不同体型孕妇脂肪因子Chemerin与妊娠糖尿病糖脂代谢的研究

陈 鹏，韩 蓓，葛 华，罗 劲，党 婷，王晓英，剧锦哲

(1.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院，内蒙古包头 014010；2.内蒙古自治区中医医院)

Chemerin(趋化素)是新发现的脂肪细胞因子,由脂肪细胞分泌,通过自分泌途径作用于自身受体CMKLR1,促进脂肪细胞分化及葡萄糖转运,并可通过旁分泌途径作用于炎性反应细胞(如巨噬细胞),从而对脂肪组织及脂质代谢产生一系列影响,提示Chemerin可能在肥胖及胰鸟素抵抗中起重要作用。研究发现女性血清Chemerin水平明显高于男性，通过调整性别、年龄后，血清Chemerin水平与胰岛素水平、体脂分布及脂类代谢相关，提示Chemerin可能参与肥胖和代谢综合征病理生理变化。对于孕妇来讲，孕前体型不仅决定整个孕期的体质量管理范围，而且在葡萄糖的代谢过程中对脂肪的调节、代谢也各有差异[1]。针对孕前不同体型孕妇的糖脂代谢研究较少，本研究旨在探讨孕前不同体型孕妇的脂肪因子及糖脂代谢情况与妊娠糖尿病相关关系。

1 对象与方法

1.1对象 选取2018年10月—2019年10月在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院产科门诊定期产检及住院待产的孕妇，参照2013年WHO诊断标准于孕24～28周诊断为GDM患者60例，根据孕前体质量指数(Body mass index，BMI)水平分为标准组(BMI 18.5～23.9 kg/m2)、超重组(BMI 24～28 kg/m2)、肥胖组(BMI≥28 kg/m2)，每组20例；另外选取血糖正常、BMI为18.5～23.9 kg/m2的孕妇20例作为对照组，所有入选对象均于37～40周分娩。

纳入标准：年龄18～35岁育龄女性；无基础疾病、无妊娠前糖尿病及血糖异常、无精神类疾病、无感染、无甲状腺疾病等；孕期唐氏筛查和三维超声提示低风险。

排除标准：多胎妊娠、合并心血管病、高血压疾病、肝肾疾病、感染、糖尿病合并妊娠以及甲状腺疾病等；孕期唐氏筛查和三维超声提示高风险。

1.2方法 依据2011年ADA推荐的诊断标准：早孕期未被诊断为显性糖尿病的孕妇，在孕24～28周行葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)测空腹、服糖后1 h和2 h血糖水平，即空腹血糖≥5.1 mmol/L，服糖后1 h血糖≥10.0 mmol/L，服糖后2 h血糖≥8.5 mmol/L，以上任何1项血糖水平达到或超过标准者即可诊断。GDM患者诊断成立后给予医学营养和运动等指导，自我监测血糖控制情况。根据血糖监测结果决定是否给予胰岛素治疗。胰岛素治疗量根据血糖结果进行调整，每次胰岛素调整剂量不超过2～4 U，隔2～4 d调整1次。

2 结果

2.1四组外周血Chemerin及胰岛素抵抗相关指标比较 GDM三组Chemerin、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、HOMA-IR检测值均高于正常对照组；GDM超重组、肥胖组Chemerin、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、HOMA-IR检测值均高于GDM标准组。见表1。

表1 四组外周血Chemerin及胰岛素抵抗相关指标比较

2.2四组血脂及炎性指标比较结果 GDM三组甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、hs-CRP检测值均高于正常对照组；GDM超重组、GDM肥胖组hs-CRP高于GDM标准组；GDM肥胖组甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇高于GDM标准组。见表2。

表2 四组血脂及炎性指标比较

3 讨论

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期首次发生或发现的糖尿病[2]，目前有关GDM具体的发病机制尚不清楚，普遍认为GDM的病理生理过程与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)相似，存在胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)和胰岛B细胞功能缺陷，是一种由多种遗传和环境因素共同作用导致的多基因遗传异质性疾病。

脂肪组织不仅能储备能量，还具有内分泌功能。脂肪组织能够以旁分泌、自分泌和远距分泌方式产生生物活性因子或因子样分子，称为脂肪因子。研究表明，肥胖、T2DM、高血压病及心血管疾病等一系列代谢相关性疾病的病理生理过程都有脂肪因子的参与。另外，通过介导一系列的信号转导通路，脂肪因子还广泛参与机体复杂的代谢平衡网络的调节。因此，脂肪因子的失衡会导致机体对胰岛素敏感性改变，从而在肥胖和代谢综合征的病理过程中发挥重要的作用。

研究显示，Chemerin在胰岛素抵抗及胰岛素抵抗相关疾病的发生发展过程中起着关键作用[3-4]。妊娠期体质量超标以脂肪组织增加为主，导致脂肪细胞因子分泌增多，参与机体胰岛素抵抗的调节。通过对脂肪细胞产物的深入研究发现，多种局部和系统的代谢-免疫信号与神经内分泌系统组成了复杂的代谢-神经内分泌-免疫网络，此种网络具备一定的层次性,使机体得以适应轻重不一,形成性质各异的代谢性挑战，诸如饥俄、应激以及感染等，同时也包括对一段时期的能量过度摄入的反应[5]，后者一旦失控，会造成肥胖症和代谢综合征，同时表现为脂肪细胞产物的生成异常。

本研究GDM各组Chemerin、糖脂代谢、炎症指标均高于正常对照组，说明Chemerin在正常脂肪细胞分化过程以及糖脂代谢平衡、炎症因子的表达中起关键性的作用[6]。另外，本研究发现超重、肥胖的GDM孕妇Chemerin水平显著升高，在糖代谢、部分脂代谢及炎症因子的表达上也高于GDM标准组，说明Chemerin的分泌随着脂肪形成而增加，提示Chemerin主要表达于成熟脂肪细胞，正是由于Chemerin在调节脂肪细胞合成、分化、代谢及对胰岛素敏感性调节、炎症因子表达等方面的作用，也在很大程度上将Chemerin与IR乃至GDM密切相关。

综上所述，孕期超重、肥胖及孕期体重增长过快是影响GDM的危险因素[7]。肥胖状态下，脂肪组织储存甘油三酯的能力下降，导致脂肪异位沉积于肌肉、肝脏和胰腺，可能引起胰岛素抵抗和胰岛素分泌失调、糖耐量异常和糖尿病[8]；另一方面，脂肪组织发育或分化不良也可引起脂肪的异位沉积，造成严重的胰岛素抵抗和糖尿病[9]。因此，结合本研究结果得出，孕前超重及肥胖体型的GDM孕妇糖脂代谢异常、炎症增加,代谢综合征风险增高。