糖皮质激素不同用药剂量对风湿病患者治疗效果的影响

韩志峰

风湿病是临床常见的一种全身性结缔组织与炎症性病症,具有发病率高,病情呈现慢性进展,及治疗后容易复发等特点,发病后,可累及患者的关节、神经系统以及皮肤等多个部位,不仅会损坏关节、骨骼、肌肉等正常功能,还容易引发血管炎、血管腔狭窄等情况,增加血栓形成风险［1］。目前,临床对于风湿病的具体病理发生机制还未完全明确,但多认为血管受到病原菌感染、免疫功能异常等均与该病的发生、发展有关,如凝血障碍、免疫功能缺陷及家族遗传等［2］。风湿病包括了类风湿性关节炎、骨关节炎以及痛风等多种疾病类型,临床症状主要包括疼痛、关节活动受限以及关节畸形等,严重危害患者的身体健康与生活质量［3］。目前,临床还尚未找到风湿病的特效治疗方案,主要还是以药物为主,通过药物缓解患者的临床症状,控制病情进展,常用药物如糖皮质激素,该类药物具有糖分、脂肪及代谢等多种功能调控作用,近年来被广泛用于各类风湿性疾病治疗中,可对患者机体多类组织、器官功能发挥作用,但关于该药物用于风湿病治疗的最佳用药剂量临床至今未形成统一标准［4］。基于此,本文纳入98 例2020 年8 月～2021 年8 月期间于本院就治的风湿病患者,研究糖皮质激素不同用药剂量对患者疾病治疗效果的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入98 例2020 年8 月～2021 年8 月期间于本院就治的风湿病患者,采用随机数字表法分为参照组及试验组,每组49 例。参照组：男25 例,女24 例；年龄28～76 岁,平均年龄(56.82±3.55)岁；病程3 个月～10 年,平均病程(5.17±1.25)年；体质量45～76 kg,平均体质量(58.14±3.08)kg。试验组：男26 例,女23 例；年龄27～78 岁,平均年龄(56.76±3.51)岁；病程4 个月～12 年,平均病程(5.20±1.21)年；体质量44～78 kg,平均体质量(58.19±3.13)kg。两组患者的性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。此研究于本院伦理委员会授权后开展,研究相关内容已详细告知患者及(或)家属,并取得知情协议书。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①所有入组患者均经临床病史采集、体格、抽血以及尿样等检查,确诊与2010 年美国风湿病协会制定的分类诊断标准符合；②首次确诊疾病；③年龄>18 岁。

1.2.2 排除标准 ①并发活动性胃肠病变者；②合并糖尿病、高血压或出血倾向者；③处于哺乳或妊娠期女性；④患有精神疾病或认知功能方面有明显障碍者；⑤合并骨髓瘤或甲状腺功能亢进者；⑥对此研究相关的药物类型过敏或不耐受者。

1.3 方法

1.3.1 参照组 以常规剂量糖皮质激素用药,方法：患者取醋酸泼尼松片(山西亨瑞达制药有限公司,国药准字H14020327,规格：5 mg/片)口服用药,1 次/d,10 mg/次,2～6个月内依据患者的病情合理降低用药量,直到停止用药。

1.3.2 试验组 以大剂量糖皮质激素用药,方法：选取注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(天津金耀药业有限公司,国药准字H20103047,规格：40 mg)静脉滴注给药,1 次/d,120 mg/次,连续用药3 d,更换为口服醋酸泼尼松片,1 次/d,10 mg/次,2～6 个月内持续降低药物用量,直到停止用药。

1.3.3 配合治疗方法 两组患者均配合以羟氯喹、甲氨蝶呤及非甾体类抗炎药等药物治疗,硫酸羟氯喹片(上海上药中西制药有限公司,国药准字H19990263,规格：0.1 g/片)2 次/d,0.2 g/次；甲氨蝶呤片(上海信谊药厂有限公司,国药准字H31020644,规格：2.5 mg/片)1 次/周,10 mg/次；阿司匹林肠溶片(南通久和药业有限公司,国药准字H32022236,规格：50 mg/片)初期用量为2 片/d,疾病改善后持续减少药量,直到停止用药。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 对比两组治疗效果 依据患者的病情改善情况评价药物治疗效果,即：治疗后,患者关节疼痛、肿胀等相关体征或症状完全消失,炎症指标水平经检测处于正常范围为显效；治疗后,患者关节疼痛、肿胀等相关体征、症状均得到显著改善,炎症指标较治疗前下降>50%为有效；治疗后,患者各项临床体征与症状均无任何改善或病情加重,炎症水平较治疗前无变化或上升为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 对比两组关节症状相关指标 治疗前后,分别对患者的关节压痛数、关节肿胀数进行统计；并采用DAS28 评分［5］进行症状测评,项目包括双肩、双腕以及双膝关节等共28 个关节,>5.1 分表示疾病活动；3.2～5.1 分表示虽有疾病活动,但程度较低；<3.2 分表示病情缓解。

1.4.3 对比两组炎症指标 治疗前后,分别于清晨空腹状态下采集患者血液标本5 ml,进行离心处理后,提取上清液,进行ESR、RF 以及CRP 水平检测,采用魏氏法检测ESR,以速率散射比浊法检测RF,以酶联免疫吸附法进行CRP 检测。

1.4.4 对比两组不良反应发生情况 详细记录两组患者用药期间的不良反应发生情况,包括体重上升、胃肠不适、血糖或血压上升等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 治疗后,试验组的治疗总有效率高于参照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果对比［n(%)］

2.2 两组关节症状相关指标对比 治疗前,两组的关节压痛数、关节肿胀数、DAS28 评分对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,试验组的关节压痛数、关节肿胀数少于参照组,DAS28 评分低于参照相,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表2。

表2 两组关节症状相关指标对比()

表2 两组关节症状相关指标对比()

注：与参照组治疗后对比,aP<0.05

2.3 两组炎症指标对比 治疗前,两组的ESR、RF、CRP 水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,试验组的ESR、RF、CRP 水平低于参照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表3。

表3 两组炎症指标对比()

表3 两组炎症指标对比()

注：与参照组治疗后对比,aP<0.05

2.4 两组药物不良反应发生情况对比 治疗后,试验组药物不良反应发生率略高于参照组,但组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组药物不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

风湿病是一种对人类机体健康危害较大的疾病,关于该病具体的发病机制目前临床仍有诸多争议,但多认为遗传、性激素以及环境等因素均与该病的发生有关,临床症理特征主要表现为低骨量、骨组织微结构发生退变等,是一种全身性的骨骼病变,不仅发病率高,还有着较高的死亡率,严重的危害患者的机体健康与生命安全［6］。风湿病是多种疾病的统称,其包括了类风湿性关节炎、骨关节炎以及系统性红斑狼疮等,发病后可侵犯患者的多处关节、肌肉以及骨骼,从而引发系统性的血管炎、骨关节病变等一系列表现［7］。以往,临床对于风湿病的治疗,主要是依据病因差异进行针对性的抗炎治疗,但是疗效却并不理想。而糖皮质激素则是近年来被广泛用于风湿病治疗的一种甾醇类抗炎药物,可对患者机体内分子进行有效调节,在机体发育、生长、代谢以及免疫功能等方面均具有较好的调控作用,是一种典型调节性激素,同时还能发挥抑制免疫、抗炎、抗毒、抗过敏以及抗休克等多重功效,可有效缓解机体免疫性炎性反应,用于风湿病治疗,大大提升了疾病治疗效果［8,9］。但也有研究显示,长期使用糖皮质激素容易引发骨质疏松、骨折等多类并发症,且药物可对胃肠道功能造成影响,阻碍小肠黏膜细胞内的蛋白质合成与分泌,降低肠道的钙吸收能力；同时还会降低肾小管上皮细胞重吸收钙的能力,导致尿中的钙含量持续上升,血液中的钙水平降低,引发甲状旁腺激素上升风险,因此,合理使用药物,在确保药物疗效的基础上最大程度的降低不良反应,成为临床研究的热点内容［10-12］。

泼尼松是一种常见的糖皮质激素,具有良好的抗炎、抗过敏以及结缔组织增生抑制等作用,同时还可以调节血管的通透性,对炎性渗出反应进行抑制,该药进入机体后可通过诱导作用促进IL-10 等抗炎因子的合成,促进脂皮素分泌,从而对前列腺素的产生进行抑制［13］。但有研究显示,糖皮质激素所发挥的抗炎效果与药物使用的剂量有着密切的相关性,既药物使用剂量越大,其抗炎效果就越好,患者机体内部的ESR、CRP 等炎症因子水平的降低效果也就越明显［14］。也有一部分研究显示,虽然糖皮质激素的抗炎效果与慢作用抗风湿药(DMARDs)、非甾体抗炎药(NSAIDs)等药物相比更加突出,但糖皮质激素的不良反应也相对较多,无安全剂量,而且不良反应发生风险与药物的使用剂量也有着密切的关系,因此,为了兼顾药物治疗的有效率与安全性,国内外相关指南均建议,以糖皮质激素与DMARDs、NSAIDs 联合开展短期性治疗,以减少糖皮质激素用量,降低不良反应发生率［15,16］。而代建宇［17］,谢文慧等［18］的研究发现,糖皮质激素大剂量用药可以更快缓解风湿病患者的临床症状,只需要在用药期间逐渐减量,并联合使用甲氨蝶呤、来氟米特等药物进行药效维持,就可以在提升疾病治疗效果的同时,减少不良反应的发生。本次研究也显示,试验组的治疗总有效率高于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组的关节压痛数、关节肿胀数少于参照组,DAS28 评分低于参照相,差异具有统计学意义 (P<0.05)。治疗后,试验组的ESR、RF、CRP 水平低于参照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。试验组药物不良反应发生率略高于参照组,但组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。提示糖皮质激素大剂量用药与其他药物联合治疗风湿病短期内确实可以取得更好的疗效,更快改善患者的临床症状,但要注意糖皮质激素不能长期使用,需要病情有所改善后逐步减少剂量,以实现疗效与安全的有效平衡［19,20］。

综上所述,糖皮质激素大剂量用药用于风湿病治疗病情控制效果更佳,临床症状缓解速度更快,可有效降低患者机体炎症指标水平,提升治疗总有效率,只需要依据病情逐步降低剂量,便可减少不良反应的发生,疗效优异,值得推广。