TPOAb、TRAb、TSH在妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者中的表达及临床意义

沈敦隽 黄晓林

亚临床甲状腺功能减退症是指人体血清中的甲状腺激素含量过低，但临床症状不明显的情况，通常在检查时发现[1]。部分亚临床甲状腺功能减退症患者可出现皮肤干燥、记忆力下降、反应迟钝、畏寒、声音嘶哑等症状。妊娠合并亚临床甲状腺功能减退是指在妊娠期出现甲状腺功能的异常[2]。亚临床甲减通常表现甲状腺功能异常、无症状或缺乏特异性症状，随着病情的发展逐渐加重，其代谢率降低及交感神经兴奋性降低[3]。甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）是甲状腺组织自身抗体，与甲状腺组织免疫性损伤密切相关；TRAb是反映甲状腺患者是否康复的重要指标；TSH浓度的变化是反映甲状腺功能最敏感的指标[4-5]。研究发现[6]，TPOAb、促甲状腺激素受体抗体（thyroid stimulating hormone receptor antibody，TRAb）、促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）与妊娠合并亚临床甲状腺功能减退发生发展密切相关，另检测其在妊娠合并亚临床甲状腺功能减退（subclinical hypothyroidism，SCH）患者机体中异常表达，但作用机制尚未完全明确。故文章对TPOAb、TRAb、TSH表达进行检测，旨在探究TPOAb、TRAb、TSH在妊娠合并SCH患者中的表达水平及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象：选取2020年1月—2021年10月200例南京市江宁医院收治的妊娠合并亚临床甲状腺功能减退患者，以TPOAb、TRAb、TSH检测结果为“金标准”，并将其分为研究组，其中早期妊娠（≤12周末）、中期妊娠（13周～27周末）、晚期妊娠（28周～妊娠）；并选取同期妊娠期甲状腺功能正常的170例为对照组。两组研究对象在年龄、孕周、分娩史等一般病历资料比较中差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，本研究经南京市江宁医院医学伦理委员会批准。见表1。

表1 各组一般资料比较

诊断标准：联合诊断中的单项诊断指标某一项为阳性，则判定为联合的阳性结果；如果所有单项诊断指标诊断结果均为阴性，才判断为联合的阴性。

纳入标准：（1）所有患者均符合妊娠期合并甲减诊断标准[7]；（2）均为单胎妊娠；（3）TSH水平＞4 mIU/L；（4）无既往甲状腺病史者。本次研究所有患者及其家属均知情，均签署了家属知情同意书。本研究体现了美国妇产科医师学会的执行标准[8]。

排除标准：（1）既往患有心脏病、心血管等疾病；（2）近3个月内服用糖皮质激素药物者；（3）患有代谢性疾病及肝肾病疾病等合并其他孕期疾病。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有患者采集清晨空腹静脉血6 mL，置于EDTA抗凝管中，3 000 r/min（离心20 min），分离血清、血浆，于-80℃环境下保存备用。

1.2.2 相关指标水平测定 采用cobas e602全自动化学发光仪（厂家：上海实维实验仪器技术有限公司）测定TPOAb、TRAb、TSH、血清游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、血清游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）水平。试剂为上海实维实验仪器技术有限公司提供，严格按照说明书操作，由检验科专业人员完成。各指标正常值区间：TPOAb：0～60.0 IU/mL；TRAb：0～1.75 IU/mL；T S H：2～1 0 mIU/mL；FT3：2.1～5.4 pmol/L；FT4：9.0～23.9 pmol/L。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0软件处理。计数资料表示为n（%），采用χ2检验，计量资料采用（±s）描述，符合正态分布的多组间比较采用方差分析，两组间比较采用独立样本t检验，影响因素采用Logistic回归分析。ROC曲线分析TPOAb、TRAb、TSH妊娠合并亚临床甲状腺功能减退中的诊断价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组TPOAb、TRAb、TSH、FT4、FT3水平比较

如表2所示，与对照组相比，研究组患者血清中TPOAb、TRAb、TSH水平较高，FT4、FT3水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组TPOAb、TRAb、TSH、FT4、FT3水平比较（±s）

表2 两组TPOAb、TRAb、TSH、FT4、FT3水平比较（±s）

2.2 不同妊娠阶段患者TPOAb、TRAb、TSH水平比较

如表3所示，与早期妊娠患者相比，中期（t=11.562）、晚期妊娠患者（t=18.015）TSH水平降低，TPOAb [中期（t=16.550）、晚期妊娠患者（t=35.580）]、TRAb [中期（t=5.313）、晚期妊娠患者（t=8.621）] 水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与中期妊娠患者相比，晚期妊娠患者（t=7.539）TSH水平降低，TPOAb（t=19.400）、TRAb（t=4.679）水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 研究组不同妊娠阶段患者TPOAb、TRAb、TSH水平比较（IU/mL，±s）

表3 研究组不同妊娠阶段患者TPOAb、TRAb、TSH水平比较（IU/mL，±s）

2.3 妊娠合并亚临床甲状腺功能减退的因素分析

Logistic多因素回归分析，可知TPOAb、TRAb、TSH均为妊娠合并SCH患者不良妊娠结局影响因素（P＜0.05），见表4。

表4 妊娠合并亚临床甲状腺功能减退的因素分析

2.4 TPOAb、TRAb、TSH单一及联合检测对妊娠合并SCH患者的诊断价值

如表5、图1所示，与TPOAb、TRAb、TSH单一检测相比，TPOAb、TRAb、TSH联合检测对妊娠合并SCH患者的诊断价值较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

图1 TPOAb、TRAb、TSH单一及联合检测妊娠合并亚临床甲状腺功能减退ROC曲线图

表5 TPOAb、TRAb、TSH单一及联合检测对妊娠合并SCH患者的诊断价值

3 讨论

亚临床甲状腺功能减退是临床上常见的一种临床状态，多见于老年人或女性患者[9]。而在妊娠期SCH症会增加子痫早期、心力衰竭等疾病的风险，并会增加流产的风险，影响胎儿智力[10]。由于临床缺乏特殊表现，不能够及时确诊及治疗，使不良妊娠结局的发生情况增加[11]。因此，早期筛查、合理治疗具有一定临床价值。

当甲状腺病变时引起甲状腺滤泡损伤，甘油三酯（triglyceride，TG）、甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）释放入外周血，即TPOAb、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）[12]。TPOAb是 指 抗 甲 状 腺过氧化物酶抗体，为临床用于判断自身免疫性甲状腺炎的指标[13]。研究发现[14]，TPOAb明显升高，提示患者存在桥本氏甲状腺炎。甲状腺过氧化物酶是促进三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，T3）和甲状腺素（thyroid hormone，T4）合成的一个酶，TPOAb则会导致过氧化物酶的破坏，影响到T3和T4的合成，最后形成甲状腺功能减退[15]。正常生理条件下孕妇及胎儿的甲状腺相互独立，不受影响；当孕妇发生免疫性甲状腺疾病时，TPOAb会通过胎盘屏障进入胎儿体内，进而抑制胎儿甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）的活性，引起甲减发生，对妊娠结局造成影响。相关研究指出[16]，甲状腺功能减退患者由于机体免疫紊乱导致TPOAb显著升高，升高的TPOAb则会破坏人体的甲状腺组织，且随着时间推移甲状腺的质地由软变的偏韧、偏硬，体积变得肿大，提示该抗体对甲状腺的破坏越严重，且有可能导致患者甲亢或者甲减。本研究显示，妊娠合并SCH患者血清TPOAb水平升高，且随着妊娠不同时期TPOAb水平依次升高，由此推测其可用于临床的评估及诊断。其原因可能为TPOAb可抑制TPO活性，使甲状腺的分泌减少；TPOAb与TPO结合后可造成甲状腺细胞损伤。

TgAb是甲状腺功能化验中的甲状腺球蛋白抗体，TgAb升高往往提示存在自身免疫性甲状腺疾病[17]。TgAb浓度越高，提示甲状腺被淋巴细胞浸润越严重，甲状腺自身细胞损伤越严重，结合TPOAb阳性，是诊断桥本甲状腺炎的“金标准”[18]。TRAb属细胞内破坏性抗体，当它破坏甲状腺激素时，激素释放而导致甲亢，导致甲减发生[19]。本研究结果显示，妊娠合并亚临床SCH患者血清中TPOAb水平均高于健康妊娠者，且随妊娠不同时期其水平逐渐升高，由此推测其可用于临床评估及诊断甲减。

TSH是受体内甲状腺激素的反馈，具有正反馈和负反馈作用，可起到调解甲状腺分泌甲状腺激素使体内的甲状腺维持在正常的水平[20]。相关研究[21]显示，孕妇TSH和血清人绒毛膜促性腺激素具有相同亚单位，大量hCG对甲状腺细胞的TSH受体有刺激作用，可促进大量甲状腺激素产生，抑制TSH分泌，使FT3、FT4水平降低。且在孕妇雌激素刺激下使肝脏合成血清甲状腺素结合球蛋白增加，游离的T3、T4水平减少，导致甲减发生。既往相关研究证实[22]，TSH、FT3、FT4可反映甲状腺功能状态，提示甲状腺功能异常。本研究发现，妊娠合并SCH患者血清中TSH水平降低，且在妊娠不同时期甲减患者TSH水平存在显著差异。随妊娠进展TSH水平降低，可能与雌激素升高引起甲状腺素结合球蛋白产生增加有一定相关性，提示TSH对妊娠合并SCH评估有重要临床价值。

综上所述，通过对TPOAb、TRAb、TSH在妊娠合并亚临床甲状腺功能减退中表达研究中发现，联合检测诊断价值更高，可为妊娠合并亚临床甲状腺功能减退患者提供更可靠、全面的参考信息。文章虽以中华医学会研究作为临床参考[23]，但由于本次研究选取病例具有局限性，故在下一步研究中，可扩大研究范围、增加样本量，更进一步探究新TPOAb、TRAb、TSH的表达及临床意义。