自拟滋阴清火饮治疗复发性阿弗他溃疡的疗效观察及其对唾液EGF、血清TNF-α水平的影响

吴峥婧，陈夷钒

(浙江中医药大学附属湖州中医院·浙江 湖州 313000)

复发性阿弗他溃疡(RAU)又称为复发性口腔溃疡,是发生在口腔黏膜的浅表性溃疡,发病时灼痛明显，严重者出现全身不适、低热等症状[1]。RAU发病率为10%～25%，部分特定人群其发病率甚至超过50%，是发病率最高的口腔黏膜病[2-3]。RAU具有疼痛性、复发性、自限性等特点，严重时影响患者交流、进食等。目前本病并无特效药物，局部治疗以消炎止痛、促进愈合为主，也可采用免疫抑制剂、糖皮质激素等全身治疗措施，但其疗效并不十分显著，且长期使用均可产生诸多不良反应，同时西医治疗在减少复发次数、缩短病程等方面效果略显不足[4]。研究表明，生长因子、炎性因子参与本病的发生并在治疗中起重要作用[5-6]。中医药治疗RAU近期及远期疗效良好，且使用安全、方便、无副作用[7-8]。笔者于2018年3月—2020年5月采用滋阴清火饮治疗RAU患者80 例，取得显著疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年3月—2020年5月在本院门诊就诊的RAU患者160 例患者随机数字表法分为2 组。观察组80 例中男28 例，女52 例；年龄19～46 岁，平均(38.2±6.4)岁；部位：舌腹舌缘15 例，上颚及牙龈16 例，唇颊黏膜23 例，混合型26 例。对照组80 例中男29 例，女51 例；年龄18～47 岁，平均(37.9±7.1)岁；部位：舌腹舌缘14 例，上颚及牙龈16 例，唇颊黏膜22 例，混合型28 例。2 组患者在性别、年龄、部位等方面比较具有可比性(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《实用口腔黏膜病学》[9]中RAU标准：患者至少有口腔溃疡病史半年以上；反复发作、周期长短不定，有自限性；溃疡发生在颊、唇、舌等部位，多呈椭圆形、圆形，具有痛、黄、凹、红的特征。中医诊断符合阴虚火旺证口疮的辨证标准[10]：患者有反复发作的口腔溃烂，灼热、疼痛；溃疡大小不等，米粒至黄豆大小；溃疡数目不一，或融合成片；或伴头晕耳鸣、口燥咽干、手足心热、心悸健忘、腰膝酸软、舌质偏红、苔黄、脉弦数。

1.3 纳入标准 1)符合RAU西医诊断标准；2)符合中医口疮之“阴虚火旺”辨证分型；3)年龄18～60岁；4)自愿参加并签署知情同意文件。

1.4 排除标准 1)哺乳期或妊娠期妇女；2)其它免疫系统疾病引发口腔溃疡的患者；3)合并有精神疾病者；4)近1个月内接受相关治疗者，如激素以及免疫抑制剂等；5)对本研究采用的药物过敏者；6)中途采用其它药物治疗本病者。

2 方法

2.1 治疗方法 观察组：采用滋阴清火饮口服，生地黄12 g、金银花12 g、麦冬12 g、玄参10 g、青黛12 g、竹叶12 g、黄连6 g、滑石10 g、甘草6 g，每天1 剂，水煎200 mL分早晚2 次口服；5 d为1 个疗程。对照组：西地碘含片(北京华素制药有限公司，批号：H10910012，规格：1.5 mg×30 片),每次1 片,每天5 次；维生素B2片(湖北广济药业股份有限公司，批号：H42021202)，每次10 mg，每天3 次口服；维生素C片(广东华南药业股份有限公司，批号：H44020774)，每次100 mg，每天3 次口服。5 d为1 个疗程。

2.2 疗效标准 治愈：治疗5 d后，患者口腔疼痛及充血消失，溃疡愈合；有效：治疗5 d后，患者口腔疼痛及充血明显减轻，溃疡数量减少；无效：治疗5 d后，患者口腔疼痛及充血无明显改善，溃疡无变化[11]。

2.3 观察指标 1)溃疡疼痛评分：采用疼痛视觉模拟评分(VAS)[12]记录2 组患者治疗前后溃疡疼痛程度，10 分为剧烈疼痛，0 分表示无疼痛。2)溃疡愈合时间：分别记录2 组患者溃疡愈合时间并且进行比较。3)溃疡复发率：2 组患者随访半年，记录各组复发人数。4)唾液EGF、血清TNF-α检测：均采用ELISA 法对2 组患者治疗前后唾液EGF、血清TNF-α进行检测，试剂盒由上海臻科生物科技公司提供。

2.4 统计学方法 应用SPSS18.0进行统计分析，计数资料、计量资料分别采用χ2检验及t检验进行统计分析。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组患者疗效比较 见表1。

表1 2 组患者疗效比较(例)

3.2 2组患者治疗前后溃疡疼痛VAS评分比较 见表2。

表2 2组患者治疗前后疼痛VAS评分比较分)

3.3 2组患者溃疡愈合时间比较 观察组平均愈合时间为(3.8±1.2)d，对照组为(6.2±2.0)d，组间差异有统计学意义(P<0.05)。

3.4 2组患者溃疡复发率比较 2组患者均随访半年，观察组80例中有4例复发，复发率为5.0%；对照组80例中有24例复发，复发率为30.0%；组间差异有统计学意义(P<0.05)。

3.5 2组患者治疗前后唾液EGF、血清TNF-α水平比较 见表3。

表3 2组患者治疗前后唾液EGF、血清TNF-α水平比较

4 讨论

RAU作为口腔黏膜病中最为常见的炎症性溃疡病，其发病机理未完全明确，目前认为与微生物感染、体内激素紊乱、生活习惯、遗传及心理等各种因素有关；同时体液免疫、细胞免疫等都参与了RAU疾病的发展过程[13-15]。临床上常用糖皮质激素治疗RAU，但长期使用可能会造成口腔真菌感染及停药后易复发；严重的RAU患者使用免疫抑制剂治疗，但不良反应较多，患者不易接受[16]。西地碘含片、维生素B2片及维生素C片是临床上治疗RAU的常用药物。西地碘含片其有效成分是分子碘，通过唾液释放，能直接杀灭口腔微生物，消除局部炎症反应[17]；维生素B2为各种辅酶成分之一，参与各类代谢，维持与修复溃疡黏膜[18]；维生素C能维持免疫功能，保护血管，修补溃疡黏膜[19]。西药治疗虽有一定效果，但在减少RAU复发、减轻不良反应等方面存在明显不足。近年来，中医药治疗RAU，在缓解口腔疼痛、促进溃疡愈合、减少复发等方面优势显著[20]，得到越来越广泛的应用。

祖国医学认为RAU属“口疮”“口疡”“口糜”等范畴。临床上RAU有脾虚湿困、胃火上炎、阴虚火旺、心脾积热等诸多辨证分型[21-22]。本文主要对阴虚火旺型RAU进行论治。此类患者多因素日思虑过度，心血亏虚，阴液耗损；或房劳伤肾，真阴不足，虚火循经上炎；或久病伤阴，阴液亏损，阳无所制均可导肌膜灼伤，口舌间生疮肿痛。治疗应以滋阴降火为主要原则。自拟滋阴清火饮中麦冬、生地黄养阴清热生津，玄参滋阴泻火,金银花、青黛清热解毒、消肿止痛，竹叶清心火，黄连、滑石清热利湿，甘草调和诸药。诸药合用，补泻相成、滋清相宜，起到滋阴、清热、降火、解毒、愈疡之功效。药理研究表明，方中麦冬能降低机体促炎细胞因子及一氧化氮分泌从而起到抗炎效果[23]；玄参通过调控MAPK通路降低血清TNF-α浓度发挥抗炎作用[24]；金银花、竹叶具有医菌、抗炎、抗病毒、增强机体免疫力功效[25-26]。本研究中，观察组总有效率为97.5%，高于对照组的80.0%(P<0.05)；治疗后2组患者溃疡疼痛评分均显著下降，且观察组下降更为显著(P<0.05)；观察组愈合时间为(3.8±1.2)d，对照组为(6.2±2.0)d，观察组明显短于对照组(P<0.05)；随访半年，观察组复发率为5.0%，对照组复发率为30.0%，观察组明显低于对照组(P<0.05)。说明观察组采用滋阴清火饮治疗，可明显使患者溃疡疼痛减轻，溃疡愈合时间缩短，复发率明显下降，提高疗效。

研究表明，唾液EGF在修复口腔黏膜中，能显著加快黏膜组织代谢，促进溃疡愈合，口腔黏膜受损时，唾液 EGF 水平明显增高是机体的免疫应答，溃疡愈合、黏膜修复完成时EGF 水平下降[27]；TNF-α由巨噬细胞分泌的炎性因子，在RAU急性发作时高表达，可作为RAU治疗效果的指标[28]。本研究结果可见，2组治疗后唾液EGF水平和血清TNF-α明显下降，且观察组下降更为显著(P<0.05)；说明滋阴清火饮可通过降低血清TNF-α水平减轻炎性反应，EGF浓度下降表示溃疡愈合。

综上所述，滋阴清火饮治疗阴虚火旺型RAU患者，可减轻疼痛，缩短病程，抑制炎性反应，促进溃疡愈合，提高疗效，减少复发。