不同放疗剂量同步化疗对食管癌疗效及不良反应的比较

任孟先，梁 伟，臧刘兵，魏雪蕊

(1.太和县人民医院 放射治疗科，安徽 阜阳 236600； 2.安徽医科大学第一附属医院 放射治疗科，安徽 合肥 230031)

食管癌是指食管上皮异常增生形成的恶性病变，发病率高，给患者的生命安全造成极大的危害。据流行病学统计，在食管肿瘤疾病患者中，食管癌的占比高达90.00%以上；在全部恶性肿瘤疾病中，食管癌排名第二[1]。鉴于食管癌的发病具有隐匿性，大多数患者在发病初期并未出现异常症状，导致确诊时病情已发展到中晚期，缺乏手术治疗指征，当前主要采取同步放化疗治疗来改善患者的生存质量。但是，在对食管癌患者实施同步放化疗治疗时，有关放疗剂量尚未达成共识，还存在争议。本研究对不同放疗剂量同步化疗用于食管癌的效果进行比较。

1 材料与方法

1.1 研究对象

本研究收集了2020年03月至2022年03月在安徽省太和县人民医院北区治疗的共计40例食管癌患者，按照随机数表法分为2组，每组例数为20例。实验组男性11例、女性9例；年龄53～86岁，平均(72.83±1.58)岁。对照组中男性10例、女性10例；年龄54～86岁，平均(72.38±1.47)岁。本研究通过太和县人民医院伦理委员会批准(批准文号: 2020-11)。

纳入标准：经CT、食道造影、内镜及病理学检查诊断为食管癌，满足《食管癌诊疗指南》中食管癌诊断相关标准；年龄>18岁；预计存活时间超过3个月；了解此次研究流程，同意加入研究者。

排除标准：并发胃癌、咽喉癌等其他恶性肿瘤疾病者；存在肝肾功能不全者；精神异常或沟通障碍者；既往存在胸颈部放射治疗史者。

1.2 方法

两组均接受放疗同步化疗治疗，对照组采取高剂量放疗，实验组展开低剂量放疗，具体方法为：

1.2.1 化疗：治疗第1天，患者静脉滴注75 mg/m2的顺铂(江苏豪森公司,国药准字H20040813)，静滴(持续30 min，避光)1 d，联合氟尿嘧啶(上海旭东海普公司，国药准字号H31020593)750 mg/m2，持续输注1～4 d。28 d为一个化疗周期，总共治疗4个周期。

1.2.2 放疗：利用面罩固定患者的头颈部，通过螺旋CT扫描颈部与胸部，确定肿瘤体积，标记照射位置，随后使用6-MV直线加速器进行照射治疗，一周治疗5次，靶区设置：GTV：以影像学和内镜可见的肿瘤长度；CTV：包括GTV和GTVnd+淋巴引流区，并在GTV和GTVnd左右前后方向(4周)均放0.8～1.0 cm(平面)，外放后按解剖屏障调整。在GTV上下方向均放3～5 cm，或在有淋巴结肿大转移的CT层面的上下各外放1.5～2.0 cm。同时包括淋巴结转移率较高的相应淋巴引流区域：食管旁,左、右上气管旁淋巴结区，左、右下气管旁淋巴结区,主动脉下淋巴结区,隆突下淋巴结区等区域淋巴引流区。PTV：在CTV基础上各外放0.5 cm。正常组织剂量：肺平均剂量≤13 Gy，两肺V20≤25%，V5≤45%；脊髓剂量：平均剂量9～21 Gy和0体积剂量≤40 Gy；心脏：V40≤30%，V30≤40%；实验组的总照射剂量为50 Gy，对照组的总照射剂量为60 Gy。

1.2.3 观察指标:1)治疗1个月后的临床疗效：以国际抗癌联盟实体瘤客观疗效标准作为判断依据：①治疗后肿瘤体积缩小≥70.00%，评定为完全缓解(CR)；②治疗后患者的病灶体积缩小30.00%～70.00%，则视为部分缓解(PR)；③治疗后癌症体积缩小<30.00%，且癌症体积无增大趋势，评定为稳定(SD)；④治疗后肿瘤体积增大，视为进展(PD)。记录CR与PR的例数，计算总有效率。

2)治疗3个月后的预后效果：评估标准参照Karnofsky功能状态评估量表(KPS)与生活质量量表(SF-36)，每个量表计为0～100分，分数越高，评定为预后效果越良好。

3)不良反应：评价标准为RTOG急性放射性损伤分级标准，记录放射性食管炎(对于放疗后出现胸骨后疼痛、咽下疼痛、发热、呛咳等症状，可考虑放射性食管炎)、白细胞减少及胃肠道反应的例数，计算不良反应发生率。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗1个月后，与对照组相比，实验组临床总有效率略高，差异不明显(表1)。

2.2 两组预后效果的比较

治疗3个月后，两组的SF-36评分与KPS评分均增加，实验组略高于对照组(表2)。

2.3 两组不良反应的比较

在不良反应发生率上，与对照组(30.00%)相比，实验组(10.00%)显著降低(P<0.05)(表3)。

3 讨论

近年来，随着人口老龄化问题加剧和饮食习惯的变化，食管癌的患病人数不断增加，严重影响人民的生活质量与生存质量[2-3]。食管癌的临床表现为进食哽咽感、吞咽困难、胸骨后疼痛等症状[4]，不仅会影响进食，病情严重者还会出现呕血、吸入性肺炎等恶病质[5]。

临床对食管癌主要采取放化疗和手术治疗，因大多数食管癌患者确诊时已处于中晚期阶段，缺乏手术治疗指征，故将同步放化疗作为重要的治疗方法。迄今临床研究发现同步放化疗方案用于中晚期食管癌后，可取得较为理想的效果[6]。当前，顺铂与氟尿嘧啶是同步化疗的常用药物，其中顺铂主要通过阻断DNA复制，达到抗肿瘤细胞增殖的治疗目的；而氟尿嘧啶可导致DNA的生物合成受到阻碍，发挥治疗疾病的目的[7]。放射治疗通过标记照射靶区，利用射线进行治疗可以进一步杀伤肿瘤组织，阻断肿瘤细胞的活性与繁殖，已广泛用于食管癌治疗。但目前关于放疗剂量仍存在争议[8]。对此，本次研究主要分析了不同剂量放疗同步化疗用于食管癌的效果，结果显示：在临床疗效、SF-36评分及KPS评分上，两组对比没有明显差异，提示高剂量与低剂量放疗同步化疗用于食管癌的疗效相近，这与参考文献[9]的研究结论相似。

同步放化疗治疗食管癌后的不良症状引起了临床的广泛关注和重视。本次研究发现，在不良反应发生率上，实验组高于对照组，提示相较于高剂量，低剂量放疗同步化疗的安全性更高。分析其原因：受疾病的影响，患者身体免疫力低下，对药物的耐受力较低，较高剂量的放疗容易损伤机体组织，而低剂量的放疗对于患者更容易耐受，出现的不良反应较少，临床治疗的安全性更高。同时，本研究食管癌患者经放疗同步化疗后，发生的不良反应主要表现在胃肠道反应、放射性炎性反应以及血液学毒性等方面，多为1级～2级，没有增加临床治疗的风险性，利于患者在规定期限内完成治疗方案[10]。

表1 两组临床疗效的差异Table 1 The difference in clinical efficacy between the two groups[n(%)]

表2 两组预后效果的差异Table 2 The difference in prognosis between the two groups

表3 两组不良反应发生情况的比较Table 3 Comparison of the occurrence of toxic and side effects in the two groups[n(%)]

综上所述，高剂量与低剂量放疗同步化疗用于食管癌治疗后均取得较好的效果，但相较于高剂量放疗，低剂量放疗对患者造成的不良反应更少，临床治疗的安全性更高，值得临床进一步加大推广力度。