活血化瘀汤联合依达拉奉治疗高血压脑出血的效果及对血清TSP-1、NF-κB水平的影响

王建新，谷鹏磊

（周口市人民医院1重症监护室，2呼吸与危重症医学科，河南 周口 466000）

高血压脑出血（HCH）是神经外科常见的疾病，发病急骤、病情进展快、致残率及致死率均较高。临床治疗HCH的主要原则为清除出血部位的血肿块，恢复被压迫的神经功能，减少残疾、死亡事件的发生。研究［1］表明，常规治疗后，残余的血肿块及水肿等仍可损伤患者的神经功能，术后并发认知功能障碍、昏迷等的风险仍较高。故HCH患者血肿清除术后仍需给予相应的治疗，防止患者神经功能受损。依达拉奉是常用的脑保护药物，可清除脑内氧自由基，保护脑内神经，已被临床广泛应用于神经功能损伤的治疗［2］。但单纯利用依达拉奉治疗HCH患者的效果一般。近年来中医药在HCH的治疗中取得一定的成效，其依据辨证施治的原则，发挥标本兼治的作用。本研究探讨活血化瘀汤联合依达拉奉治疗HCH的效果及对血清TSP-1、NF－κB水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2021年2月我院收治的90例HCH患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组各45例。观察组男24例，女21例；年龄32～77岁，平均（54.12±9.86）岁；发病至入院时间 （3.96±1.22）h。对照组男25例，女20例；年龄31～78岁，平均（55.10±9.93）岁；发病至入院时间（3.89±1.42）h。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准纳入标准：①符合HCH诊断标准，并经CT确诊；②中等出血量（30～100 mL）；③患者对本研究知情。排除标准：①其他原因引起的脑出血；②严重肝肾功能障碍；③过敏体质；④凝血功能障碍；⑤认知功能障碍。

1.3 方法入组后均接受常规治疗。对照组采用30 mg依达拉奉＋500 mL生理盐水，静脉滴注，2次／d。观察组在对照组基础上加用活血化瘀汤，组方为桃仁、红花、赤芍各12 g，丹参、川芎、当归、大黄、地龙、牡蛎 （生）各9 g，地黄 （生）18 g、川牛膝6 g，痰热加瓜蒌、胆南星各9 g，阴虚加麦冬9 g。水煎服，早晚各服1次。两组持续治疗14 d。

1.4 观察指标①用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估神经功能，分值越高则神经功能缺损越严重；采用格拉斯哥昏迷评分法（GCS）评价意识水平，分值越高则意识水平越高；采用蒙特利尔认知功能评分（MoCA）评价认知功能，分值越高则认知功能越好。②检测血小板反应蛋白－1（TSP-1）、核因子－κB（NF－κB） （酶联免疫法）。③临床疗效：显效：症状消失，NIHSS评分降低>80%；有效：症状明显改善，NIHSS评分降低50%～80%；无效：症状无改善，NIHSS评分降低<50%。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件处理数据。计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组总有效率为91.11%，高于对照组的71.11%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2神经功能评分治疗前，两组的NIHSS、GCS、MoCA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的NIHSS评分降低，MoCA、GCS评分升高，观察组的NIHSS评分低于对照组，MoCA、GCS评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的神经功能评分比较（±s，分）

表2 两组的神经功能评分比较（±s，分）

组别n NIHSS GCS MoCA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组45 16.10±3.85 5.10±1.83 9.08±1.42 12.98±2.47 18.21±3.15 25.16±3.12对照组45 16.53±3.81 7.14±2.10 8.95±1.84 10.67±2.13 18.75±3.26 22.81±2.97 t 0.532 4.913 0.375 4.751 0.799 3.659 P 0.596 0.000 0.708 0.000 0.426 0.000

2.3 TSP－1、NF－κB水平治疗前，两组的TSP－1、NF－κB水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的TSP－1、NF－κB水平降低，且观察组的TSP－1、NF－κB水平低于对照组 （P＜0.05）。见表3。

表3 两组的TSP－1、NF－κB水平比较（±s）

表3 两组的TSP－1、NF－κB水平比较（±s）

组别 n TSP－1（ng／mL） NF－κB（mmol／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组45 124.65±15.62 61.23±10.62 0.42±0.09 0.30±0.05对照组45 122.09±16.43 79.02±12.39 0.40±0.10 0.37±0.06 t 0.757 7.313 0.997 6.012 P 0.451 0.000 0.321 0.000

3 讨论

HCH是脑血管系统常见的危重症，致残率、致死率较高。HCH发病后可对神经功能造成严重损伤，故临床治疗多以保护患者脑功能为主要治则［3］。依达拉奉是一种氧自由基清除剂，可清除脑内组织因缺氧、缺血释放的氧自由基，降低颅内水肿对神经功能的损伤作用，并可抑制出血后脑血管痉挛，发挥保护颅内血管内皮细胞及神经细胞功能的作用。此外有研究［4］表明依达拉奉对受损的神经功能组织具有修复及逆转的效果。然而单纯依采用达拉奉治疗HCH的效果不明显。

中医将HCH归为“中风”范畴，认为其病机为脑内血溢脉外、淤血内停、经络阻痹，导致津液化为痰，血失通利化为水，痰水郁结、淤血互生导致脑络损伤［5］，故中医治疗以活血化瘀为主。本研究结果显示观察组临床疗效优于对照组，提示加用活血化瘀汤可提升治疗效果。分析原因为，活血化瘀汤中当归补血活血，川芎活血化瘀，二者配合可调节气血逆乱；桃仁、红花活血逐瘀、通经止痛，地龙熄风通络，牛膝通经破瘀，牡蛎潜阳镇逆，大黄、丹参破血祛瘀，地黄清热生津；丹参具有清除氧自由基的作用，可抑制血小板聚集，降低血液黏滞性，改善微循环；当归、桃仁、红花可扩张血管，抗血栓，促进血肿吸收。诸药合用共奏调和气血、活血化瘀之效［6］。本研究中，观察组NIHSS评分明显降低，MoCA、GCS评分显著升高，提示加用活血化瘀汤可提升改善患者神经功能的作用。TSP－1是一种糖蛋白，具有促进血小板聚集、促进平滑肌组织增殖及抗血管内皮细胞生长的作用。研究［7］表明，发生脑出血时，TSP－1浓度升高，可通过调控基质金属蛋白酶表达，破坏血管通透性，诱发血肿。NF－κB是脑出血后继发性损伤的重要标志物，可刺激IL－1β、TNF－α的表达，同时上述细胞因子可再次活化NF－κB，活化的NF－κB被转运至细胞核，进一步放大炎性反应，损伤机体神经功能［8］。本研究结果亦显示，观察组TSP－1、NF－κB水平低于对照组，提示活血化瘀汤通过减轻出血后血肿并抑制炎性反应进一步保护患者的脑功能。

综上所述，活血化瘀汤联合依达拉奉治疗HCH患者的效果理想，可改善患者神经功能及认知功能，其机制可能与调节TSP－1、NF－κB水平有关。