NT-proBNP、ANCA在小儿川崎病中的变化及其临床意义

黄冬梅，邓建荣，肖小兵

粤北人民医院儿科，广东韶关 512025

川崎病(Kawasaki disease，KD)是一种原因不明的急性自限性血管炎，其病因为细菌或病毒的毒素以超抗原机制与机体T细胞结合，从而激活多克隆B细胞并产生炎症介质，同时与抗内皮细胞的自身抗体共同作用损伤血管内皮细胞，导致内皮细胞功能失调，引起细胞凋亡坏死，从而导致血管损伤，最后损伤部位的血管平滑肌和胶原组织过度增生造成血管狭窄。其中不完全川崎病是相对于典型性川崎病而言，典型性川崎相对比较容易诊断，不完全川崎的发病不是特别典型，会引起误诊、漏诊[1]。临床研究显示，不完全川崎病的冠状动脉损伤率高于完全川崎病。不完全川崎病早期识别困难，且缺乏特异性检测指标，临床上对于不完全川崎病的误诊和漏诊率均很高，而一旦延误病情，严重的会形成冠状动脉瘤而危机生命，因此，寻求不完全川崎病的早期诊断实验室指标，不断提升患儿早期诊断手段，是该病诊治中的重点研究内容[2]。现在普遍认为其发病机制为感染原进入机体后引起的一系列免疫高度激发产生的血管炎，目前临床上血清抗中性粒细胞抗体(ANCA)已被视为原发性小血管炎特异的标志物,有研究显示ANCA可能参与了KD的发生、发展、冠脉炎性损伤[3]。脑钠肽被国内外研究学者一致认定为反映心肌缺血、损伤、衰竭的重要指标，血浆脑钠肽与血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)以1∶1比例存在，同时有学者研究表示：不同类型小儿川崎病患儿的血清Nt-proBNP水平相当，而且典型川崎病组患儿急性期的血清Nt-proBNP水平明显高于恢复期。通过检测ANCA与脑钠肽水平，及早发现不完全川崎病患儿，给以及时的治疗，预防并发症出现，提高患儿生命质量，给家庭及社会减少经济负担[4]。本研究旨在探讨NT-proBNP、ANCA在小儿川崎病中的变化及其临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取粤北人民医院儿科2019年1月至2021年1月收治的30例不完全川崎病患儿作为不完全川崎病组，典型川崎病患儿30例病例作为典型川崎病组，并选择同期伴有发热并排除心肌受损的呼吸道感染患儿30例作为对照组。纳入标准：①年龄0～12岁；②符合相关临床诊断标准；③病历资料完整、有效；④患儿家属对本研究知情且同意。排除标准：①病程＞7 d；②药物过敏者；③伴有重要脏器疾病；④伴有严重慢性疾病。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②白血病、血友病、血管性紫癜者；③伴有重要脏器疾病者；④先天性心脏病者。三组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员批准。

表1 三组患儿的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 三组患儿的一般资料比较[±s，例(%)]

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1.2 观察指标(1)NT-proBNP水平、ANCA阳性率：三组患儿在入院时分别抽取6 mL静脉血，加入未放置抗凝剂的干燥管中，室温下静置1 h，通过离心机(转速：3 500 r/min)离心后提取上层清液，储存于零下20℃的冰箱中保存备检；NT-proBNP采用电化学发光法进行检测，ANCA阳性率采用间接免疫荧光技术进行检测。(2)球蛋白(GLO)、白蛋白(ALB)、C-反应蛋白(CRP)：三组患儿的GLO和ALB采用蛋白分析仪进行检测，CRP采用酶联免疫吸附法检测。

1.3 统计学方法应用SPSS22.0统计软件进行数据分析。计量资料呈正态分布，以均数±标准差(xˉ±s)表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料比较采用χ2检验；采用Pearson相关分析法分析NT-proBNP、ANCA水平与GLO、ALB、CRP的相关性。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿血清NT-proBNP水平、ANCA阳性率比较不完全川崎病组、典型川崎病组患儿的血清NT-proBNP水平、ANCA阳性率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；不完全川崎病组、典型川崎病组患儿的血清NT-proBNP水平、ANCA阳性率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 三组患儿血清NT-proBNP水平、ANCA阳性率比较(±s)

表2 三组患儿血清NT-proBNP水平、ANCA阳性率比较(±s)

注：与不完全川崎病组比较，aP＜0.05；与典型川崎病组比较，bP＜0.05。

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2.2 三组患儿血清GLO、ALB、CRP比较不完全川崎病组、典型川崎病组患儿的血清GLO、ALB、CRP水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；不完全川崎病组、典型川崎病组患儿的血清GLO、CRP水平明显高于对照组，ALB水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 三组患儿血清GLO、ALB、CRP比较(±s)

表3 三组患儿血清GLO、ALB、CRP比较(±s)

注：与不完全川崎病组比较，aP＜0.05；与典型川崎病组比较，bP＜0.05。

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2.3血清NT-proBNP、ANCA与血清GLO、ALB、CRP的相关性经Pearson相关分析结果显示，血清NT-proBNP、ANCA与血清GLO、CRP均呈正相关(P＜0.05)，与ALB呈负相关(P＜0.05)，见表4。

表4 血清NT-proBNP、ANCA与血清GLO、ALB、CRP的相关性

3 讨论

KD是儿童期病因未明、以全身中小血管炎为主要病理改变的急性疹热病，主要累及中小血管，尤其是冠状动脉，易导致冠状动脉扩张和冠状动脉瘤，约25%未经治疗的川崎病患儿可发生冠状动脉损害，表现为部分川崎病的典型临床症状，称为不完全川崎病(IKD)[6]。临床研究显示，不完全川崎病的冠状动脉损伤率高于完全川崎病[2]。不完全川崎病早期识别困难，且缺乏特异性检测指标，临床上对于不完全川崎病的误诊和漏诊率均很高，而一旦延误病情，严重的会形成冠状动脉瘤而危机生命，因此，寻求不典型川崎病的早期诊断方式，不断提升患儿早期诊断效果是该病诊治中的重点研究内容[7-8]。

ANCA是指以血液中的中性粒细胞以及单核细胞胞浆成分为靶抗原而发生反应的抗体。常出现在炎症性肠病、自身免疫性肝病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病当中，ANCA是系统性血管炎的诊断、分类、病情治疗及预后判断等常规的检测方法[9]。NT-proBNP是心肌细胞受到压力牵拉刺激以后，心室容积扩张，压力负荷增加时，心室肌产生的并分泌入血的物质，主要在心室肌产生。NT-proBNP经肾脏代谢，受到肾脏功能影响较大，具有利钠、利尿、舒张血管的作用，可以促进血管扩张、降低血压、调节水电解质平衡，并抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，以及抗心肌纤维化[10]。李蓉等[11]研究发现，其在评估危新生儿重症肺炎、重症手足病的病情占据重要价值。本研究结果中显示，不完全川崎病组、典型川崎病组患儿的血清NT-proBNP水平、ANCA阳性率比较差异无统计学意义，不完全川崎病组、典型川崎病组患儿的血清NT-proBNP水平、ANCA阳性率明显高于对照组，通过分析是由于在不完全川崎病患儿中，由于机体免疫功能遭受到抑制，也会对细胞免疫产生破坏作用，导致T、B淋巴细胞比例出现紊乱，刺激血清NT-proBNP水平的表达[12-13]；不完全川崎病患儿血管内皮细胞受损导致血管，血管内皮的屏障功能被破坏，血管发生炎症性病变，在炎症反应的诱导下淋巴细胞、单核细胞以及血小板向受损血管表面募集，并通过内皮间隙向内皮下和血管壁组织中游走，引起血管壁更深层次的免疫损伤反应，进而导致ANCA阳性率升高[14-15]。Pearson相关分析结果显示，血清NT-proBNP、ANCA与血清GLO、CRP均呈正相关，与ALB呈负相关，NT-proBNP、ANCA均被机体炎症反应所诱发而升高，通过激活巨噬细胞释放炎性因子CRP，对淋巴细胞、蛋白酶产生刺激作用，不仅促进GLO的合成与代谢，而且加速ALB的水解，导致ALB对GLO发挥保护胶体的作用失去稳定，进而影响患儿疾病的进程。本研究的不足之处在于冠脉病变情况、心功能指标水平的变化，因此有待在后续研究中进行展开。

综上所述，血清NT-proBNP水平、ANCA阳性率在不完全川崎病和典型川崎病患儿中的表达水平明显升高，在临床中给予重视。