犬细小病毒病的诊断与防治

刘国芹，王彦勇，烟玉华，王利月，白换力

（邯郸科技职业学院，河北邯郸 056046)

犬细小病毒病由细小病毒科细小病毒引起的以呕吐、 拉稀等胃肠道症状为主的急性传染病，幼龄犬只感染严重，死亡率高。 断奶、饮食和环境改变、寒冷应激、寄生虫感染等都可以成为发病诱因，未免疫的2～6 月龄的幼犬高发，如不治疗，死亡率可达50%～100%［1］。 尽管有细小病毒引起心肌炎的报道，在临床中很少遇到，因为，心肌细胞只有在快速复制时才受到感染，此时正值胎儿在子宫内发育期和出生后前2 周，接种过疫苗的母犬，可以把抗体传递给胎儿，因此，很少见到心肌炎病例。

1 病原学

犬细小病毒 （CPV） 为单链DNA 病毒，约5000 个碱基对，体积很小，无囊膜。 可感染所有犬科动物，VP2 基因组容易发生突变， 突变体CPV-2a、CPV-2b、CPV-2c 等亚型， 能更高效地在犬宿主体内复制。在室内室温条件下病毒可存活2 个月，在室外，没有阳光照射和消毒剂破坏可以存活5 个月。 病毒对许多消毒剂没有抵抗力，次氯酸钠、 β-丙内酯可以杀死该病毒。

患病犬在出现症状前4～5 天、 发病期和康复后10 天内都可以排毒［2］。 口腔黏膜接触到细小病毒后，可在局部淋巴管内复制，借助淋巴管和血液迅速扩散到全身，可导致全身性感染。 与病犬的呕吐物、排泄物直接和间接接触都可能被传染，据有关资料统计，病毒康复动物的粪便可存活数年，人和一些苍蝇及犬类的寄生虫都可以成为带毒者［3］。6 周龄至2 周岁未免疫的犬，初次接触细小病毒都有可能被传染。

2 流行病学

1978 年澳大利亚和加拿大学者首次从患病犬肠道中分离出犬细小病毒，此后，该病毒很快在全世界暴发， 我国在1982 年首次报道了犬细小病毒病［4］。 近些年来，我国宠物犬的养殖量不断增加，疫苗免疫日益完善，从农村到城市，随着免疫密度的升高，发病率逐级下降，在一线城市的宠物医院接诊病例中，犬细小病毒病的发病率明显偏低，而县级的宠物诊疗机构中细小病毒病常常是发病率最高的疾病。

免疫抗体的存在与临床症状和治愈率有直接关系， 幼犬通过采食母乳可获得母源抗体，在几周内可以得到保护，6 周龄至6 月龄的犬，如果没有免疫或免疫不全，则随着母源抗体的下降易感性增加，品种犬比杂种犬感染率高，症状也更严重。 据邯郸市某宠物医院统计，2021 年全年共接诊犬细小病毒病例126 例，其中约有95.2%（120/126）的病例发生在6 月龄以下。 发病犬只中未免疫犬只约占76.2%（96/126），免疫不完全犬只约占23.8%（30/126），这一统计结果跟许多文献资料基本一致，细小病毒病集中发生在6 月龄以下未完全免疫的犬只。在这126 例细小病毒病例治疗过程中， 死亡犬只约占14.2%（18/126），18 只死亡病例中有15 只是从来没有接种过疫苗的犬，相反，接种过疫苗的3 只犬临床症状较轻，没有发生大量便血的现象，治疗周期短，恢复比较快。

细小病毒病没有明显的流行季节，一年四季都有发生，母犬多集中于春秋两季发情，所以，春末、冬初幼犬断奶后，不及时打疫苗，容易造成疾病的暴发和流行。

3 临床症状

细小病毒的潜伏期4～14 天，病程一般7 天左右， 快速分裂生长的细胞是细小病毒的靶细胞，因此，病毒主要感染和损害迅速分裂的肠腺上皮细胞、增生的淋巴组织和骨髓［5］，引起严重的白细胞减少症，出血性腹泻，患病犬多表现拉稀、呕吐和白细胞下降。临床上，犬感染细小病毒时多以呕吐症状开始，主人常常认为是喂食过多或饲喂不当造成的，之后，会因犬只精神状态变差，食欲废绝而就诊，患犬病初体温多数不升高，相反，有些患犬因延误就诊时间而表现脱水和体温下降。 病犬多在发病1～2 天后，出现小肠性腹泻，粪便恶臭有血腥味。 也有部分犬只在发病后期体温升高，往往与败血症有关，死亡风险升高。出现低血容量性休克的患犬可视黏膜黏膜苍白，皮肤弹性差，毛细血管再充盈时间延长，死亡概率上升。死亡犬只剖检可见，胃肠道胀气、肠黏膜出血、肠壁变薄等症状，极少数犬只可发生肠套叠现象。

4 诊断

目前，在基层兽医临床中，犬细小病毒诊断主要采用ELISA 试剂盒检测抗原， 这种试剂盒易存放，成本低、操作简便得到了广泛应用，这种试剂盒的特异性比较高，敏感性各不相同。 较早使用的有韩国安捷的试剂盒，现在国产的多种试剂盒检测结果也是可以信赖的。检测方法基本相同，用棉试子从患犬的直肠中采集样本，加入稀释液稀释，静置取上清液几滴加入胶体金试剂盒的加样孔中，几分钟后肉眼观察，检测线T 区处如果显色，即为阳性。 只是，在临床操作时，有时会发现试剂盒的检测线或隐或现，不能明确判断结果，给临床诊断带来困扰。 造成ELISA 检测结果不明确或假阴性的原因，可能与患病动物在拉稀时，肠道内有大量的中和抗体结合了粪便中的抗原有关。另外，用这种试剂盒检测时，可以检测到接种疫苗后4～10 天内的疫苗病毒， 造成假阳性结果。

诊断细小病毒最准确的方法是利用粪便样本进行PCR 检测，具有更高的灵敏性，尤其是对于ELISA 试剂盒检测阴性的疑似病例， 需要用PCR 确诊。只是PCR 检测成本偏高，尤其是在县级宠物医院中，PCR 仪的普及率更低。 据了解，恒温扩增PCR 技术，可以降低设备和试剂成本，便于基层推广，期待能通过科研尽快应用于临床实践。

另外，在细小病毒诊疗过程中，通过血细胞细胞计数，对疾病的诊断、治疗和预后都有重要的参考作用。 对于白细胞持续下降，没有升高趋势的病例、淋巴组织发育不良的病例、出现贫血症状的病例多预后不良［5］。 所以，在治疗过程中应持续进行血液常规分析，白细胞的变化规律通常与病犬的外观症状也是相一致的，一旦白细胞下降，应增强抗生素使用，减少菌血症的发生。在康复病例治疗过程中，白细胞计数通常有逐渐下降继而再上升的变化规律。

下表为4 月龄杂种犬在治疗过程中的血细胞变化记录，该犬未免疫，在出现呕吐症状第2天就诊，经ELISA 试剂盒检测为细小病毒感染，治疗期间经过多次粪便检查， 未发现寄生虫感染，对症治疗后，在发病第7 天，白细胞数量明显上升，患犬可少量采食，精神好转，之后未再进行血常规检查，2 天后采食增加，大便成型，随即出院。 这一变化趋势是很多康复犬具有的共同特征，从血常规检查结果中可见，该犬红细胞没有明显下降，数值低于参考值，跟幼龄犬只有关，表中所列的参考范围均是成年犬的红细胞参考范围，幼犬的正常红细胞数量会低于成年犬，跟品种也有一定关系。 但是，在细小病毒病例中当红细胞数量和红细胞压积显著降低时，需要考虑输血治疗。 另外，从严格意义上讲，白细胞计数，是通过五分类血细胞分析仪对淋巴细胞和粒细胞进行分类计数分析，只是，五分类血细胞分析仪价格较高，基层使用率低，可以采用人工分类方法进行分类计数，从大量的临床病例看，白细胞总数变化趋势基本上反应出细小病毒病的发生和发展过程，一般来说，在生病的第4 天时，白细胞总数达到最低值，之后，会缓冲和转归，如果，低谷值低于0.2，或者之后继续下降，预后都要谨慎。总之，白细胞计数分析，是临床治疗过程中对动物体征的重要的实时检测。

某细小病毒病犬6 日内血细胞计数

5 治疗

细小病毒病的治疗主要依靠积极的支持和对症治疗，主要包括液体补充、止吐、止血、消炎控制继发感染、营养支持等。

5.1 补液治疗

呕吐、腹泻以及不能进食进水，会导致患病动物严重脱水，需要评估脱水程度给予平衡液体补充，这是细小病毒病治疗的金标准，首先要安放留置针建立静脉输液通路，对于脱水严重的病例，留置针安放也是很大的挑战，一般采用头静脉，实在幼小的犬只，可考虑颈静脉。病初需尽快以生理盐水或乳酸林格氏液补充血容量，输液速度可保持20～25 毫升/千克体重， 尽快恢复血容量，之后，再慢慢补充组织脱水量，建议24 小时持续缓慢输液，可5～10 毫升/千克体重输液速度维持，并根据呕吐、拉稀、尿液量适当调整输液速度和输液量。对于拉稀严重，低蛋白动物，应补充白蛋白、血浆等胶体溶液，当患犬血清蛋白浓度低于2.0 克/分升时，死亡率会增加。 同时，当胶体渗透压过低时，继续输入晶体液，容易引起皮下、肺水肿，严重的肺水肿导致动物死亡。补液量不足，低血容量可引起患犬肾衰竭和胰腺炎的发生，不利于疾病治疗，所以，细小病毒病治疗中，液体补充必不可少，同时还要不断评估机体水合状况，恰当补液，正确补液。

5.2 离子及血糖补充

呕吐拉稀易造成离子丢失，钾离子的丢失，造成低钾症， 使心肌收缩力和心输出量下降，还可造成麻痹性肠梗阻［6］，所以，血气分析，在细小病毒治疗过程中具有重要的指导意义，结合血气分析结果，可以判断患犬的体液状况，是否有离子和酸碱的不平衡，是否有低血糖等症状。 低血糖也是细小病毒病的常见并发症，小型犬中更常见，可参考血气分析指标给予补充，一旦出现低血糖， 应先使用25%的葡萄糖1～2 毫升/千克静脉输入， 之后给予2.5%～5%的葡萄糖晶体液维持血糖浓度。 钾离子补充可使用10%的氯化钾补充，浓度不超过0.3%。

5.3 止吐、止血

止吐可用盐酸马罗匹坦1 毫克/千克， 每日1 次皮下注射，马罗匹坦是一种神经激肽-1 受体拮抗剂， 除了中枢止吐作用，还可起到内脏镇痛作用，可缓解细小病毒引起的肠炎腹痛。还可以使用甲氧氯普胺0.5 毫克/千克，每8小时静脉注射一次，也可减少呕吐次数。如果有胃肠道溃疡和返流的病例可口服硫糖铝，犬0.5～1 克，还可口服质子泵抑制剂如奥美拉唑0.5～1毫克/千克体重，每日1～2 次。止血可用酚黄乙胺、凝血酶等。

5.4 药物治疗

由于细小病毒对动物肠道的损伤，可导致细菌移位，造成脓毒血症，选择敏感性抗菌素是非常必要的，药物敏感性检测简易试剂盒在市场上已经有应用，比较方便快捷，一次检测成本一百元左右，如果不做检测可根据经验使用广谱抗革兰氏阴性菌和厌氧菌的药物， 如三代头孢类药物、氟奎诺酮类药物等在临床中可起到较好的作用， 但大型犬的幼犬应避免使用氟奎诺酮类药物。在肾灌注量不足时不建议使用氨基糖苷类抗生素，以免造成肾脏危害，也不建议使用非甾体类药物，造成消化道溃疡。在细小病毒病例中，混合寄生虫感染的现象比较多见，如蛔虫、球虫、绦虫、贾第鞭毛虫等都是比较常见的，当动物可以接受口服给药时，应及时给予驱虫药，控制寄生虫的混合感染，利于动物尽快康复。 为维持肠道正常菌群，可以口服益生菌。有研究表明，对于出血拉稀严重的患畜，可以采集健康动物的粪便进行肠内移植，可以帮助患犬恢复肠道微生态。

5.5 生物制品的应用

从理论上讲，高免血清治疗是一种可行的策略，单克隆抗体在临床上也有不少应用，但是，没有足够的研究数据支持。已证明早期肠内注射细小病毒抗体可有效减缓临床症状［8］。 犬干扰素的使用，可增加犬的免疫力，人粒细胞集落刺激因子可增加粒细胞的释放，在白细胞明显降低的患病动物中可以试用，目前，都还没有权威的资料支持。

5.6 尽早饲喂

最新研究表明，尽早给予患畜食物，可以促进肠道正常收缩，减轻疼痛，减少梗阻发生。食物可以促进肠内健康上皮细胞恢复和黏膜再生，可以使胃肠道保持更健康的黏膜屏障，减少细菌移位，提高动物的免疫力［9］。 喂食还能缩短患病动物的恶心持续时间，减少呕吐次数。总之，控食控水的传统疗法已不可取，低脂食物，少食多餐，逐渐加量，更有利于病畜的恢复。

5.7 预防免疫

从细小病毒的发生和治疗过程中，不难看出机体内中和抗体的存在对于抵抗疾病发挥了巨大的作用，所以有效预防细小病毒的方法还是免疫接种。目前使用较多的是美国辉瑞公司和英特威的四联疫苗。细小病毒疫苗被列为犬的核心疫苗，根据小动物兽医协会（WASAVA）疫苗注射指导， 幼犬疫苗注射的最后一次应在16～18 周接种，此时，母源抗体抗体会完全消失，将不再影响免疫效果。 在犬类繁殖基地，由于病毒可能难以清除，可给1 月龄左右幼犬注射细小病毒和犬瘟热二联疫苗，可突破母源抗体的干扰，从临床上看，也可以起到有效的保护作用。 一旦发生细小病毒病，在半年内，不建议在原环境中继续喂养没有免疫的幼犬，新养犬只，要注意保暖，少洗澡，不乱喂食，定期驱虫，按照免疫程序接种疫苗。

（ 项目基金： 河北省高等学校科学技术研究项目”基于酶促恒温扩增技术的细小病毒核酸快速检测技术研究”（ZC2022075 ） 邯郸市科技局项目：畜禽常用抗菌素药敏检测简易试剂盒的研究21422012025）