韩 斌 张舒眉 李海玲 植剑芳 高洪波
(广州医科大学附属市八医院,广东 广州 510060)
慢性肝病是一个威胁全球健康的疾病,慢性肝病患者若不采取合适的治疗,会逐渐形成肝纤维化,严重者进展为肝硬化,最终可能发生肝细胞癌。早期诊断是提高慢性肝病患者预后并降低肝细胞癌发生的重要手段。弹性成像能间接反映不同组织的硬度,根据组织的硬度值差异可以辨别出异常病理组织[1]。基于超声的弹性成像检测方式主要有三种:即瞬时弹性成像(Transient elastography,TE)、点式剪切波弹性成像(Point shear wave elastic ultrasound,pSWE)和二维剪切波弹性成像(2D shear wave elastography,2D-SWE)。TE检测方法简单,易于操作,且重复性好,目前在临床上已被广泛应用。但TE检测无二维形态学图像,其检测结果会受到患者肥胖、腹水的影响[2]。2D-SWE是目前最先进的弹性成像技术之一,其不仅可以定量检测肝硬度,还可以在形态学图像基础上,更加直观的观察肝硬度值的变化[3]。本研究主要探讨慢性肝病患者腹壁厚度对2D-SWE检测肝硬度的影响,现报告如下。
1.1 一般资料:收集2018年1月至2018年12月在我院就诊的慢性肝病患者,共2395例。纳入标准:所有患者均符合慢性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病等慢性肝病诊断标准;所有患者均采用2D-SWE检测肝硬度。排除标准:合并急性肝炎、心力衰竭患者;2D-SWE资料不全患者;有精神疾病、老年痴呆等认知障碍患者。
1.2 检测方法:肝硬度检测:2D-SWE检测肝硬度由两位经验丰富的超声科医生进行。患者禁食6~8h,检查时仰卧,抬起右臂,尽量外展,超声探头置于右侧腋前线至腋中线第7~9肋间隙进行探查。选择合适切面:需要避开胆囊、大血管及较大胆管分支。启动SWE模式,嘱病人屏住呼吸3~5s,图像稳定冻结后在成像区域选取感兴趣区域(ROI),测量平均弹性。每个患者的LS值需检测5次,得到平均值、中位数和标准差。肝硬度标准差/肝硬度中位数≤0.1时则判断该患者肝硬度检测值有效,肝硬度标准差/肝硬度中位数>0.1则判断该患者肝硬度检测值无效。腹壁厚度检测:切换线阵高频探头,在肝硬度测量切面的同一位置测量腹壁厚度。根据弹性成像结果,将腹壁分为三层,第1层是指从皮肤至皮下脂肪层下缘;第2层包括腹壁肌肉(腹内斜肌、腹横肌、腹外斜肌),若膈肌出现在声窗内,也归属于第2层;第3层是指从腹膜上缘至肝包膜的下缘,包括可能存在于其间的网膜组织。AWT包括上述3层的厚度,其中第1层和第3层的厚度之和又定义为非肌肉层厚度(NMT)。
1.3 资料收集:收集患者的一般资料,如年龄、性别、BMI等;超声检查收集患者腹壁厚度(AWT)、非肌肉层厚度(NMT)和肝硬度(LS),并计算患者NMT/AWT比值。
1.4 统计分析:运用SPSS 22.0进行统计分析,计数资料采用均数标准差表示,采用t检验;计量资料采用%表示,采用卡方检验。采用多因素非条件Logistic回归分析筛选出影响2D-SWE检测LS无效的危险因素,P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 患者基线数据:共纳入2395例患者。患者平均年龄为51.361169岁,女性854例(35.66%),平均BMI 23.64452kg/m2。在2395例患者中,792例(33.07%)经临床或组织病理诊断为肝硬化,详见表1。
表1 患者基线数据(±s)
表1 患者基线数据(±s)
指标 数值年龄(岁) 51.361169性别(女性) 854(3566)BMI(kg/m2) 23.64452肝硬度(kPa) 7.17306肝硬化 792(3307)腹水 87(363)NMT(cm) 0.70013 AWT(cm) 1.62048 NMT/AWT 0.44010肝硬度标准差/肝硬度中位数 0.0790021
2.2 有效肝硬度与无效肝硬度患者相关指标比较:2395例患者中,共有691例患者(28.85%)归为无效肝硬度组(肝硬度标准差/肝硬度中位数>0.1)。LS有效组的平均年龄低于LS无效组的平均年龄(50.281025vs.54.161041,P<0.001)。LS有效组女性少于LS无效组(34.86%vs.38.64%,P=0.008)。有效LS组的平均BMI为23.05324kg/m2,无效LS组的平均BMI为25.17296kg/m2(P<0.001)。有无肝硬化、腹水和LS值大小在两组之间没差异有统计学意义。两组平均脂肪厚度没差异有统计学意义(0.71006cm vs.0.72005cm,P=0.52)。无效组的AWT显著高于有效组(1.71025 vs 1.52021 cm,P<0.001),而NMT/AWT比值则显著小于有效组(0.41006 vs 0.46008,P<0.001),详见表2。
表2 有效肝硬度与无效肝硬度两组患者相关指标比较(±s)
表2 有效肝硬度与无效肝硬度两组患者相关指标比较(±s)
有效肝硬度(肝硬度标准差/肝硬度中位数≤0.1,n=1704)无效肝硬度(肝硬度标准差/肝硬度中位数>0.1,n=691)P年龄 50.28102554.161041 <0.001性别(女性) 594(34.86) 267(38.64%) 0.008 BMI(kg/m2) 23.0532425.17296 <0.001肝硬度(kPa) 7.172397.412570.81肝硬化 552(32.39) 219(31.69%) 0.92腹水 65(3.81) 30(4.34%) 0.74 NMT(cm) 0.710060.720050.52 AWT(cm) 1.520211.71025 <0.001 NMT/AWT 0.460080.41006 <0.001
2.3 单因素logistic回归分析:年龄、性别、BMI、腹壁厚度和NMT/AWT比值与LS测量值可信度密切相关,详见表3。
表3 单因素logistic回归分析
肝硬度值的变化可以反映各种影响因素,如淤血肝、炎症活动度、胆汁淤积等对肝硬度的影响,动态监测肝硬度值的变化是能够较好预测慢性肝病的预后情况。2D-SWE弹性成像操作方便简单,能够动态监测患者肝硬度变化情况,是目前较为先进的弹性成像技术。其原理是利用轴向多点聚集的脉冲产生平面剪切波,并利用超高速成像技术获得剪切波的传播信息,从而获得彩色实时图像,并定量检测组织硬度[4-5]。国内外研究已将2D-SWE技术应用于临床研究中,发现该技术可重复性好[6]。肝脏评估应用结果显示,2D-SWE对肝纤维化的诊断准确性显著高于Fibroscan技术[7],说明2D-SWE在肝纤维化中有较高的应用价值。
本研究主要采用了2D-SWE检测慢性肝病患者的肝硬度。从解剖上看,腹壁由皮肤到肝表面的几层组成。在超声的组织病理学检查中,不能逐层区分。我们根据弹性成像结果,将腹壁分为三层,第三层主要由结缔组织包括腹膜壁、肝包膜和脂肪组织组成,但在某些肝硬化患者中,第三层还包括大网膜脂肪。无效LS组患者第三层平均厚度为0.06 cm(范围:0.02~1.39),17例患者中第3层包含大网膜脂肪(平均厚度:0.65 cm,范围:0.34~1.45)。根据我们的研究结果,在腹壁较厚的患者中,2D-SWE获得的LS测量的置信水平较低。其原因可能是由于超声波束在穿过组织时会有部分衰减和吸收,导致最终到达肝脏的超声束能量较低。腹壁厚度与BMI呈正相关(Spearman相关系数=0.71)。使用TE的两项研究和另一项使用2D-SWE的研究也得出结论,患者肥胖是LS测量不可靠的重要因素之一。NMT与AWT和BMI的相关性很弱(Spearman系数=0.15)。因此,NMT/AWT比值可以作为一个独立的因素来确定LS测量的置信度。除网膜脂肪外的第三层,包括腹膜和肝包膜等结缔组织,其厚度在0.02~0.23cm,在所有患者中可能不会对LS测量结果产生影响。非肌层主要由脂肪组成,即皮下脂肪和网膜脂肪。以脂肪层/AWT为代表的NMT/AWT比值可能与女性、老年、营养状况和高LS值有关,如骨骼肌减少症和晚期肝硬化。已知这些因素会降低LS测量的置信度。
综上所述,AWT的增加和NMT/AWT比值的增加降低了2-D-SWE测量的LS值的置信水平。操作者在准确操作的同时,也可以选择穿透力模式,可能会提高测量的可信度。