江晓婧,王 娇,郭建芳,阮 冉,王介勤
(襄阳市中医医院,湖北 襄阳 441000)
女性卵巢功能减退是一个逐渐进展的过程。可以分为三个不同阶段:卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)、早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)、卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)[1]。POF 指女性 40 岁以前出现闭经、促卵泡生成素(FSH)>40 IU/L 和雌激素水平降低,伴有不同程度的围绝经期症状,是早发性卵巢功能不全的终末阶段[2]。目前尚无有效的方法恢复卵巢功能。中医常采用中药口服和针刺治疗各种因卵巢功能减退引起的月经不调以及不孕等,较西医激素治疗有明显的改善卵巢功能的作用。本研究观察温灸罐疗法防治卵巢功能减退的疗效,并与西药激素治疗对照,现报道如下。
1.1 一般资料 选取2020 年10 月至2021 年10 月就诊于襄阳市中医医院妇科门诊的月经不调患者80例,其中DOR 42 例,POI 38 例。采用随机数字表法,将患者分为治疗组与对照组,每组40 例。治疗组年龄28~40(35.8±4.2)岁;病程6个月~3(1.61±0.18)年;闭经 11 例,月经过少 19 例,月经频发 10 例,DOR 19 例,POI 21 例。对照组年龄26~40(34.6±4.02)岁;病程5个月~3(1.58±0.26)年;闭经13 例,月经过少17 例,月经频发 10 例;DOR 23 例,POI 17 例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经襄阳市中医医院医学伦理委员会批准(审批号XYSZYYY2020-KY-014),患者均签署知情同意书。
1.2 诊断标准[2]①在40 岁之前出现月经频发或稀发甚至停经至少4个月,伴月经量逐渐减少,或出现生育能力下降。②雌激素水平低下表现:潮热,盗汗,多梦,失眠,阴道干涩,情绪波动明显。③实验室检查:在月经周期的第2~4 日(闭经时随机)空腹抽血检测,两次间隔时间4 周,FSH≥25 IU/L,雌二醇水平升高(大于50 pg/ml)继而降低。抗苗勒氏管激素(AMH)≤1.1 ng/ml。④实验室检查10 IU/L<FSH<25 IU/L,或同时伴有FSH/LH 比值>2.0~3.6。AMH≤1.5 ng/ml。⑤超声检查:双侧卵巢体积较正常体积有明显缩小或者双侧窦状卵泡数(AFC)≤5 个。有明显月经改变,符合①,有或无雌激素水平低下的表现,并符合③有或无可⑤诊断为POI,符合④有或无⑤可诊断为DOR。
1.3 病例选择标准 纳入标准:①年龄18~40 岁。②符合DOR 或者POI 诊断标准。③半年内未使用任何激素或其它药物治疗者。④自愿参加本研究。排除标准:①其他原因引起的月经不调者。②哺乳期妇女。③合并有乳腺或其他生殖器官器质性病变者。④合并心、脑、血管疾病,消化或血液系统严重原发性疾病,精神病等患者。⑤不能按规定用药及治疗等影响疗效者。⑥不能配合本临床研究调查者。
2.1 治疗组 采用温灸罐综合治疗:①对任、督二脉、足太阳膀胱经进行拔罐以及能量艾灸杯按摩。②对小腹以及背部肾俞、八髎区域进行艾灸。每周1次,连续治疗3个月,月经期间暂停。具体操作:先用玻璃火罐在背部或者腹部从下而上沿经络走向进行闪罐、走罐与定罐(每个操作5 min,共15 min),而后用能量艾灸杯(广州艾工坊)针对背部的肝俞、脾俞、肾俞、八髎以及腹部的中脘、天枢、关元、气海、子宫等穴位进行温通刮痧和按摩30 min,最后用多功能灸疗盆(广州艾工坊)在背部的肾俞、八髎区域和小腹部做艾灸治疗30 min。先行背部操作再行腹部操作。
2.2 对照组 于月经周期第5 天开始服用补佳乐(戊酸雌二醇片,规格:每片1 mg,拜耳医药保健有限公司广州分公司生产),1 mg/d,连用21 d,在服用补佳乐的后12 d 加用地屈孕酮片(规格:每片10 mg,拜耳医药保健有限公司广州分公司生产),10 mg/d,连用3 个月经周期。
2.3 观察指标 ①症状指标:月经变化和临床症状,或是怀孕。②实验室检测指标:促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、抗苗勒氏管激素(AMH)。所有研究对象于经行第2~4 天(闭经者不限时间)早晨9~10 点空腹抽血,采用化学发光法测定。治疗前、治疗后各检查1次。③窦状卵泡数:在月经期的第4 天左右行阴道彩色多普勒超声检查,观察窦状卵泡个数(AFC)。治疗前、治疗后各记录1次。
2.4 疗效评定标准 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]和《妇产科学》(第9版)[2]制定。治愈:月经周期基本恢复正常规律,临床症状基本消失,血清性激素(FSH、LH、E2)水平恢复正常,或怀孕。显效:月经周期接近正常,临床症状、血清性激素水平明显改善。有效:月经情况改善,临床症状好转,血清性激素水平有所改善。无效:月经、临床症状等较治疗前均无明显变化,甚至加重,血清性激素水平无改善或加重。
2.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差()表示,组间比较采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
3.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率为87.5%,对照组为67.5%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。
表1 两组临床疗效比较 (例)
3.2 两组治疗前后血清性激素水平比较 见表2。治疗前两组 FSH、FSH/LH 、E2、LH 及 AMH 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组FSH、FSH/LH 水平均下降,E2、AMH 水平均升高,治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较,治疗后治疗组FSH、FSH/LH 水平明显低于对照组,E2、AMH值明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组的LH水平治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。
表2 两组治疗前后血清FSH、LH、FSH/LH、E2、AMH水平比较 ()
表2 两组治疗前后血清FSH、LH、FSH/LH、E2、AMH水平比较 ()
注:与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组治疗后比较,②P<0.05
组 别n治疗组40对照组40时 间治疗前治疗后治疗前治疗后FSH(IU/L)20.63±8.87 13.87±5.90①②19.47±7.96 17.33±7.47①LH/(IU/L)5.30±2.52 6.00±1.82 4.84±2.17 5.09±1.56 FSH/LH 4.02±0.68 2.28±0.52①②4.14±0.66 3.34±0.67①E2(pmol/L)32.86±12.62 56.74±14.15①②29.90±13.86 41.39±14.23①AMH(ng/ml)0.61±0.21 0.85±0.22①②0.57±0.27 0.72±0.24①
3.3 两组治疗前后窦状卵泡数比较 见表3。治疗前两组患者AFC 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者AFC 增多,且治疗组多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
表3 两组治疗前后窦状卵泡数比较(个,)
表3 两组治疗前后窦状卵泡数比较(个,)
注:与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组治疗后比较,②P<0.05
组 别治疗组对照组n 40 40治疗前2.95±0.90 3.10±1.01治疗后6.40±1.26①②5.33±1.44①
卵巢储备功能减退、早发性卵巢功能不全病因不完全明了,多认为其发生可能与免疫、遗传、医源性、环境、感染、代谢以及心理因素等有关[4-5]。从卵巢储备功能减退至功能衰竭,患者经历数年不等的过渡期,可先后出现月经频发、经量减少、闭经。随后出现雌激素水平低下的表现,患者可有潮热汗出、生殖道干涩灼热感、性欲减退、骨质疏松、情绪和认知功能改变、心血管病变等。甚至导致生育能力下降,使自然流产和胎儿染色体异常的风险增加,影响女性的生活质量及身心健康[6-7]。卵巢功能减退是一个逐渐进展的过程,旨在早发现、早诊断、早治疗[8]。
目前尚无有效的方法恢复卵巢功能。西医主要采用激素补充疗法,虽然可使患者出现周期性撤退出血,改善患者的类围绝经期症状,减少骨质疏松的发生等,但停药后病情易反复,且针对月经颜色、质地的变化,西医无药可施。另外患者使用激素治疗,有诸多的禁忌证及不良反应,长期使用有潜在的致癌风险等,患者的满意度及依从率不高[9-10]。
中医学并无“卵巢储备功能下降”“早发性卵巢功能不全”“卵巢早衰”病名,但根据其临床症状,可将其归属于“月经过少”“闭经”“年未老经水断”“不孕”等范畴。《素问·上古天真论》曰:“女子七岁,肾气盛,齿更发长;二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子……七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。”《医学正传》曰:“月水全赖肾水施化,肾水既乏,则经水日以干涸。”肾藏精气,主生殖。肾气盛,天癸至,任通冲盛,则月经按时来潮;肾气虚,天癸竭,则经断形坏而无子。故中医治疗此病多从补肾入手[11]。另人生之本,本于阴阳。生命是一种阴阳平衡的状态。阴阳调和,百病不生。因此治疗应补肾填精,调节阴阳气血。
温灸罐疗法是一种综合疗法。本研究中的温灸罐治疗集合了拔罐、刮痧、推拿、按摩、艾灸功效。背部沿督脉和足太阳膀胱经上下施以平衡罐法,督脉为“阳脉之海”,主一身之阳,合少阴,循行入脑络肾;足太阳膀胱经纵贯全身,行背之阳,主一身藩篱,络肾;故施罐于督脉、膀胱经,可以疏通经络、补肾填精。在腹部沿任脉由下向上轻柔缓慢施罐。任脉主一身之阴经,与手足三阴经相通,为“阴脉之海”,调节阴经气血。且督、任二脉皆起于胞宫,循行交于口中,一前一后,一阴一阳,调摄气血,沟通阴阳,维护胞宫的经孕功能。先进行闪罐、走罐与定罐,而后用能量艾灸杯在背部及腹部进行温通刮痧和按摩,最后以多功能灸疗盆在背部和小腹部做艾灸治疗。肾藏精主生殖,肝藏血主疏泄,脾生血统血,“养肝肾即是益冲任之源,源盛则流畅”,故取肝俞、脾俞、肾俞、中脘、天枢、关元、气海等穴位,通过补法操作以养肝血、健脾、强肾,调和气血。八髎、子宫为局部取穴,直达病所。《灸法秘传》言“艾叶……能通十二经,走三阴,以之灸火,能除百病”。灸法是运用艾条点燃后直接在体表熏的治疗方法,借助灸火的热力,通过经络的传导,起到温通气血、疏通经络等作用。现代研究表明,艾灸相关穴位可达到补肾健脾、调理冲任气血、调整阴阳平衡的目的;可以激活脑内的多巴胺系统,促进多巴胺的分泌,调节下丘脑-垂体-卵巢轴,降低FSH 水平,改善卵巢局部血流,激活并促进卵巢颗粒细胞增长,恢复患者卵巢功能[12-14]。按摩具有疏通经络、行气活血等功效,两相结合,可以更快更广地疏通经络气血。拔罐疗法可以刺激经络腧穴,循经感传,因此我们采用温灸罐疗法防治卵巢功能减退,先拔罐再做艾灸,可以增强对经络腧穴的刺激。治疗部位是一背一腹,即一阴一阳,先阳后阴,具有温经通络、补肾调经、调和阴阳气血之功,从而促进机体气血运行,改善盆腔血液循环,促进卵泡的生长、发育。
本研究结果显示,温灸罐疗法能明显改善DOR、POI 患者的临床症状,可以使FSH、FSH/LH 水平下降,E2、AMH 水平升高,增加窦状卵泡数,从而促进卵巢功能更好地恢复;具有不损伤皮肤、患者舒适度高的特点,且方法简单、安全可靠,具有相当大的潜力及发展前景。本法可作为40岁左右女性的一种养生保健方法。