(陕西中医药大学,陕西 咸阳 712046)
朱砂七,别名有朱砂莲、猴血七、红药等,为我国民间传统常用草药,为蓼科何首乌属植物毛脉首乌(Fallopiamultifloravar.cillinerve)的块根,主要产于陕西秦岭和大巴山、甘肃、河南、湖北、四川等地。朱砂七在民间尤其是陕西太白山一带具有悠久的药用历史[1],其味苦、性凉,具有清热解毒、活血凉血、去风湿等功效,广泛用于治疗各类炎症、尿路感染等症;外用可治疗跌打损伤、风湿腰痛、外伤出血等症[2]。本文通过查阅国内外相关文献资料,对近年来有关朱砂七化学成分、药理活性、临床应用方面的研究进行综述,以期为朱砂七的后续研究与开发提供合理的科学依据。
目前从朱砂七发现的化合物主要包括二苯乙烯类、蒽醌类、黄酮类等多种化学成分,共计46个。
1.1二苯乙烯类 朱砂七中所含有的二苯乙烯类成分多为2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯骨架,2位上常出现葡萄糖取代,葡萄糖C-2″位存在有没食子酰基、肉桂酰基等的取代。目前从朱砂七中分离得到的二苯乙烯类化合物共有5个(1~5,图1)。
图1 朱砂七中二苯乙烯类成分
1.2醌类 醌类成分作为朱砂七中一类主要化学成分,已经报道的朱砂七中醌类成分有11个(6~16,图2)主要以大黄素型为主,且8位上常发生葡萄糖的取代。
图2 朱砂七中醌类成分
1.3色原酮类 朱砂七中分离得到的色原酮类成分共6个(17~22,图3)。
1.4黄酮类 朱砂七中分离鉴定出的黄酮类成分有:山柰苷(23)、Annulatin-3′-O-β-D-xyloside(24),均为黄酮醇类成分(图4)。
1.5有机酸及脂类 朱砂七中所含有机酸及脂类成分包括:没食子酸、番石榴酸、Methyl-2-(4-hydroxybenzyl)tartrate、Monobutyl-2-(4-hydroxybenzyl)tartrate、琥珀酸(25~29,图5)。
1.6木脂素类 朱砂七中分离并鉴定出的木脂素类成分共3个,分别为:异落叶松脂素、异落叶松脂素-9-O-β-D-吡喃木糖苷、5-[4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2,3-dimethylbutyl]-1,3-benzodioxole(30~32,图6)。
1.7生物碱类 目前从朱砂七中仅报道1种生物碱类成分:Pyrrolezanthine-6-monobutyl-ether(33,图7)。
1.8其他类 从朱砂七中报道的其他类化学成分共计13种,分别为:决明酮-8-O-β-D-葡萄糖苷、6-Hydroxymusizm-8-O-β-D-glucopyranoside、2,5-Diacethylhy-droquinone、5,7-Dihydroxy-isobenzofuran、5-Methoxy-7-hydroxy-isobenzofuran、5-Methoxy-isobenzofuran-7-O-β-D-glucoside、α-D-葡萄糖、正丁基-β-D-吡喃果糖苷、桦褐孔菌二糖、Zanthopyranone、赤藓醇、β-谷甾醇、胡萝卜苷(34~46,图8)。
图8 朱砂七中的其他类成分
表1 朱砂七中的化学成分
图9 取代基结构
朱砂七具有良好的药理活性,目前已经报道的朱砂七药理作用包括抗病毒、抑菌、抗炎、抗肿瘤等。
2.1抗病毒作用 研究表明,朱砂七能够保护细胞免受单纯疱疹病毒的侵入[10-12]。马振亚[13]报道,朱砂七水提液对流感病毒具有明显抗病毒作用。郭惠玲等[14]实验表明,朱砂七总蒽醌能够直接杀灭流感病毒PR8;并能够抑制流感病毒A在狗肾传代细胞的增殖[15]。胡蓉[16]发现,朱砂七多糖在浓度为20 μg·mL-1时能够抑制猪传染性胃肠炎病毒在猪睾丸细胞上的增殖。
2.2抑菌作用 《中华本草》[17]记载朱砂七水提液对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌等均具有抑制活性。有研究[8,18-19]发现大黄素、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、白黎芦醇、白藜芦醇苷为朱砂七中抗菌有效成分。张为民[20]通过实验发现,朱砂七提取物乙酸乙酯部位对包括金黄色葡萄球菌在内的9种致病菌均具有较强的抑制活性。曹兰秀等[21]发现,朱砂七能够减轻小鼠因感染金黄色葡萄球菌所导致的不良影响,其机制可能与调控TLRs与NODs受体识别模式下调血清炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6水平有关。姬丽娜[22]通过对朱砂七中多糖类成分的研究发现,其对金黄色葡萄球菌、沙门氏菌等均起到了一定的体外抑制作用。
2.3抗炎作用 卫昊等[23]研究证明,毛脉蓼蒽醌类成分具有显著的抗炎作用。袁鲜云等[24]发现,毛脉蓼能明显抑制由醋酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性增加,说明其具有一定的抗炎活性。王晓梅等[25]发现朱砂七能够抑制对急性炎症渗出具有抑制作用,并且能够控制机体内白细胞总数。
2.4抗肿瘤作用 崔军见[26]研究发现,当朱砂七粗多糖浓度达到277.78 μg·mL-1时,对人肝癌细胞HepG2具有抑制作用。胡步超等[27]报道大黄素对小鼠黑色素瘤有较强的抑制作用。郭玲[28]通过对朱砂七总蒽醌的研究发现,其可以将HL-60细胞阻滞于G2/M期。赵勤等[29-30]研究报道朱砂七总蒽醌可以通过下调S180荷瘤小鼠Bcl-2 mRNA、p53 mRNA、c-Myc mRNA转录以及Bcl-2蛋白的表达、降低小鼠丙二醛含量及乳酸脱氢酶活性提高小鼠血清超氧化物歧化酶活性[31],来发挥抑制作用,并且朱砂七总蒽醌还可以抑制SMMC-7721细胞的增殖,其可能的作用机制为朱砂七总蒽醌诱导了SMMC-7721细胞凋亡[32]。
2.5免疫调节作用 胡蓉[16]的实验证实了朱砂七粗多糖可以促进鸡胸腺、脾脏的发育,提高鸡血清中IgG抗体水平,促进外周血淋巴细胞增殖。陈吉炎等[18]在对朱砂七开展的药效学试验中发现其水煎液具有增强机体非特异性免疫的作用。姬丽娜[22]报道,朱砂七粗多糖能够调节小鼠由于环磷酰胺引起外周血T细胞紊乱。
2.6抗氧化作用 崔军见[26]发现朱砂七粗多糖具有清除自由基的作用,同时也可抑制脂质的过氧化。王晓梅等[33]实验证实朱砂七蒽醌具有酪氨酸酶抑制活性,在浓度为0.75 mg·mL-1时抑制率达到91.8%。
3.1护胃灵胶囊 冯宗林等[34]对100位慢性萎缩性胃炎患者的治疗中,使用手儿参、麦冬、太白黄精、朱砂七等药材组方自制护胃灵胶囊供患者口服,治愈91例,有效7例,无效2例,总有效率达到了98%。
3.2复方朱砂七汤 曾升海等[35]对180位慢性胃炎患者使用中草药开展治疗,以朱砂七,红石耳,黄芪,太百米,老龙皮为基本方,临床治愈总有效率高达95.60%。胃镜病例痊愈率为82.95%。
3.3复方朱砂七 贺永清等[36]以朱砂七6 g,炒白芍4 g,土鳖虫2 g组方用以治疗慢性胃炎,在接受治疗的34例患者中,34例全部有效。
3.4朱砂七片[37]陕西省中医研究所内科研究室对110位急性菌痢患者使用朱砂七片进行治疗,总有效率达到85.45%。
3.5治疗过敏性紫癜[38]陕西省人民医院内科以朱砂七、赶山鞭、商路各等分组方制成片剂供患者口服,用以治疗过敏性紫癜,在接受治疗的24位患者中,治愈率为87.5%。
3.6治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎 余永敏等[39]对136例慢性非特异性溃疡性结肠炎患者全部采用以朱砂七、蚁蛤七、二色补血草等药材组方的中草药灌肠治疗,在接受治疗的患者中,有效率达到94.1%。
3.7其他作用 朱砂七还可用于治疗各类炎症、出血症、外伤感染、泌尿系统感染、跌打损伤、风湿腰痛等[40]。
朱砂七具有较高的药用价值,作为民间特别是陕西民间常用草药,用药历史悠久,使用效果显著,临床上主要应用于治疗各类炎症。朱砂七含有丰富的化学成分类型,包括蒽醌类、二苯乙烯类等。通过文献综述发现,朱砂七中的蒽醌类成分和多糖类成分具有抗病毒、抑菌、抗炎等多种药理活性,可以认为其是朱砂七重要的活性部位。因此,近年来对朱砂七蒽醌类、多糖类成分的研究最为深入,对其他化学成分研究相对较少,而要想更好地开发利用朱砂七,就需要对其各个方面进行深入的研究,阐明朱砂七主要的活性物质和药理作用机制,为朱砂七的临床以及传统用药提供科学依据,同时也促进朱砂七资源的合理开发和可持续利用。