复治肺结核患者84例，按1∶1比例分成两组。观察组42例中男25例、女17例；年龄27～73岁，平均(50.04±8.33)岁；病程3～11年，平均(7.02±1.17)年。对照组42例中男26例、女16例；年龄25～74岁，平均(48.25±8.19)岁；病程2～12年，平均(6.98±1.15)年。组间基线数据对比均衡可比(P>0.05)。

1.2 诊断标准 1)复治肺结核的诊断标准：参照《临床诊疗指南·结核病分册》[6]，患者伴有低热、咳嗽、盗汗、咳痰、胸痛、血痰或咯血等表现，体征可见呼吸频率加快、呼吸音减低、肺啰音或无体征，胸片可见活动性肺结核病变特征，结核菌培养呈阳性，菌型为结核分枝杆菌，既往抗结核治疗时间>1个月。2)中医辨证：参照《中医病证诊断疗效标准》[7]中“肺痨”阴虚火旺证分型标准，呛咳气急，咯血，痰少黏白或黄，口燥咽干，午后颧红，潮热盗汗，舌红或绛，苔薄黄而剥，脉细数。

1.3 纳入标准 1)符合上述复治肺结核诊断标准和阴虚火旺证辨证分型标准；2)患者年龄20～75岁；3)入选患者均签署知情同意书。

1.4 排除标准 1)合并重要器官、系统严重疾病或功能障碍者；2)药物过敏者；3)伴有精神疾病者；4)长期接受免疫抑制剂治疗者；5)伴有恶性肿瘤者；6)妊娠或哺乳期女性；7)依从性差者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组患者采用2HREZ/4HR方案抗结核治疗，前2个月给予患者异烟肼片(H)(安徽仁和药业有限公司，国药准字H34020788)0.3 g，日1次，口服；利福平胶囊(R)(广东省台山市新宁制药厂，国药准字H44020351)0.45 g，日1次，口服；盐酸乙胺丁醇片(E)(丽珠集团利民制药厂，国药准字H44020283)0.75 g，日1次，口服；吡嗪酰胺片(Z)(沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022352)1.5g，日1次，口服；后4个月给予患者异烟肼片0.3 g，日1次，口服；利福平胶囊0.45 g，日1次，口服。观察组在上述基础上采用百合固金汤治疗，药方组方包括贝母、百合各12 g，当归、生地黄、五味子、熟地黄各9 g，甘草、玄参、桔梗、白芍、白术、黄芪、麦冬、百部、白及、夏枯草各6g。随症加减：纳差明显加焦山楂、炒麦芽；盗汗重加浮小麦；失眠加柏子仁、炒酸枣仁；心烦加酸枣仁、远志、黄连。1剂/日，以水煎煮两遍得400 mL药液，早晚分开温服。两组患者均治疗6个月。

2.2 疗效标准 参照《实用结核病学》[8]相关标准评价疗效。治愈：患者盗汗、发热、咳痰、咳嗽等临床症状消失，痰菌转阴，胸片显示病灶基本吸收，未遗留空洞；好转：患者临床症状减轻，痰菌部分转阴，胸片提示肺部病灶有所吸收或病情未加重；无效：患者临床症状无明显缓解，痰菌未转阴，或痰菌转阳，胸片提示肺部病灶未吸收或病情加重。总有效率=(治愈+好转)/总例数×100%。

2.4 统计学方法 将数据录至SPSS23.0软件分析，P<0.05差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者疗效比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

3.2 两组患者外周血T细胞亚群治疗前后变化 见表2。

表2 两组患者治疗前后T细胞亚群比较

3.3 两组患者不良反应情况 两组患者不良反应发生率无明显差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应情况比较[例(%)]

4 讨论

中医学将肺结核归为“肺痨”“虚劳”等范畴，其病位在肺，与脾肾关系密切。正如《古今医统·痨瘵门》所言：“凡此诸虫……著于怯弱之人……日久遂成痨瘵之证”。正气虚弱是肺结核发病的基础，痨虫感染是发病不可缺少的外在病因，二者缺一不可。患者先天禀赋不足，或酒色过度耗伤精血，或思虑过度，亦或劳倦内伤，或病后失养，正气虚弱，痨虫入侵，侵蚀肺体，损伤肺络，肺失宣肃，则患者出现咳嗽、咳痰、咳血等症状；“其邪辗转，乘于五脏”，最易影响脾肾，肺为肾之母，脾肾之间有金水相生关系，肺体亏虚不能滋养肾阴，肺肾阴虚则患者出现骨蒸潮热、盗汗等症状；脾为肺之母，现肺为痨虫入侵生病，子盗母气，肺脾气虚则患者倦怠乏力。肺痨的病理性质主要认为是阴虚，可导致气阴两虚，甚至阴损及阳而致阴阳两虚。疾病在不同的发展阶段，证候亦可随之改变。临床上常将该病分为肺阴亏虚、阴虚火旺、气阴耗伤、阴阳两虚四个证型[9]，治疗上当补虚培元、抗痨杀虫，正如《医学正传·劳极》云：“治之之法，一则杀其虫，以绝其根，一则补虚，以复其真元”。本文收集病例均是阴虚火旺型，笔者采用百合固金汤加味治之。该方出自《慎斋遗书》，有养阴润肺、止咳化痰之功效，原方用于治疗肺肾阴虚、虚火上炎，症见咳嗽吐痰，或痰中带血，咽喉燥痛，潮热盗汗，舌红少苔，脉细数。百合固金汤主治之证病因病机与本病阴虚火旺证相契合，故笔者在原方基础上加黄芪、白术、五味子、百部、白及、夏枯草用于阴虚火旺型复治肺结核辅助治疗。方中百合、生地黄、熟地黄、玄参、麦冬滋阴润肺生津；白芍、当归滋养阴血而柔润肺脏；桔梗、贝母、甘草清肺止咳。加黄芪，其味甘、性微温，归脾、肺经，有补气、益卫固表之功效；黄芪多糖和黄芪苷有增强巨噬细胞吞噬活性，发挥抗结核菌作用[10]。加白术，其味甘苦、性温，归脾、胃经，有健脾益气、燥湿利水之功，在此取“培土生金”之效；益气健脾助脾运化水湿，以杜生痰之源，助脾运化水谷精微，化生气血滋养机体以培本。加五味子，其味酸甘、性温，归肺、心、肾经，酸能收敛，甘能补虚，常用于治疗久咳虚喘，《本草蒙筌》言该药“入肺肾二经，收敛耗散之金，滋助不足之水”可滋养肺肾之阴；本品还可敛汗；同时，与黄芪、白术共同益气生津，甘以益气，气旺则津生；酸能生津，津足则渴止。加百部、夏枯草、白及补肺止血、抗痨杀虫。百部味甘苦、性微温，归肺经，有润肺、下气止咳、杀虫之功效，《本经逢原》言：“百部为杀虫要药。故肺热痨瘵喘嗽，有寸白虫宜之”。白及味苦甘涩、性微寒，归肺、肝、胃经，有收敛止血、消肿生机之功效，《滇南本草》载白及“治痨伤肺气，补肺虚，止咳嗽，消肺痨咳血，收敛肺气”；现代药理研究显示，本品对人型结核杆菌有显著抑制作用[11]。夏枯草清热泻火、散结消肿，夏枯草提取物对结核分枝杆菌有一定的抑作用[12]，夏枯草提取物可増加结核病大鼠释放免疫细胞因子IFN-γ、IL-12等[13]。诸药合用能够使正气得复，肺金得固，气血阴津得生，积极发挥止咳、抗炎、抗痨杀虫的作用，有效改善患者咳嗽、咯血、潮热盗汗、咽干口燥、乏力等症状。本观察结果显示，加用百合固金汤加味的观察组总有效率明显优于对照组。结合本次实践内容发现，组间不良反应发生率对比无显著差异，显示观察组采用的疗法并未增加不良事件发生风险，患者治疗期间仅个别出现恶心呕吐、腹泻等症状，观察后自行缓解，无中途退出病例，全部患者均可耐受治疗，用药安全性可靠。