氢氯噻嗪联合硝苯地平治疗高血压的应用价值

吴炜杰 郑枫伟

作者单位：汕头潮南民生医院心血管内科，广东 汕头 515144

高血压作为当前全球公认的一种公共性卫生问题，高血压以体循环动脉血压增高为主要特征表现，伴随血压水平异常升高，这也使得患者血管功能受到严重损害，导致一系列应激反应，对机体健康产生严重影响。因此对于高血压患者来说，若未予以及时有效的治疗，则会随着病情进一步发展而导致一系列疾病，如肾衰竭、心脏病等，严重威胁患者的生命安全[1]。血压变异性指对心血管事件发生风险有预测作用，当动脉血管弹性降低，使得血容量在短时间内扩张，并对神经、血管、内分泌调节系统产生作用，使血压水平升高，血压变异性增加，这也是高血压发生心血管事件与靶器官损伤的独立危险因素[2-3]。因此对于高血压患者来说，临床治疗应以控制血压为主，使身心健康水平得到提升。临床中，针对高血压患者多采用药物治疗，硝苯地平作为常用药物，对钙离子进入心肌细胞膜有选择性抑制作用，可以阻断心肌细胞收缩-兴奋偶联，对心肌细胞有保护作用，扩张血管，使子宫平滑肌松弛，对微循环有改善作用，使血压水平降低，但单一用药效果一般，而且容易产生反跳病症，对远期疗效产生影响，因此需要与其他降压药物联合应用[4-5]。氢氯噻嗪作为噻嗪类利尿剂，对电压依赖性钙通道有抑制作用，可以使血压降低，作为高血压治疗的辅助药物[6]。基于此，笔者从2020年1月—2021年1月择取汕头潮南民生医院88例高血压患者作为研究对象，对这两种药物联合应用的效果进行分析，具体内容如下文所示：

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取88例高血压病例，选取时间段2020年1月—2021年1月，以随机数字表法为依据对其实施分组与研究，单独组44例病例中男24例，女20例，年龄30～83岁，平均（61.23±4.15）岁，病程2～17年，平均（11.23±2.02）年；联合组44例病例中男25例，女19例，年龄31～84岁，平均（61.30±4.20）岁，病程2～18年，平均（11.30±2.11）年；在上述资料上比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：（1）非突发性疾病；（2）对本次研究知晓且同意参与。排除标准：（1）过敏体质；（2）精神疾病；（3）合并恶性肿瘤疾病；（4）继发性高血压等。

1.2 方法

单独组药物选择为硝苯地平，上海世康特制药有限公司，国药准字H20068147，规格10 mg，给药途径为口服，每次给药剂量为10 mg，每天用药次数2次，持续4个月。

联合组药物方案为氢氯噻嗪联合硝苯地平，其中硝苯地平治疗与单独组相同，氢氯噻嗪为三才石岐制药股份有限公司生产，国药准字H44023235，规格25 mg，给药途径为口服，每次给药剂量为25 mg，每天用药次数1次，用药时间为4个月。

1.3 观察指标

（1）血压：涉及到舒张压、收缩压；（2）血压变异性指标：包括24 h舒张压变异性、24 h收缩压变异性；（3）炎性因子指标：涉及到C反应蛋白、基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶组织抑制剂1；（4）不良反应发生情况：包括头晕、头痛、多尿、乏力、面色潮红等。

1.4 统计学处理

本次研究通过SPSS 22.0分析，计量资料按照（±s）方式展示，并利用t检验，计数资料按照n（%）方式展示，检验方式为χ2检验，若P＜0.05则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压对比

组间对比，用药前血压比较差异无统计学意义（P＞0.05），用药后血压得到改善，收缩压及舒张压均下降，联合组改善效果优于单独组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血压对比（mmHg，±s）

表1 两组血压对比（mmHg，±s）

2.2 两组血压变异性指标对比

从血压变异性指标分析，用药前组间对比差异无统计学意义（P＞0.05），用药后联合组24 h舒张压变异性、24 h收缩压变异性均低于单独组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血压变异性指标对比（mmHg，±s）

表2 两组血压变异性指标对比（mmHg，±s）

2.3 两组炎性因子指标对比

从炎性因子指标分析，用药前两组对比无统计学差异，用药后联合组C反应蛋白、基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶组织抑制剂1均低于单独组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎性因子指标对比（±s）

表3 两组炎性因子指标对比（±s）

2.4 两组不良反应情况对比

从不良反应分析，联合组总发生率低于单独组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应情况对比[例（%）]

3 讨论

高血压属于临床常见且多发疾病，患者舒张压与收缩压相差较大，这一疾病诱发因素包括很多种，如长时间吸烟、经常高钠饮食、运动不足、老年人味觉功能减退等，通常需要终身用药治疗，因机体血压长时间处于高水平状态，则会导致肾素-血管紧张素-醛固酮激活，同时伴随血管内皮细胞功能紊乱，使得肾血管细胞功能受到损害，同时肾实质受到损害，对肾功能产生影响，使血液黏度增加，微循环减缓，进而使血管内血液运行速度减缓，使血液灌注降低，导致组织缺氧，使各器官组织功能受到影响[7-8]。另外因血压持续增高，而且昼夜波动，则容易导致外周小血管玻璃样改变，还会导致粥样硬化改变，造成靶器官血液供应不足，使得动脉管腔出现狭窄现象，这也是动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化心脏、脑血管疾病的独立危险因素[9]。对于高血压患者来说，临床治疗应注重外周血管阻力的降低，对肾功能进行保护，避免发生药物性低血压等现象，使患者生存质量得到提升。在高血压治疗中，硝苯地平属于常用药物，同时也是Ca2+拮抗药，其适合在各种高血压疾病治疗中应用，对钙离子内流有抑制作用，对冠状动脉有扩张作用，可以使平滑肌松弛，使冠状动脉血流量增加，降低血管外周阻力，使缺血状态得到改善，起到降压效果，同时该药物可以使心肌能量消耗减少，使缺血性心肌得到保护[10]。氢氯噻嗪作为噻嗪类利尿剂，其可以使胃肠道对钠排泄率提高，使血容量降低，取得近远期控制血压的目的。硝苯地平与氢氯噻嗪的联合应用可以强化其降压与利尿作用，使患者治疗依从性提高。

血压变异性可以将迷走及交感神经对心血管动态平衡反映出来，同时也可以将自主神经功能完整性反映出来，如果机体血压处于较高水平，则会使压力反射机制受到损伤，使压力反射敏感性提高，进而提高血压变异性。C反应蛋白关系着血管内皮功能，对细胞间黏附分子-1、E-选择素、血管细胞黏附分子-1等表达有促进作用，对血管舒张有阻碍作用。基质金属蛋白酶-9作为基质金属蛋白酶的重要组成，其对斑块破裂有诱导作用，同时也对粥样斑块纤维帽有降解作用[11]。金属蛋白酶组织抑制剂1作为基质金属蛋白酶-9的内源性抑制因子，其对基质金属蛋白酶-9有阻断作用[12-13]。据本次研究显示，经过氢氯噻嗪联合硝苯地平用药后的联合组收缩压和舒张压明显下降，优于单独组，同时24 h收缩压变异性以及24 h舒张压变异性均低于单独组，另外联合组C反应蛋白、基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶组织抑制剂1均低于单独组，不良反应总发生率低于单独组，由此可见氢氯噻嗪联合硝苯地平治疗可以使降压作用增强，患者炎症反应可以得到有效改善，安全性良好。对高血压患者实施硝苯地平与氢氯噻嗪联合治疗可以取得确切效果。据流行病学研究指出，血压水平越高越容易引发心脑肾等功能并发症，所以需要对高血压药物合理应用，在对血压水平进行有效控制的同时也可以促进患者临床症状的改善，使其动脉硬化形成以及发展得到延缓，避免并发症的发生，使患者生活质量得到提升，对降低患者死亡率有积极意义。

氢氯噻嗪属于一线抗高血压药物，降压机制主要在于利钠，其对肾小管吸收钠和水有拮抗作用，减少血容量，使外周血管内钠含量降低。通过钠与钾交换可以使细胞内钙离子含量降低，进而使血管平滑肌得到改善，减轻缩血管反应，提高血浆肾素活性，使尿钾减少，促进醛固酮分泌，使血钾水平降低，起到平稳且持久降压的目的。另外氢氯噻嗪一方面可以使机体总交换钠及其体内容量减少，另一方面对电压依赖性钙通道有阻滞作用。硝苯地平对钙离子进入血管平滑肌细胞有阻碍作用，减轻血管收缩兴奋，对周围小动脉有扩张作用，使血压水平降低，同时减弱α1肾上腺素能受体，同时也使血管紧张素Ⅱ缩血管效应减轻，减少肾小管对钠重吸收，使血压水平降低。另外硝苯地平能够长时间应用，以起到延长血压控制时间的目的。另外硝苯地平可以松弛平滑肌，使血管得到扩张，实现降压效果。所以氢氯噻嗪与硝苯地平联合应用可以起到协同作用，使治疗效果增强，而且血压变异性降低，对炎症反应有改善作用，避免不良反应发生。

综上所述，对于高血压患者来说，氢氯噻嗪联合硝苯地平治疗效果确切，可以有效控制血压水平，减轻炎症反应，而且安全性良好，临床价值显著。