利奈唑胺联合左氧氟沙星治疗耐药肺结核的临床效果与安全性分析

冯丽静，丁艳芳，姜胜军

（1濮阳市第五人民医院 结核一科，河南 濮阳 457000；2濮阳市第五人民医院 检验科，河南 濮阳 457000；3南乐中兴医院 影像科，河南 濮阳 457000）

近年来，伴随着全球范围内结核病防治措施的大力推行，肺结核发病率得到了有效的控制，但耐药肺结核病例数量有所增加［1］。现阶段，药物治疗是肺结核的主要治疗方式，但由于部分患者结核分枝杆菌对多种药物具有明显的耐药性，治疗效果不理想。因此，如何选择科学、有效的用药方案是治疗耐药肺结核过程中需要面临的主要问题。本研究探讨利奈唑胺联合左氧氟沙星治疗耐药肺结核的效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年6月至2021年3月期间我院收治的66例耐药肺结核患者，编号后按照双盲、随机抽签法分为对照组和观察组各33例。对照组中，男性18例，女性15例；年龄31～68岁，平均 （48.93±7.57）岁；病程6～39个月，平均 （15.32±6.02）个月。观察组中，男性20例，女性13例；年龄28～66岁，平均（47.34±8.03）岁；病程5～37个月，平均（14.81±5.93）个月。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准：①符合《肺结核诊断和治疗指南》中的诊断标准［2］；②药敏试验显示耐药药物种类≥1种；③临床资料齐全；④对用药方案知情同意。排除标准：①存在严重肝、肾功能不全；②存在自身免疫性疾病；③存在沟通、理解能力障碍；④对本研究用药过敏；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥入组时正在参与其他临床试验。

1.3 治疗方法参考世界卫生组织（WHO）推荐的肺结核治疗方案，两组患者均给予常规化疗：丙硫异烟胺肠溶片每天3次，0.1 g／次；吡嗪酰胺片每天2次，0.75 g／次；盐酸乙胺丁醇片每天2次，0.75 g／次。在此基础上，对照组给予左氧氟沙星 （生产厂家：江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H20058258）治疗，每天2次，0.2 g／次。观察组采用左氧氟沙星联合利奈唑胺治疗，其中左氧氟沙星治疗方案与对照组一致，同时口服利奈唑胺片 （生产厂家：Pfizer Pharmaceuticals LLC，批准文号：H20090516），每天2次，0.6 g／次。两组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标①比较两组患者治疗3个月后、治疗6个月后的病情改善情况，包括病灶吸收缩小、空洞闭合、痰培养转阴等。②比较两组患者治疗前后的免疫功能指标，包括CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋，所有检测步骤严格按照实验室质量控制标准执行。③记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病情改善情况两组患者治疗3个月后病情改善情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，观察组病灶吸收缩小、空洞闭合、痰培养转阴占比高于对照组 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的病情改善情况比较［n（%）］

2.2 血清指标治疗后，观察组的CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的血清指标比较（±s）

表2 两组患者的血清指标比较（±s）

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05。

组别n CD3＋（%） CD4＋（%） CD4＋／CD8＋治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组33 47.32±4.11 54.61±5.03*30.97±3.91 39.57±4.32*1.37±0.45 1.88±0.42*对照组33 46.37±4.58 50.34±4.98*31.25±3.85 34.76±4.05*1.35±0.41 1.59±0.37*t 0.887 3.466 0.293 4.666 0.189 2.976 P 0.379 0.001 0.770 0.000 0.851 0.004

2.3 不良反应观察组不良反应发生率为24.2%，与对照组的15.2%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组的不良反应比较［n（%）］

3 讨论

结核病是一种常见的肺部感染性疾病，可通过空气、飞沫等途径传播，不仅严重危害患者生命安全，同时给社会公共卫生带来了极大的不良影响。耐药肺结核是临床治疗的难点，尤其是耐多药肺结核患者预后较差，死亡率较高。因此，寻找安全有效的治疗方案对改善患者预后至关重要。左氧氟沙星属于氟喹诺酮类抗菌药，其抗菌作用主要是通过抑制结核分枝杆菌DNA螺旋酶阻断DNA复制实现的［3］。此外，也有研究［4］指出，左氧氟沙星还可促使新和成的结核分枝杆菌DNA链与母链缠绕、打结，进而阻断DNA复制，杀灭细菌。利奈唑胺是恶唑烷酮类抗菌药物，是现阶段二线治疗结核病的核心药物。已有研究［5-6］表明，利奈唑胺可与结核分枝杆菌核糖体40S亚基结合，阻断70S起始复合物的生成，进而抑制细菌蛋白质合成。基于上述药理作用，本研究运用利奈唑胺和左氧氟沙星联合治疗耐药肺结核，取得了理想的效果。

本研究结果显示，治疗6个月后，观察组病灶吸收缩小、空洞闭合、痰培养转阴占比高于对照组（P＜0.05），提示利奈唑胺联合左氧氟沙星可有效改善耐药肺结核患者病情，减少细菌复制。有研究［7］认为，肺结核的发生发展与机体免疫功能降低密切相关，尤其是耐多药肺结核患者存在明显的免疫功能异常，CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋明显降低。本研究结果显示，治疗后观察组CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋均高于对照组 （P＜0.05），表明利奈唑胺联合左氧氟沙星有助于促进耐药肺结核患者免疫功能恢复。另外，本研究结果亦显示，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示在左氧氟沙星治疗的基础上加用利奈唑胺不会增加不良反应风险。

综上所述，利奈唑胺联合左氧氟沙星可促进耐药肺结核患者病情改善，减轻机体炎性反应和氧化应激反应，且安全性较高，值得临床推广。