滋肾清肝法对妊娠期高血压-子痫前期患者母婴结局、血液高凝状态、微炎症指标的影响

郭彩玲，李瑞芹，李兴华

（濮阳市中医医院，河南 濮阳 457000）

妊娠期高血压-子痫前期（hypertensive disorders in pregnancy，HDP）是妇产科较常见的妊娠期综合征，是指患者在妊娠20周后出现以血压持续升高为主要特征的疾病，可伴有蛋白尿、上腹不适、恶心呕吐等症状，可损伤多个系统及脏器，可导致胎儿生长受限、胎盘早剥等风险的发生，严重者可对母儿造成危害，甚至导致母儿死亡［1］。目前临床多以解痉、降压等治疗措施为主，虽能控制病情发展，但整体疗效仍不能满足临床预期。中医学认为，该病多由肝肾阴虚导致肝风内动、肝阳上扰清窍所致，治疗应滋阴补肾、平肝抑阳。滋肾清肝法是针对患者病情辨证，以熟地黄、天麻、钩藤等药材组成方药，发挥滋阴潜阳、平肝息风之效［2］。基于此，本研究旨在观察滋肾清肝法辅助治疗HDP患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经本院医学伦理委员会批准，于2018年5月至2020年5月期间，选取我院HDP患者109例，采用随机数字表法分成两组。对照组54例，年龄30～44（34.61±2.63）岁，孕周29～37（30.62±0.91）周，轻度子痫前期33例，重度子痫前期21例。观察组55例，年龄31～45（35.31±3.57）岁，孕周28～36（30.81±0.95）周，轻度子痫前期35例，重度子痫前期20例。两组患者年龄、孕周、子痫前期分度比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参考《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》［3］：轻度子痫前期，孕20周后血压≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），蛋白尿（+）；重度子痫前期，血压≥160/100 mmHg，蛋白尿（++）。中医诊断参考《中医妇科学》［4］中肝风内动证型标准：头痛眩晕，四肢抽搐，颜面潮红，心悸烦躁，手足心热，舌红，苔薄黄，脉弦滑数。

1.3 病例选择标准 纳入标准：符合妊娠期高血压-子痫前期诊断标准；符合中医肝风内动证型标准；患者知情并签定知情同意书。排除标准：合并严重肝肾功能损害的患者；存在认知功能障碍的患者；伴有严重内分泌疾病的患者等。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 入院后采用吸氧、营养支持等常规治疗，并根据患者病情酌情给予利尿、解痉、镇静、抗凝等治疗，口服盐酸拉贝洛尔片（郑州凯利药业有限公司，国药准字H41024906，规格50 mg）治疗，轻度患者每次50 mg，重度患者每次100 mg，每天3次。

1.4.2 观察组 在对照组治疗的基础上加予滋肾清肝法，处方：熟地黄21 g，黄芪18 g，天麻12 g，钩藤12 g，山茱萸12 g，白术12 g，黄芩9 g，甘草6 g。将以上药物加水煎煮至200 ml，煎煮3次，混合药液后分早晚2次服用，每日1剂。

两组患者均持续治疗4周。

1.5 观察指标

1.5.1 血液高凝状态 治疗前及治疗后抽取两组患者静脉血5 ml，采用流式细胞仪测定外周血血小板α-颗粒膜蛋白（GMP-140）含量，采用酶联免疫吸附法检测患者血管性血友病因子（vWF）水平，采用全自动凝血分析仪检测凝血酶原时间（PT）。

1.5.2 微炎症指标 于治疗前及治疗后，抽取两组患者静脉血3 ml，以酶联免疫吸附试验对患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平进行检测。

1.5.3 母婴结局 记录两组患者母婴结局的情况，包括分娩方式，新生儿窒息（Apgar评分0～3分持续＞5min）、胎盘早剥、胎儿生长发育迟缓（孕37周后，胎儿体质量小于2 500 g或低于同孕龄平均体质量的两个标准差）发生率。

1.5.4 临床疗效 评估治疗前后头痛眩晕、水肿、手足心热、口燥咽干、腰膝酸软等中医证候改善情况，按照症状的无、轻、中、重程度依次计为0、2、4、6分。分值越低提示症状越轻。参照文献［5］拟定疗效标准：中医证候积分减少≥95%，临床症状消失，血压恢复正常为治愈；中医证候积分减少≥70%且＜95%，临床症状显著改善，血压下降＞20 mmHg为显效；中医证候积分减少≥30%且＜70%，临床症状有所改善，血压下降10～20 mmHg为有效；未达上述标准者为无效。（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%为总有效率。

1.5.5 不良反应 治疗过程中，对两组患者发生恶心、便秘、口干等不良反应进行统计。

1.6 统计学处理 使用SPSS 26.0 软件进行数据分析，计数资料以“n（%）”表示，采用χ2检验；计量资料以“”表示，采用t校验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血液高凝状态比较 治疗后，两组患者PT 水平均较治疗前提高，vWF 及GMP-140 参数较治疗前降低（P＜0.05），且观察组PT 提高幅度、vWF、GMP-140降低幅度较对照组更明显（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血液高凝状态比较 （）

表1 两组治疗前后血液高凝状态比较 （）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

PT（s）组 别n治疗后4.93±0.59①②6.58±0.73①55 54 vWF（%）治疗前140.32±13.47 141.05±13.58 GMP-140（%）治疗前7.79±1.32 7.81±1.29治疗后101.42±12.57①②121.49±13.02①观察组对照组治疗前9.19±1.23 9.15±1.31治疗后10.12±1.19①②9.65±1.22①

2.2 两组治疗前后微炎症指标比较 治疗后，两组患者 TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均较治疗前降低，且观察组降低幅度较对照组更明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后微炎症指标比较 （）

表2 两组治疗前后微炎症指标比较 （）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别n治疗后1.69±0.33①②2.11±0.29①55 54治疗后12.59±2.34①②18.71±2.75①TNF-α（pg/ml）治疗前21.42±3.31 21.02±3.39 hs-CRP（mg/L）治疗前2.45±0.41 2.42±0.39观察组对照组IL-6（pg/ml）治疗前29.52±4.49 29.05±4.22治疗后19.89±2.68①②26.75±3.81①

2.3 两组母婴结局比较 观察组阴道分娩31 例，剖宫产24例，发生新生儿窒息1例，胎盘早剥1例，胎儿生长发育迟缓0例；对照组阴道分娩28 例，剖宫产26 例，发生新生儿窒息9 例，胎盘早剥9 例，胎儿生长发育迟缓4 例。两组分娩方式比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组发生胎盘早剥、新生儿窒息、胎儿生长发育迟缓的比例与对照组比较明显降低，差异有统计学意义（χ2=21.847，P＜0.05）。

2.4 两组临床疗效比较 治疗后，观察组患者治愈21 例，显效 16 例，有效 12 例，无效 6 例，总有效率为89.09%；对照组患者治愈15例，显效12例，有效12例，无效15 例，总有效率为72.22%。两组疗效比较差异有统计学意义（Z=1.987，P＜0.05）。

2.5 不良反应 治疗后，对照组发生口干1例，恶心1例，便秘1 例；观察组发生口干1 例，恶心2 例，便秘1例，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.134，P＞0.05）

3 讨 论

HDP 患者多伴有尿蛋白及血压的异常增高，同时患者普遍存在血液高凝状态，对患者的健康和安全造成了严重的威胁，也是造成孕产妇及围生儿死亡的重要因素之一［6］。HDP 可导致胎盘血流灌注减少，从而释放多种病理损伤分子破坏母体血管内皮，进而导致患者出现血液高凝状态，而母体持续存在的血液高凝状态增加了微血栓形成的风险，微血栓形成后可加重胎盘缺血缺氧的情况，同时加重对血管内皮的损害，进而加重血液高凝状态［7］。目前临床对于子痫前期多予以营养支持、解痉、抗凝等基础治疗，可在一定程度上控制病情发展，但患者整体预后效果仍有一定局限性。盐酸拉贝洛尔可有效阻断α 和β 受体，促使外周血管扩张，降低外周血管阻力，提高心脏兴奋度，增强心肌收缩力，减少心肌耗氧量，有利于降低血压及改善血液高凝状态［8］。

中医将HDP归入“子痫”“子肿”等范畴，认为多由肾精不足导致肝肾阴虚、肝阳上扰所致，应按照“补其不足治本，泻其有余治标”的治则，施以滋阴补肾、平肝息风的治疗方法［9］。滋肾清肝法方中以熟地黄为君药，可滋阴补血、益精填髓；臣药天麻、钩藤可平肝潜阳、息风止痉，黄芪利水消肿；佐药山茱萸养血益精，白术、黄芩配伍可降压安胎；使药甘草益气健脾，调和诸药。全方共用可奏滋阴补肾、平肝抑阳之效。现代药理研究表明，熟地黄具有抗炎及提升免疫力的功效，钩藤中的钩藤碱可抑制运动中枢神经发挥镇静作用，天麻所含天麻糖蛋白具有抗凝、抗栓的作用［10-12］。

HDP 患者血液普遍处于高凝状态，高凝状态可增加血管内凝血的风险，血压的异常可导致血管内皮损伤，进而促使其释放大量凝血物质，同时，由于抗凝物质被过度损耗，导致血液出现异常的高凝状态，vWF是血管内皮损伤的标志，可反映血管内皮受损时血浆阻力情况及对血压的影响，其水平越高，提示血液高凝状态越严重；PT可反映凝血酶原转化为凝血酶致血浆凝固所需的时间；GMP-140是患者血小板活化程度的标志物，其水平越高提示潜在凝血及纤溶活性越高。本研究结果显示，治疗后，观察组患者PT 水平较对照组增高，vWF 及GMP-140 水平较对照组降低，观察组hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于对照组，提示滋肾清肝法辅助治疗HDP 患者可有效改善患者血液高凝状态，降低机体微炎症指标水平。

HDP 患者的严重程度与母婴结局呈明显的正相关，随着病情的进展，出现不良母婴结局的风险也越高［13］。本研究结果显示，观察组治疗后发生胎儿生长发育迟缓、新生儿窒息、胎盘早剥比例与对照组比较呈降低趋势，观察组疗效优于对照组，提示加用滋肾清肝法治疗HDP 患者能明显降低不良母婴结局发生的风险，提高治疗效果。滋肾清肝法可降低机体微炎症指标水平，改善患者血液高凝状态，增加胎盘血液灌注，有利于胎儿的生长发育，有助于减少不良母婴结局的发生，提高临床治疗效果。本研究结果显示，观察组恶心、口干、便秘等不良反应发生率与对照组比较无明显差异，提示滋肾清肝法辅助治疗HDP患者未增加不良反应的发生，具有较高的安全性。但受时间等因素限制，本研究只针对肝风内动证型的患者进行观察，可能导致研究结果出现差异，后续应丰富纳入证型，对HDP 患者的治疗进行更加深入的研究，为临床治疗HDP提供更详细的参考。

综上所述，针对HDP 患者，应用滋肾清肝法辅助治疗，能够有效改善患者血液高凝状态，降低微炎症指标水平，减少不良母婴结局的发生，提高临床治疗效果，且不良反应少，值得临床推广应用。